적응형 NK 셀
Adaptive NK cell적응형 자연 킬러 세포 | |
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![]() 인간 천연 킬러 세포, 색칠된 스캔 전자 현미경 | |
세부 사항 | |
시스템. | 면역 체계 |
기능. | 세포독성 림프구 |
미세해부술의 해부학적 용어 |
적응형 자연 킬러(NK) 세포 또는 기억 유사 NK 세포는 면역학적 [1][2]기억을 형성할 수 있는 잠재력을 가진 특수 자연 킬러 세포입니다.그들은 수용체 발현 프로파일과 [3]후생유전자에 의해 세포독성 NK(cNK) 세포와 구별될 수 있다.적응형 NK 세포는 적응형 면역 체계와 공유하는 특성 때문에 이름이 붙여졌다.적응형 NK 세포는 항원 특이성을 가지고 있지 않지만, 정의된 세포 서브셋의 동적 확장, 증식 증가 및 최대 3개월 체내 지속성, 높은 IFN-γ 생산, 체외 자극 시 잠재적 세포독성 활성 및 보호 기억 [4][5][6]반응을 보인다.
적응형 NK 세포는 인간과 [1]생쥐 모두에서 확인되었다.바이러스 감염, 접촉 과민성 반응 및 소염성 사이토카인에 의한 자극 또는 수용체 [6]경로 활성화 후 지속적인 적응성 NK 집단이 보고되었다.IL-12, IL-18 및 IL-15는 면역 [6]자극 전에 NK 세포를 프라이밍함으로써 적응형 NK 세포의 발달에 기여한다.
기원.
CD56 cNK 세포는 킬러 세포 면역글로불린 수용체(KIR) 및/또는 CD94/NKG2C를 [1]발현할 가능성이 높기 때문에dim 말초혈액 중 인간 적응형 NK 세포는 CD56의 [1]낮은 수준을 발현하는 cNK 세포에서 유래할 가능성이 높다.이러한 표면 분자는 감염 [1]시 항원 감지에 필요합니다.
인간 사이토메갈로바이러스 감염에 대한 반응으로 CD49aNK2CNK++ 세포군이 소량 출현한 간에서 조직 상주 적응형 NK 세포에 대한 몇 가지 증거가 존재한다.이들 세포는 유전자 [7]발현에 의해 간에 있는 CD49aCD49eNK세포의−− 지배적인 집단과 다르다.
CD2 및 MHC 클래스 I 결합 수용체와 조합된 IL-12 수용체를 통해 전달되는 신호는 적응성 NK 세포 [8]분화와 관련하여 발생하는 후생유전 및 표현형 변형을 촉진하는 3가지 자극을 제공한다.
후생적 조절
NK 세포는 본질적으로 사이토카인의 [6]이전 효과를 기억한다.IL-12/15/18에 의해 사전 활성화된 NK 세포는 향상된 IFN-γ 생성 능력을 딸 [6]세포에 전달한다.HCMV 관련 NKG2C+ 적응형 NK세포 및 IL-12/15/18 사전활성화 NK세포는 예를 들어 IFNG 유전자의 탈메틸화 CNS1 영역을 후생성 임프린트를 가지고 있는 것이 검출되어 IFN-α 생성 표현형 [6]도입 후에도 현저한 안정성으로 이어질 수 있다.IL-12와 IL-18은 모두 CNS1 영역의 뚜렷한 탈메틸화에 필요하지만 IL-15는 생존 [6]인자로 작용할 수 있다.
IFNG 유전자 외에도 NKG2C+ 적응형 NK세포는 PRDM1/BLIMP1 및 ZB의 CpG 탈메틸화를 보였다.TB32/TZFP 유전자 또는 FCER1G(IgE 수용체 [6]Ig의 Fc 단편)의 과메틸화.사이토카인 IL-12/18 플러스 IL-15에 의한 NK세포의 사전활성화 또는 치료용 항체를 통한 FcriRIII/CD16의 결합에 의한 기억력 유사기능을 유도할 수 있다.즉, CD25 업 조절에 의한 IL-2로의 증식능 향상 및 종양세포에 [6]의한 재자극에 대한 응답성 강화이다.중요한 것은 기억과 유사한 기능 모두 항원 비특이적이며 NK 세포 [6]수용체를 활성화함으로써 사이토카인 노출 또는 자극에 의해 야기된 활성화의 이전 상태를 "기억"하는 것을 의미한다.
인간에게는
인간 사이토메갈로바이러스(HCMV)[9]에 감염된 사람의 말초 혈액에서 독특하고 확장된 적응형 NK 세포군이 관찰되었다.이러한 NK 세포는 활성화된 MHC 클래스 I 결합 수용체(일반적으로 CD94/NKG2C)[9]를 가지고 있으며 활성화된 자가 T 세포에[3] 반응하여 감소된 활성화 및 탈과립을 나타내며 CD56dim CD16+[1]이다.
적응형 NK세포는 CD56dim cNK세포에 비해 일반적으로 표면 CD7, CD161, NKp30, NKp46 및 SIGLEC-7의 발현이 감소하지만 CD2, CD57 및 CD85j(ILT2, LILRB1)[1]의 발현이 유지되거나 더 높다.이러한 표면 마커 발현 패턴은 본질적으로 적응형 NK 세포에 특정되지 않지만, 함께 적응형 NK [1]세포의 이산 모집단을 식별하는 데 도움이 될 수 있다.인간 적응형 NK 세포는 IFN-γ 프로모터의 저메틸화 영역을 가진다.CD16 결찰 적응형 NK세포는 자극 후 다량의 IFN-γ를 생성하고 또한 광범위하게 증식한다.[9]적응형 NK세포의 세포독성은 이 분야에서 지속적인 의문으로 남아있다.CD16 결찰 또는 항체 코팅 종양 [9]표적에 의한 자극 후 cNK 세포와 비교하여 CD107a의 탈과립이 유사하거나 감소된 것으로 나타났다.
인체 NK 구획에서 기억력이 발견되면서 백신 접종을 통해 활용될 수 있을지 의문이 든다.이것은 CD4+T세포가 빠르게 고갈되는 HIV 감염에서 특히 효과적일 수 있다. 왜냐하면 B세포와 T세포가 [10]이용될 수 없는 대안을 제공하기 때문이다.
치료 가능성
기억과 같은 특성을 가진 NK세포의 임상적 응용은 이러한 세포의 효율성을 크게 높이고 암 [11]치료를 위한 새로운 NK세포 기반 임상적 접근의 길을 열어줄 수 있다.적응형 NK 세포는 강화된 항종양 효과를 중재할 수 있는데, 이는 세포독성 증가, 높은 IFN-γ 생산 능력 및 [11]숙주 내 다량의 지속성 때문일 수 있다.
동종 NK세포의 임상적 사용은 백혈병 [11]치료에 유망하다.KIR-리간드 불일치는 백혈병에 [11]대한 기증자 NK세포의 알로레액티비티에 유익한 영향을 미친다.또한 알로레액티브 NK세포의 채택이 이식편 대 숙주질환(GVHD)을 일으키는 것이 아니라 GVHD를 [11]억제하는 것으로 나타났다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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