메모리 T셀

Memory T cell
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메모리 T세포는 메모리 B세포와 같은 기능을 가진 T림프구의 서브셋이다.그들의 혈통은 불분명하다.

기능.

바이러스 또는 다른 미생물 분자에 특이적인 항원 특이적 기억 T세포는 중앙 메모리 T세포(TCM)와 이펙터 메모리 T세포(TEM) 서브셋 모두에서 찾을 수 있다.대부분의 정보는 현재 세포독성 T세포(CD8-양성) 서브셋의 관찰에 기초하고 있지만, 도우미 T세포(CD4-양성)와 세포독성 T세포 모두에 대해 유사한 집단이 존재하는 것으로 보인다.기억세포의 일차적 기능은 관련 병원체를 체내에 재도입함으로써 해당 세포들의 재활성화 후 면역반응을 증강하는 것이다.이 분야는 집중적으로 연구되고 있으며 일부 정보는 아직 제공되지 않을 수 있습니다.

  • 중앙 메모리 T 셀(TCM):TCM 림프구는 줄기세포와 공통되는 몇 가지 속성을 가지고 있으며, 가장 중요한 것은 주요 전사인자 STAT5에서 높은 수준의 인산화 때문이다.생쥐에서 T는CM 여러 실험 모델에서 T 림프구에 비해EM 바이러스,[1] 박테리아[1] 및 암세포에 [2]대해 더 강력한 면역력을 부여하는 것으로 입증되었다.
  • 이펙터 메모리 T세포(TEM): TEM 및EMRA T림프구는 CD8 변이체로서 주로 활성화되어 [3]병원체에 대한 세포독성 작용을 주로 담당한다.
  • 조직 상주 기억 T세포(TRM): T림프구는 조직, 또는 보다 중요한 장벽 조직(예를 들어 상피)에 장기간에 걸쳐 존재하기 때문에RM 장벽 파괴에 대한 신속한 반응과 존재하는 관련 병원체에 대한 반응에 매우 중요하다.병원균을 제한하기 위해 T에 의해RM 사용되는 하나의 메커니즘은 과립효소 [4][5]B의 분비이다.
  • 줄기세포 메모리 T세포(TSCM):이러한 림프구는 T 림프구와CM 마찬가지로 자가 재생이 가능하며 T와 TEM 서브 모집단을CM [6]모두 생성할 수 있습니다.인간에게서 이 개체군의 존재는 현재 조사 중이다.
  • 가상기억 T세포(TVM) : 현재 T세포의 유일한VM 기능은 각종 사이토카인 [7][8]생성이지만 불필요한 면역상태를 억제하는 데 미치는 영향이나 자가면역장애 [9]치료에서의 사용에 대한 추측이 있다.

항상성 유지 보수

특정 T세포 수용체를 발현하는 기억 T세포의 복제는 우리 몸에서 수십 년 동안 지속될 수 있다.메모리 T세포는 순진한 T세포보다 반감기가 짧기 때문에 오래된 세포의 지속적인 복제와 교환이 유지관리 [3]과정에 관여할 가능성이 있습니다.현재 메모리 T셀 유지보수의 이면에 있는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.T세포 수용체를 통한 활성화가 [3]한 역할을 할 수 있다.메모리 T세포는 때때로 새로운 항원에 반응할 수 있으며, 잠재적으로 T세포 수용체 결합 [3]대상의 내재적 다양성과 폭에 의해 야기될 수 있다.이 T 세포들은 환경 항원이나 우리 몸에 상주하는 항원과 교차 반응하여 증식할 수 있다.이러한 이벤트는 메모리 T 셀의 [3]수를 유지하는 데 도움이 됩니다.교차 반응 메커니즘은 점막 조직의 기억 T 세포에 중요할 수 있다. 왜냐하면 이러한 부위는 더 높은 항원 [3]밀도를 가지고 있기 때문이다.혈액, 골수, 림프조직 및 비장에 거주하는 사람에게는 항상성 사이토카인(IL-17 및 IL-15) 또는 주요 조직적합성 복합체 II(MHCII) 시그널링이 더 [3]중요할 수 있다.

