헥스비
HEXB헥스비 | |||||||||||||||||||||||||
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식별자 | |||||||||||||||||||||||||
별칭 | HEXB, ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, HEX아미노산아제 소단위 베타 | ||||||||||||||||||||||||
외부 ID | OMIM: 606873 MGI: 96074 HomoloGene: 437 GeneCard: HEXB | ||||||||||||||||||||||||
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직교체 | |||||||||||||||||||||||||
종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
위치(UCSC) | Chr 5: 74.64 – 74.72Mb | Chr 13: 97.18 – 97.2Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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베타-헥소사미디아제 소단위 베타(Beta-hexosamidase subunit beta)는 인간에서 HEXB 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]null
헥소사민화효소 B는 공동 인자 GM2 활성제 단백질과 함께 강리오사이드 GM2 및 단자 N-아세틸 헥소사민을 포함한 기타 분자의 분해에 촉매로 작용하는 리소솜 효소 베타-헥소사민화효소의 베타 서브단위다.베타헥소사미디아제는 알파와 베타라는 두 개의 서브유닛으로 구성되어 있으며, 별도의 유전자로 암호화되어 있다.베타-헥소사미디아제 알파와 베타 서브유닛은 모두 글리코실 하이드롤라제 20가족이다.알파나 베타 서브유닛 유전자의 돌연변이는 뉴런에 GM2 강리오사이드의 축적과 GM2 강리오사이드라고 불리는 신경퇴행장애로 이어진다.베타 서브유닛 유전자 돌연변이는 샌드호프병(GM2-gangliosidosis type II)으로 이어진다.[7]null
구조
유전자
HEXB 유전자는 5q13.3의 염색체 위치에 있으며 35-40Kb에 이르는 15개의 exon으로 구성되어 있다.null
단백질
HEXB는 556개의 아미노산 잔류물로 구성되며 무게는 63111Da이다.null
함수
HEXB는 β-헥소사미나미아제를 형성하는 2개의 서브유닛 중 하나로, 리소돔에서 β 연계 비절감-단말기 갈나크 또는 GlcNAc 잔류물을 제거하는 글리코실 하이드롤라아제 역할을 한다.[8]HEXB의 불능은 β-헥소사미디아제 결함으로 이어지며 GM2 강리오사이드의 축적이 특징인 GM2 강리오사이드라는 열성 질환의 집단을 초래한다.[9]null
임상적 유의성
HEXB의 유전적 결함은 신경조직에 GM2강리오사이드와 GM2강리오사이드증이라고 총칭되는 3가지 리소솜 저장성 질환 중 2개를 축적할 수 있는데, 이 중 샌드호프병(β 서브유닛의 결점)이 가장 잘 연구된 질병이다.[8]신경자세적 발현이 있는 환자들.Hex subunit 유전자 전도의 치료 효과가 Sandhoff 질병 모델 생쥐에 대해 조사되었다.[10]변형된 β-헥소사미디드 B를 산호프 모드 마우스로 심실내 투여하여 뇌의 β-헥소사미디드 활동을 회복시켰고, 실질마 내 GM2 강리오사이드 저장량을 감소시켰다.[11]null
상호작용
HEXB는 HEXA[12] 및 Ganglioside와 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.[10]null
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000049860 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021665 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ O'Dowd BF, Quan F, Willard HF, Lamhonwah AM, Korneluk RG, Lowden JA, Gravel RA, Mahuran DJ (February 1985). "Isolation of cDNA clones coding for the beta subunit of human beta-hexosaminidase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (4): 1184–8. doi:10.1073/pnas.82.4.1184. PMC 397219. PMID 2579389.
- ^ Korneluk RG, Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, O'Dowd BF, Tropak M, Willard HF, Anderson MJ, Lowden JA, Gravel RA (June 1986). "Isolation of cDNA clones coding for the alpha-subunit of human beta-hexosaminidase. Extensive homology between the alpha- and beta-subunits and studies on Tay–Sachs disease". The Journal of Biological Chemistry. 261 (18): 8407–13. doi:10.1016/S0021-9258(19)83927-3. PMID 3013851.
- ^ a b "Entrez Gene: HEXB hexosaminidase B (beta polypeptide)".
- ^ a b Bateman KS, Cherney MM, Mahuran DJ, Tropak M, James MN (March 2011). "Crystal structure of β-hexosaminidase B in complex with pyrimethamine, a potential pharmacological chaperone". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (5): 1421–9. doi:10.1021/jm101443u. PMC 3201983. PMID 21265544.
- ^ Sonnino S, Chigorno V (September 2000). "Ganglioside molecular species containing C18- and C20-sphingosine in mammalian nervous tissues and neuronal cell cultures". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Biomembranes. 1469 (2): 63–77. doi:10.1016/s0005-2736(00)00210-8. PMID 10998569.
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- ^ Matsuoka K, Tamura T, Tsuji D, Dohzono Y, Kitakaze K, Ohno K, Saito S, Sakuraba H, Itoh K (June 2011). "Therapeutic potential of intracerebroventricular replacement of modified human β-hexosaminidase B for GM2 gangliosidosis". Molecular Therapy. 19 (6): 1017–24. doi:10.1038/mt.2011.27. PMC 3129794. PMID 21487393.
- ^ Gort L, de Olano N, Macías-Vidal J, Coll MA (September 2012). "GM2 gangliosidoses in Spain: analysis of the HEXA and HEXB genes in 34 Tay–Sachs and 14 Sandhoff patients". Gene. 506 (1): 25–30. doi:10.1016/j.gene.2012.06.080. PMID 22789865.
추가 읽기
- Mahuran DJ (February 1991). "The biochemistry of HEXA and HEXB gene mutations causing GM2 gangliosidosis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1096 (2): 87–94. doi:10.1016/0925-4439(91)90044-A. PMID 1825792.
- Mahuran DJ (October 1999). "Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1455 (2–3): 105–38. doi:10.1016/S0925-4439(99)00074-5. PMID 10571007.
- Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (January 1975). "Tay–Sachs' and Sandhoff's diseases: the assignment of genes for hexosaminidase A and B to individual human chromosomes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 72 (1): 263–7. doi:10.1073/pnas.72.1.263. PMC 432284. PMID 1054503.
- McInnes B, Potier M, Wakamatsu N, Melancon SB, Klavins MH, Tsuji S, Mahuran DJ (August 1992). "An unusual splicing mutation in the HEXB gene is associated with dramatically different phenotypes in patients from different racial backgrounds". The Journal of Clinical Investigation. 90 (2): 306–14. doi:10.1172/JCI115863. PMC 443103. PMID 1386607.
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- Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, Leung A, Gravel RA (April 1988). "Proteolytic processing of pro-alpha and pro-beta precursors from human beta-hexosaminidase. Generation of the mature alpha and beta a beta b subunits". The Journal of Biological Chemistry. 263 (10): 4612–8. doi:10.1016/S0021-9258(18)68826-X. PMID 2965147.