ATP 바인딩 카세트 하위 제품군ATP 바인딩 카세트 트랜스포터 12라고도 알려진 멤버 12는 인간에서 ABCA12유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]
ABCA12는 ATP 결합 카세트 제품군이라고 불리는 유전자의 그룹에 속해 있는데, 이것은 분자를 세포막을 가로질러 운반하는 단백질을 만든다. ABCA12 유전자는 피부 세포의 일부 유형과 고환, 태반, 폐, 위, 태아 뇌와 간 등의 다른 조직에서 활동한다. 이 단백질은 신체와 주변 환경 사이에 장벽을 제공하는 피부의 정상적인 발달을 위해 필수적인 것으로 보인다. 표피각질층의 각질세포에서 글루코실세라마이드인 에피더모시드를 운반한다.[6]
ABCA12 유전자는 염기쌍 215,621,772부터 염기쌍 215,828,656까지 위치 34와 35 사이의 염색체 2의 긴 (q) 암에 위치한다.
ABCA12 유전자의 몇 가지 돌연변이는 할퀸형 어혈증을 유발하는 것으로 알려져 있다.[7] 이러한 돌연변이의 대부분은 ABCA12 단백질의 부재나 지질을 제대로 운반할 수 없는 극히 작은 버전의 단백질의 생산으로 이어질 것으로 예측된다. 기능성 ABCA12 단백질의 상실은 출생 전후 표피의 발달에 수많은 문제를 일으킨다. 지질 운반의 이상은 피부가 효과적인 장벽을 형성하는 것을 방지하고 할레퀸 어혈증이라는 딱딱하고 두꺼운 비늘이 생기게 된다.
라멜라 어혈증 타입 2
ABCA12 유전자의 돌연변이는 또 다른 심각한 피부질환인 성모 어혈증 타입 2의 원인이 되기도 한다.[8][9] 이 장애를 가진 사람들은 그들의 몸의 대부분을 덮고 있는 빨간색, 비늘, 접시 같은 피부를 가지고 있다. 이 장애를 일으키는 ABCA12 돌연변이는 ABCA12 단백질의 또 다른 아미노산을 하나의 아미노산(단백질의 빌딩 블록)으로 대체한다. 이러한 돌연변이는 거의 항상 단백질의 중요한 기능 영역(ATP에 결합하는 영역, 화학반응을 위한 에너지를 공급하는 분자)에서 발생한다. ABCA12 단백질의 구조 변화는 지질을 운반하는 능력을 방해할 가능성이 있으며, 이는 출생 전후의 피부 발육에 영향을 미친다.
^Y. Ishibashi; A. Kohyama-Koganeya; Y. Hirabayashi (2013). "New insights on glucosylated lipids: Metabolism and functions". Biochim. Biophys. Acta. 1831 (9): 1475–1485. doi:10.1016/j.bbalip.2013.06.001. PMID23770033.
^Annilo T, Shulenin S, Chen ZQ, Arnould I, Prades C, Lemoine C, Maintoux-Larois C, Devaud C, Dean M, Denefle P, Rosier M (2002). "Identification and characterization of a novel ABCA subfamily member, ABCA12, located in the lamellar ichthyosis region on 2q34". Cytogenet Genome Res. 98 (2–3): 169–76. doi:10.1159/000069811. PMID12697999. S2CID28012695.
^Lefevre C, Audebert S, Jobard F, Bouadjar B, Lakhdar H, Boughdene-Stambouli O, Blanchet-Bardon C, Heilig R, Foglio M, Weissenbach J, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J (2003). "Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2". Hum Mol Genet. 12 (18): 2369–78. doi:10.1093/hmg/ddg235. PMID12915478.
추가 읽기
Lefévre C, Audebert S, Jobard F, Bouadjar B, Lakhdar H, Boughdene-Stambouli OBlanchet-Bardon C, Heilig R, Foglio M, Weissenbach J-라스롭. M, 말 제이에프 피셔 J(2003년 9월)."그 트럭 ABCA12의 돌연변이가 층상 어린선. 2형과 관련된".흠. 몰. 주네. 12(18):2369–78. doi:10.1093/hmg/ddg235.PMID 12915478.*Sakai K, 아키야마 M, Sugiyama-Nakagiri Y,(알.(2007년)."ABCA12의 골 지체에서 인간의 상단 표피 keratinocytes에 층판 과립에 Localization".Exp.Dermatol.16(11):920–6. doi:10.1111/j.1600-0625.2007.00614.x. PMID 17927575.S2CID 23836833.
Thomas AC, Sinclair C, Mahmud N, et al. (2008). "Novel and recurring ABCA12 mutations associated with harlequin ichthyosis: implications for prenatal diagnosis". Br. J. Dermatol. 158 (3): 611–3. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08277.x. PMID17986308. S2CID10098614.
Dean M, Rzhetsky A, Allikmets R (2001). "The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily". Genome Res. 11 (7): 1156–66. doi:10.1101/gr.184901. PMID11435397. S2CID9528197.
Jiang YJ, Lu B, Kim P, et al. (2008). "PPAR and LXR activators regulate ABCA12 expression in human keratinocytes". J. Invest. Dermatol. 128 (1): 104–9. doi:10.1038/sj.jid.5700944. PMID17611579.
Ohkubo T, Shibata N, Ohnuma T, et al. (2005). "No genetic association between ATP binding cassette proteins and Japanese sporadic Alzheimer's disease". Dement Geriatr Cogn Disord. 20 (2–3): 95–8. doi:10.1159/000086473. PMID15980630. S2CID25370003.
Annilo T, Shulenin S, Chen ZQ, et al. (2002). "Identification and characterization of a novel ABCA subfamily member, ABCA12, located in the lamellar ichthyosis region on 2q34". Cytogenet. Genome Res. 98 (2–3): 169–76. doi:10.1159/000069811. PMID12697999. S2CID28012695.
Parmentier L, Clepet C, Boughdene-Stambouli O, et al. (1999). "Lamellar ichthyosis: further narrowing, physical and expression mapping of the chromosome 2 candidate locus". Eur. J. Hum. Genet. 7 (1): 77–87. doi:10.1038/sj.ejhg.5200271. PMID10094194. S2CID17929356.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID14702039. S2CID21903526.
Natsuga K, Akiyama M, Kato N, et al. (2007). "Novel ABCA12 mutations identified in two cases of non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma associated with multiple skin malignant neoplasia". J. Invest. Dermatol. 127 (11): 2669–73. doi:10.1038/sj.jid.5700885. hdl:2115/32351. PMID17508018.
Sakai K, Akiyama M, Yanagi T, et al. (2009). "ABCA12 is a major causative gene for non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma". J. Invest. Dermatol. 129 (9): 2306–9. doi:10.1038/jid.2009.23. PMID19262603.
Allikmets R, Gerrard B, Hutchinson A, Dean M (1996). "Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database". Hum. Mol. Genet. 5 (10): 1649–55. doi:10.1093/hmg/5.10.1649. PMID8894702.
Thomas AC, Cullup T, Norgett EE, et al. (2006). "ABCA12 is the major harlequin ichthyosis gene". J. Invest. Dermatol. 126 (11): 2408–13. doi:10.1038/sj.jid.5700455. PMID16902423.