라이프 타임의 개요

기억 T 세포는 다른 변화를 겪으며 인간의 다른 삶의 단계에서 다른 역할을 한다.말초혈액 내 T세포는 주로 순진한 T세포다.[10]잦은 항원노출을 통해 기억 T세포의 집단이 축적된다.이것은 우리의 면역체계가 가장 많은 수의 새로운 [3][10]항원을 접하게 되는 출생부터 약 20세에서 25세까지 지속되는 기억 생성 단계이다.다음에 오는 메모리 항상성 단계에서는 메모리 T세포의 수가 평탄하고 [10]항상성 유지에 의해 안정화된다.이 단계에서는 새로운 항원이 [10]거의 없기 때문에 면역 반응이 항상성을 유지하는 쪽으로 더 이동한다.종양 감시도 이 단계에서 [10]중요해진다.인생의 후반 단계인 약 65-70세에 면역 조절 장애, T세포 기능 저하 및 병원체에 대한 감수성 증가가 [3][10]관찰되는 면역 결핍 단계가 온다.

계보 논쟁

On-Off-On 모델:
1. 순진한 T세포(N)는 항원을 접한 후 활성화되어 많은 클론 또는 딸세포로 증식(분열)하기 시작한다.
2. 일부 T세포 클론은 해당 세포의 기능을 수행하는 이펙터 T세포(E)로 분화한다(예를 들어 도우미 T세포의 경우 사이토카인을 생성하거나 세포독성 T세포의 경우 세포사멸을 유발한다).
3. 일부 세포는 메모리 T세포(M)를 형성하며, 이 세포는 동일한 항원과 재접촉하여 재활성화될 때까지 장기간에 걸쳐 숙주의 비활성 상태에서 생존한다.

2020년 4월 현재, 이펙터와 메모리 T 세포 사이의 혈통 관계는 [11][12][13]불분명하다.두 개의 경쟁 모델이 존재합니다.하나는 On-Off-On [12]모델입니다.순진한 T세포가 항원과 그 하류 시그널링 경로에 결합하는 T세포 수용체(TCR)에 의해 활성화되면 활발하게 증식하여 이펙터 세포의 큰 클론을 형성한다.이펙터 세포는 활발한 사이토카인 분비 및 다른 이펙터 활동을 [11]거친다.항원 클리어런스 후 이들 이펙터 세포 중 일부는 메모리 T 세포를 랜덤하게 결정하거나 그 뛰어난 [11]특이성에 기초하여 선택한다.이러한 세포는 활성 이펙터 역할에서 순진한 T 세포와 더 유사한 상태로 반전되며, 다음 항원 [13]노출 시 다시 켜질 것이다.이 모델은 이펙터 T 세포가 메모리 T 세포로 전달되어 [11]증식 능력을 유지하면서 생존할 수 있다고 예측합니다.그것은 또한 특정 유전자 발현 프로파일이 순진한, 이펙터 그리고 기억 [13]단계 동안 온오프 패턴을 따를 것이라고 예측한다.이 모델을 뒷받침하는 증거는 인터류킨-7 수용체 알파(IL-7Rα), BCL-2, CD26L 등을 [13]포함한 온오프 발현 패턴을 따르는 생존 및 호밍과 관련된 유전자의 발견을 포함한다.

개발 차별화 모델:
이 모델에서는 메모리 T 셀이 이펙터 T 셀을 생성하지만 그 반대는 생성되지 않습니다.

또 다른 모델은 발달적 차별화 [12]모델이다.이 모델은 고도로 활성화된 순진한 T세포에 의해 생성된 이펙터 세포가 항원 [11]클리어런스 후에 모두 아포토시스를 겪을 것이라고 주장한다.메모리 T 세포는 대신 활성화되는 순진한 T 세포에 의해 생성되지만, 이펙터 [11]단계에는 절대 최대 강도로 입력되지 않습니다.메모리 T세포의 자손은 확장 이펙터 T세포만큼 항원에 특이적이지 않기 때문에 완전히 활성화되지 않는다.세포분열 이력을 살펴본 연구에서 이펙터 T 세포에서 텔로미어의 길이와 텔로머라아제의 활성이 메모리 T 세포에 비해 감소된 것으로 밝혀졌으며, 이는 메모리 T 세포가 이펙터 T 세포만큼 많은 세포분열을 겪지 않았음을 시사하며, 이는 On-Off-On [11]모델과 일치하지 않는다.HIV 감염과 같이 T세포의 반복적 또는 만성적인 항원 자극은 이펙터 기능을 증가시키지만 [12]기억력은 감소시킨다.또한 대량 증식된 T세포는 단수명 이펙터 세포를 생성하는 반면, 최소 증식된 T세포는 더 긴 수명 [11]세포를 형성하는 것으로 밝혀졌다.

