헥스비
HEXB| 헥스비 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | HEXB, ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, HEX아미노산아제 소단위 베타 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 606873 MGI: 96074 HomoloGene: 437 GeneCard: HEXB | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 5: 74.64 – 74.72Mb | Chr 13: 97.18 – 97.2Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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베타-헥소사미디아제 소단위 베타(Beta-hexosamidase subunit beta)는 인간에서 HEXB 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6][7]null
헥소사민화효소 B는 공동 인자 GM2 활성제 단백질과 함께 강리오사이드 GM2 및 단자 N-아세틸 헥소사민을 포함한 기타 분자의 분해에 촉매로 작용하는 리소솜 효소 베타-헥소사민화효소의 베타 서브단위다.베타헥소사미디아제는 알파와 베타라는 두 개의 서브유닛으로 구성되어 있으며, 별도의 유전자로 암호화되어 있다.베타-헥소사미디아제 알파와 베타 서브유닛은 모두 글리코실 하이드롤라제 20가족이다.알파나 베타 서브유닛 유전자의 돌연변이는 뉴런에 GM2 강리오사이드의 축적과 GM2 강리오사이드라고 불리는 신경퇴행장애로 이어진다.베타 서브유닛 유전자 돌연변이는 샌드호프병(GM2-gangliosidosis type II)으로 이어진다.[7]null
구조
유전자
HEXB 유전자는 5q13.3의 염색체 위치에 있으며 35-40Kb에 이르는 15개의 exon으로 구성되어 있다.null
단백질
HEXB는 556개의 아미노산 잔류물로 구성되며 무게는 63111Da이다.null
함수
HEXB는 β-헥소사미나미아제를 형성하는 2개의 서브유닛 중 하나로, 리소돔에서 β 연계 비절감-단말기 갈나크 또는 GlcNAc 잔류물을 제거하는 글리코실 하이드롤라아제 역할을 한다.[8]HEXB의 불능은 β-헥소사미디아제 결함으로 이어지며 GM2 강리오사이드의 축적이 특징인 GM2 강리오사이드라는 열성 질환의 집단을 초래한다.[9]null
임상적 유의성
HEXB의 유전적 결함은 신경조직에 GM2강리오사이드와 GM2강리오사이드증이라고 총칭되는 3가지 리소솜 저장성 질환 중 2개를 축적할 수 있는데, 이 중 샌드호프병(β 서브유닛의 결점)이 가장 잘 연구된 질병이다.[8]신경자세적 발현이 있는 환자들.Hex subunit 유전자 전도의 치료 효과가 Sandhoff 질병 모델 생쥐에 대해 조사되었다.[10]변형된 β-헥소사미디드 B를 산호프 모드 마우스로 심실내 투여하여 뇌의 β-헥소사미디드 활동을 회복시켰고, 실질마 내 GM2 강리오사이드 저장량을 감소시켰다.[11]null
상호작용
HEXB는 HEXA[12] 및 Ganglioside와 상호작용하는 것으로 밝혀졌다.[10]null
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000049860 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021665 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ O'Dowd BF, Quan F, Willard HF, Lamhonwah AM, Korneluk RG, Lowden JA, Gravel RA, Mahuran DJ (February 1985). "Isolation of cDNA clones coding for the beta subunit of human beta-hexosaminidase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (4): 1184–8. doi:10.1073/pnas.82.4.1184. PMC 397219. PMID 2579389.
- ^ Korneluk RG, Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, O'Dowd BF, Tropak M, Willard HF, Anderson MJ, Lowden JA, Gravel RA (June 1986). "Isolation of cDNA clones coding for the alpha-subunit of human beta-hexosaminidase. Extensive homology between the alpha- and beta-subunits and studies on Tay–Sachs disease". The Journal of Biological Chemistry. 261 (18): 8407–13. doi:10.1016/S0021-9258(19)83927-3. PMID 3013851.
- ^ a b "Entrez Gene: HEXB hexosaminidase B (beta polypeptide)".
- ^ a b Bateman KS, Cherney MM, Mahuran DJ, Tropak M, James MN (March 2011). "Crystal structure of β-hexosaminidase B in complex with pyrimethamine, a potential pharmacological chaperone". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (5): 1421–9. doi:10.1021/jm101443u. PMC 3201983. PMID 21265544.
- ^ Sonnino S, Chigorno V (September 2000). "Ganglioside molecular species containing C18- and C20-sphingosine in mammalian nervous tissues and neuronal cell cultures". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Biomembranes. 1469 (2): 63–77. doi:10.1016/s0005-2736(00)00210-8. PMID 10998569.
- ^ a b Itakura T, Kuroki A, Ishibashi Y, Tsuji D, Kawashita E, Higashine Y, Sakuraba H, Yamanaka S, Itoh K (August 2006). "Inefficiency in GM2 ganglioside elimination by human lysosomal beta-hexosaminidase beta-subunit gene transfer to fibroblastic cell line derived from Sandhoff disease model mice". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 29 (8): 1564–9. doi:10.1248/bpb.29.1564. PMID 16880605.
- ^ Matsuoka K, Tamura T, Tsuji D, Dohzono Y, Kitakaze K, Ohno K, Saito S, Sakuraba H, Itoh K (June 2011). "Therapeutic potential of intracerebroventricular replacement of modified human β-hexosaminidase B for GM2 gangliosidosis". Molecular Therapy. 19 (6): 1017–24. doi:10.1038/mt.2011.27. PMC 3129794. PMID 21487393.
- ^ Gort L, de Olano N, Macías-Vidal J, Coll MA (September 2012). "GM2 gangliosidoses in Spain: analysis of the HEXA and HEXB genes in 34 Tay–Sachs and 14 Sandhoff patients". Gene. 506 (1): 25–30. doi:10.1016/j.gene.2012.06.080. PMID 22789865.
추가 읽기
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- Mahuran DJ (October 1999). "Biochemical consequences of mutations causing the GM2 gangliosidoses". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1455 (2–3): 105–38. doi:10.1016/S0925-4439(99)00074-5. PMID 10571007.
- Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (January 1975). "Tay–Sachs' and Sandhoff's diseases: the assignment of genes for hexosaminidase A and B to individual human chromosomes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 72 (1): 263–7. doi:10.1073/pnas.72.1.263. PMC 432284. PMID 1054503.
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- Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, Leung A, Gravel RA (April 1988). "Proteolytic processing of pro-alpha and pro-beta precursors from human beta-hexosaminidase. Generation of the mature alpha and beta a beta b subunits". The Journal of Biological Chemistry. 263 (10): 4612–8. doi:10.1016/S0021-9258(18)68826-X. PMID 2965147.
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