후생학적 변형

후생유전학적 수정은 순진한 [14]T세포로부터의 변화에 관여한다.예를 들어 CD4+ 메모리 T 세포에서 양성 히스톤 수식은 IFN,, IL4, IL17A를 [14]포함한 2차 면역 반응 중에 상향 조절되는 핵심 사이토카인 유전자를 나타낸다.이러한 변형 중 일부는 항원 클리어런스 후에도 [14]지속되어 항원과 다시 맞닥뜨렸을 때 보다 빠른 활성화를 가능하게 하는 후생유전기억을 확립했다.CD8+ 메모리 T 세포의 경우 IFN,과 같은 특정 이펙터 유전자는 발현되지 않지만 활성화 [14]시 빠른 발현을 위해 전사적으로 포화된다.또한 특정 유전자에 대한 발현 증강은 메모리 T세포 [14]자손에 대한 초기 TCR 시그널링의 강도에 의존하며, 이는 유전자 발현 수준을 직접 변화시키는 조절 요소 활성화와 관련이 있다.

서브 모집단

역사적으로, 메모리 T 세포는 각각 세포 표면 마커 세트를 가진 이펙터(TEM 세포) 또는 중앙 메모리(TCM 세포) 하위 유형 중 하나에 속하는 것으로 생각되었다(아래 [15]참조).그 후 조직 상주 메모리 T(TRM) 세포, 줄기세포SCM 및 가상 메모리 T 세포를 포함한 메모리 T 세포의 수많은 추가 집단이 발견되었다.모든 기억 T 세포 서브타입에 대한 단일 통일 주제는 그들이 장수하고 그들의 동족 항원에 다시 노출되면 많은 수의 이펙터 T 세포로 빠르게 확장될 수 있다는 것이다.이 메커니즘에 의해 그들은 이전에 마주친 병원균에 대한 "기억력"을 면역 시스템에 제공합니다.메모리 T 셀은 CD4 또는 CD8+ 중 하나이며+ 보통 CD45RO를 나타내며 동시에 CD45RA가 [16]없습니다.

메모리 T 셀 서브타입

  • 중앙 메모리 T세포(T세포)는CM CD45RO, C-C 케모카인 수용체 타입 7(CCR7) 및 L-셀렉틴(CD62L)을 발현한다.중앙 메모리 T셀도 CD44의 중간에서 높은 발현을 가진다.이 기억 하위집단은 림프절과 말초순환에서 흔히 발견된다.
  • 이펙터 메모리 T셀(T셀EM)은 CD45RO를 발현하지만 CCR7과 L-셀렉틴의 발현은 없다.CD44의 중간에서 높은 표현도 가지고 있습니다.이러한 기억 T세포는 CCR7 림프절 호밍 수용체가 부족하기 때문에 말초 순환과 [17]조직에서 발견된다.T는EMRA CD45RA를 재현하는 말단 분화 이펙터 메모리 셀의 약자로 보통 순진한 T 세포에서 [18]발견되는 마커입니다.
  • 페리페럴 메모리 T셀(T셀PM) 서브타입은 중간 CX3CR1 발현에 근거해 식별되었다.이 세포들은 조직을 조사하기 위해 CD62L에 의존하지 않는 방식으로 혈액과 교통에서 림프절로 이동할 수 있다.[19]
  • 조직 상주 기억 T세포(TRM)는 재순환되지 않고 조직(피부, 폐, 위장관 등)을 점유한다.T와 관련된RM 세포 표면 마커로는 CD69와 인테그린αeβ7(CD103)[20]이 있다.그러나, 다른 조직에서 발견되는 T세포가 다른 세포 표면 [20]마커를 발현한다는 것은RM 주목할 필요가 있다.CD103+ T세포는RM 상피조직과 신경조직에 제한적으로 국한되는 반면, 생쥐의 침샘, 췌장 및 여성 생식기관에서 국한된 T세포는RM CD69와 CD103을 [20][21]발현하지 않는다.T세포는RM [5][22]병원균에 대한 면역력 보호에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.연구들은 또한 T세포가 보호와RM 조절에 [10]있어 이중적인 역할을 하는 것으로 나타났다.T세포에 비해EM T세포는RM 보호면역 관련 사이토카인의 높은 수치를 분비하고 증식 마커 Ki67의 [10]낮은 수치를 발현한다.이러한 특성이 T세포의 장기적RM 유지에 도움이 될 수 있을 뿐만 아니라 항원 침윤에 대한 신속한 반응과 불필요한 조직 [10]손상의 회피 사이의 균형을 유지하는 데 도움이 될 수 있다고 제안되었다.기능 장애가RM 있는 T세포는 건선, 류마티스 관절염, 염증성 [22]장질환과 같은 자가면역질환과 관련이 있다.T 림프구 특이성은RM 지질 대사에 관여하는 유전자로, 다른 유형의 T [22]세포보다 약 20배에서 30배 더 활성화된다.
  • 가상 메모리 T셀(TVM)은 강력한 클론 확장 이벤트 후에 생성되지 않는다는 점에서 다른 메모리 서브셋과 다릅니다.따라서 이 전체 집단은 주변 순환 내에 풍부하지만 개별 가상 메모리 T 셀 클론은 비교적 낮은 주파수로 존재한다.한 이론은 항상성 증식이 이 T세포 집단을 발생시킨다는 것이다.CD8 가상 메모리 T셀이 최초로 [23]기술되었지만, 현재는 CD4 가상 메모리 셀도 [24]존재하는 것으로 알려져 있습니다.

T세포가 제시한 기억력의 다른 하위집단이 수없이 있었다.연구자들은 줄기 기억SCM T세포를 연구해 왔다.순진한 T세포와 마찬가지로 T세포는SCM CD45RO-, CCR7+, CD45RA+, CD62L+(L-셀렉틴), CD27+, CD28+, IL-7Rα+이지만 CD95, IL-2Rβ, CXCR3, LFA도 다량 발현한다.

TCR에 의존하지 않는(바이스탠더) 활성화

T세포는 TCR 자극 없이 동족항원 자극과 독립적으로 활성화되는 능력을 가지고 있다.감염 초기 단계에서 관련 없는 항원에 특이적인 T세포는 염증의 존재에 의해서만 활성화된다.이는 생쥐와 인간의 미생물 감염, 암 또는 자가면역성으로 인한 염증환경에서 발생하며 국소적으로도 계통적으로 발생하며 CCR5 [26]발현 증가로 인해 방관자 활성화 T세포가 감염부위로 이동할 수 있다.

이러한 현상은 순진한 세포에 비해 사이토카인 자극에 대한 민감도가 낮은 기억 CD8+T 세포에서 주로 관찰되고 이러한 방식으로 더 [25]쉽게 활성화된다.가상 메모리 CD8+ T 세포는 또한 마우스 모델에서 사이토카인 유도 활성화에 대한 높은 민감도를 나타내지만,[26] 이는 사람에게서 직접적으로 증명되지 않았다.반대로, 순진한 CD8+ T 세포의 TCR 비의존적 활성화는 여전히 [26][28]논란이 되고 있다.

감염 이외에도, 방관자의 활성화는 항종양 면역에도 중요한 역할을 한다.인간 암 조직에서는 종양 특이성이 아닌 바이러스 특이성 CD8+ T 세포가 다량 검출되었다.이러한 유형의 활성화는 암 제거 [26]효율성 측면에서 숙주에 이로운 것으로 간주됩니다.

방관자 작동 드라이버

방관자 활성화의 주요 동인은 IL-15, IL-18, IL-12 또는 타입 I IFN과 같은 사이토카인이며, 종종 [25][26][28][29]시너지 효과를 발휘합니다.IL-15는 방관자 활성화 T세포의 세포독성 활성을 담당한다.이는 기억 CD8+ T 세포에 NKG2D(일반적으로 NK 세포에 발현되는 수용체) 발현을 유도하여 선천성 세포독성을 유발한다. 즉, NKG2D 리간드를 감염, 세포 스트레스 및 세포 변형 지표로 인식하고 NK와 유사한 [25][26][28][29]방식으로 변경된 세포를 파괴한다.TCR 활성화는 T세포에서 [28][29]IL-15 매개 NKG2D 발현을 폐기하는 것으로 나타났다.또한 IL-15는 세포용해성 분자의 발현, 세포팽창을 유도하고 [25][26][29]IL-18에 대한 세포반응을 강화한다.IL-18은 이 과정에 관여하는 또 다른 사이토카인으로서, 전형적으로 IL-12와 시너지 작용하여 메모리 T세포의 이펙터 세포로의 분화를 강화한다. 즉, IFN-γ 생산과 세포 [25][26][29]증식을 유도한다.톨 유사 수용체(TLRs), 특히 TLR2는 [25][29]세균 감염 시 CD8+ T세포의 TCR 비의존적 활성화와도 관련이 있다.

CD4+ T 셀의 방관자 활성화

CD8+T 세포에서 TCR 비의존적 활성화가 더 광범위하게 연구되고 있음에도 불구하고, CD4+T 세포에서 이 현상이 발생한다는 분명한 증거가 있다.단, CD122([30][31]IL2RB 또는 IL15RB라고도 함) 표현이 낮기 때문에 효율이 낮은 것으로 간주됩니다.CD8+ 세포와 마찬가지로 메모리 및 이펙터 CD4+ T 세포는 TCR 비의존적 [26][31]활성화에 대한 민감도가 높아집니다.IL-1β는 IL-12 및 IL-23과 상승작용을 통해 기억 CD4+T세포를 자극하여 Th17 반응을 [31]유도한다.또한 IL-18, IL-12, IL-27은 이펙터 및 메모리 CD4+T세포에서[31] 사이토카인 발현을 유도하며, IL-2는 순진한 [31]세포에서도 TCR 자극을 대체할 수 있는 CD4+T세포의 강력한 활성화 유도제로 여겨진다.또한 TLR2는 메모리 CD4+ T 세포에 존재하는 것으로 보고되었으며, CD4+ T 세포는 TCR [31]자극 없이도 IFN produ 생성에 의해 작용제에 반응한다.

병원성에서의 역할

방관자의 활성화는 초기 단계에서 감염 확산을 제거하는 역할을 하며 종양 제거에 도움을 줍니다.그러나 이러한 유형의 활성화는 특히 만성 감염과 [26][27][28][29]자가 면역 질환에서 해로운 결과를 초래할 수 있습니다.만성 B형 간염 바이러스 감염 중 간 손상은 비 HBV 특이적 CD8+ T세포가 조직에 [26]침투한 결과이다.급성 A형 간염 바이러스[26] 감염 시 유사한 상황이 발생하며 활성화된 바이러스 관련 CD4+ T 세포는 헤르페스 심플렉스 바이러스 [26][31]감염의 안구 병변의 원인이 된다.

IL-15 발현 증가와 그에 따른 과도한 NKG2D 발현은 I형 당뇨병, 다발성 경화증 및 염증성 장 질환과 [25]같은 일부 자가면역 질환의 악화와 관련이 있었다.또한 류마티스 관절염 환자의 관절, 연골 및 뼈에서 향상된 TLR2 발현이 관찰되었으며 활액에서 [25]리간드인 펩티도글리칸의 존재가 검출되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b Wherry EJ, Teichgräber V, Becker TC, Masopust D, Kaech SM, Antia R, et al. (March 2003). "Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets". Nature Immunology. 4 (3): 225–34. doi:10.1038/ni889. PMID 12563257. S2CID 7209417.
  2. ^ Klebanoff CA, Gattinoni L, Torabi-Parizi P, Kerstann K, Cardones AR, Finkelstein SE, et al. (July 2005). "Central memory self/tumor-reactive CD8+ T cells confer superior antitumor immunity compared with effector memory T cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (27): 9571–6. Bibcode:2005PNAS..102.9571K. doi:10.1073/pnas.0503726102. PMC 1172264. PMID 15980149.
  3. ^ a b c d e f g h i Farber DL, Yudanin NA, Restifo NP (January 2014). "Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis". Nature Reviews. Immunology. 14 (1): 24–35. doi:10.1038/nri3567. PMC 4032067. PMID 24336101.
  4. ^ Gebhardt T, Wakim LM, Eidsmo L, Reading PC, Heath WR, Carbone FR (May 2009). "Memory T cells in nonlymphoid tissue that provide enhanced local immunity during infection with herpes simplex virus". Nature Immunology. 10 (5): 524–30. doi:10.1038/ni.1718. PMID 19305395. S2CID 24388.
  5. ^ a b Shin H, Iwasaki A (September 2013). "Tissue-resident memory T cells". Immunological Reviews. 255 (1): 165–81. doi:10.1111/imr.12087. PMC 3748618. PMID 23947354.
  6. ^ a b Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, et al. (September 2011). "A human memory T cell subset with stem cell-like properties". Nature Medicine. 17 (10): 1290–7. doi:10.1038/nm.2446. PMC 3192229. PMID 21926977.
  7. ^ White JT, Cross EW, Kedl RM (June 2017). "+ T cells: where they come from and why we need them". Nature Reviews. Immunology. 17 (6): 391–400. doi:10.1038/nri.2017.34. PMC 5569888. PMID 28480897.
  8. ^ Lee JY, Hamilton SE, Akue AD, Hogquist KA, Jameson SC (August 2013). "Virtual memory CD8 T cells display unique functional properties". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (33): 13498–503. Bibcode:2013PNAS..11013498L. doi:10.1073/pnas.1307572110. PMC 3746847. PMID 23898211.
  9. ^ Drobek A, Moudra A, Mueller D, Huranova M, Horkova V, Pribikova M, et al. (July 2018). "Strong homeostatic TCR signals induce formation of self-tolerant virtual memory CD8 T cells". The EMBO Journal. 37 (14). doi:10.15252/embj.201798518. PMC 6043851. PMID 29752423.
  10. ^ a b c d e f g h i Kumar BV, Connors TJ, Farber DL (February 2018). "Human T Cell Development, Localization, and Function throughout Life". Immunity. 48 (2): 202–213. doi:10.1016/j.immuni.2018.01.007. PMC 5826622. PMID 29466753.
  11. ^ a b c d e f g h Restifo NP, Gattinoni L (October 2013). "Lineage relationship of effector and memory T cells". Current Opinion in Immunology. Special section: Systems biology and bioinformatics / Immunogenetics and transplantation. 25 (5): 556–63. doi:10.1016/j.coi.2013.09.003. PMC 3858177. PMID 24148236.
  12. ^ a b c d Henning AN, Roychoudhuri R, Restifo NP (May 2018). "+ T cell differentiation". Nature Reviews. Immunology. 18 (5): 340–356. doi:10.1038/nri.2017.146. PMC 6327307. PMID 29379213.
  13. ^ a b c d Youngblood B, Hale JS, Ahmed R (July 2013). "T-cell memory differentiation: insights from transcriptional signatures and epigenetics". Immunology. 139 (3): 277–84. doi:10.1111/imm.12074. PMC 3701173. PMID 23347146.
  14. ^ a b c d e Schmidl C, Delacher M, Huehn J, Feuerer M (September 2018). "Epigenetic mechanisms regulating T-cell responses". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 142 (3): 728–743. doi:10.1016/j.jaci.2018.07.014. PMID 30195378.
  15. ^ Sallusto F, Lenig D, Förster R, Lipp M, Lanzavecchia A (October 1999). "Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions". Nature. 401 (6754): 708–12. Bibcode:1999Natur.401..708S. doi:10.1038/44385. PMID 10537110. S2CID 4378970.
  16. ^ Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G (April 1988). "Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells". Journal of Immunology. 140 (7): 2171–8. PMID 2965180.
  17. ^ Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF (November 2005). "Molecular signatures distinguish human central memory from effector memory CD8 T cell subsets". Journal of Immunology. 175 (9): 5895–903. doi:10.4049/jimmunol.175.9.5895. PMID 16237082.
  18. ^ Koch S, Larbi A, Derhovanessian E, Ozcelik D, Naumova E, Pawelec G (July 2008). "Multiparameter flow cytometric analysis of CD4 and CD8 T cell subsets in young and old people". Immunity & Ageing. 5 (6): 6. doi:10.1186/1742-4933-5-6. PMC 2515281. PMID 18657274.
  19. ^ Gerlach, Carmen; Moseman, E. Ashley; Loughhead, Scott M.; Alvarez, David; Zwijnenburg, Anthonie J.; Waanders, Lisette; Garg, Rohit; de la Torre, Juan C.; von Andrian, Ulrich H. (December 2016). "The Chemokine Receptor CX3CR1 Defines Three Antigen-Experienced CD8 T Cell Subsets with Distinct Roles in Immune Surveillance and Homeostasis". Immunity. 45 (6): 1270–1284. doi:10.1016/j.immuni.2016.10.018. PMC 5177508. PMID 27939671.
  20. ^ a b c Mueller SN, Mackay LK (February 2016). "Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence". Nature Reviews. Immunology. 16 (2): 79–89. doi:10.1038/nri.2015.3. PMID 26688350. S2CID 3155731.
  21. ^ Steinert EM, Schenkel JM, Fraser KA, Beura LK, Manlove LS, Igyártó BZ, et al. (May 2015). "Quantifying Memory CD8 T Cells Reveals Regionalization of Immunosurveillance". Cell. 161 (4): 737–49. doi:10.1016/j.cell.2015.03.031. PMC 4426972. PMID 25957682.
  22. ^ a b c "Study highlights possible Achilles' heel in key immune memory cells".
  23. ^ Lee YJ, Jameson SC, Hogquist KA (February 2011). "Alternative memory in the CD8 T cell lineage". Trends in Immunology. 32 (2): 50–6. doi:10.1016/j.it.2010.12.004. PMC 3039080. PMID 21288770.
  24. ^ Marusina AI, Ono Y, Merleev AA, Shimoda M, Ogawa H, Wang EA, et al. (February 2017). "+ virtual memory: Antigen-inexperienced T cells reside in the naïve, regulatory, and memory T cell compartments at similar frequencies, implications for autoimmunity". Journal of Autoimmunity. 77: 76–88. doi:10.1016/j.jaut.2016.11.001. PMC 6066671. PMID 27894837.
  25. ^ a b c d e f g h i Whiteside, Sarah K.; Snook, Jeremy P.; Williams, Matthew A.; Weis, Janis J. (December 2018). "Bystander T Cells: A Balancing Act of Friends and Foes". Trends in Immunology. 39 (12): 1021–1035. doi:10.1016/j.it.2018.10.003. PMC 6269193. PMID 30413351.
  26. ^ a b c d e f g h i j k l m n Lee, Hoyoung; Jeong, Seongju; Shin, Eui-Cheol (January 2022). "Significance of bystander T cell activation in microbial infection". Nature Immunology. 23 (1): 13–22. doi:10.1038/s41590-021-00985-3. ISSN 1529-2908. PMID 34354279. S2CID 236933989.
  27. ^ a b Pacheco, Yovana; Acosta-Ampudia, Yeny; Monsalve, Diana M.; Chang, Christopher; Gershwin, M. Eric; Anaya, Juan-Manuel (September 2019). "Bystander activation and autoimmunity". Journal of Autoimmunity. 103: 102301. doi:10.1016/j.jaut.2019.06.012. PMID 31326230. S2CID 198133084.
  28. ^ a b c d e f Maurice, Nicholas J.; Taber, Alexis K.; Prlic, Martin (2021-02-01). "The Ugly Duckling Turned to Swan: A Change in Perception of Bystander-Activated Memory CD8 T Cells". The Journal of Immunology. 206 (3): 455–462. doi:10.4049/jimmunol.2000937. ISSN 0022-1767. PMC 7839146. PMID 33468558.
  29. ^ a b c d e f g h Kim, Tae-Shin; Shin, Eui-Cheol (December 2019). "The activation of bystander CD8+ T cells and their roles in viral infection". Experimental & Molecular Medicine. 51 (12): 1–9. doi:10.1038/s12276-019-0316-1. ISSN 1226-3613. PMC 6906361. PMID 31827070.
  30. ^ Boyman, Onur (April 2010). "Bystander activation of CD4 + T cells: HIGHLIGHTS". European Journal of Immunology. 40 (4): 936–939. doi:10.1002/eji.201040466. PMID 20309907. S2CID 7918378.
  31. ^ a b c d e f g Lee, Hong-Gyun; Cho, Min-Zi; Choi, Je-Min (August 2020). "Bystander CD4+ T cells: crossroads between innate and adaptive immunity". Experimental & Molecular Medicine. 52 (8): 1255–1263. doi:10.1038/s12276-020-00486-7. ISSN 1226-3613. PMC 8080565. PMID 32859954.