ABCC1
ABCC1| ABCC1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | ABCC1, ABC29, ABCC, GS-X, MRP, MRP1, ATP 바인딩 카세트 서브 패밀리 C 멤버 1, DFNA77 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 158343 MGI: 102676 HomoloGene: 133779 GeneCard: ABCC1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 16: 15.95 – 16.14Mb | Chr 16: 14.36 – 14.48Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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다약저항 관련 단백질 1(MRP1)은 인간에서 ABCC1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
함수
이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 ATP 결합 카세트(ABC) 트랜스포터의 슈퍼 패밀리의 일원이다. ABC 단백질은 세포내외막과 세포내막을 통해 다양한 분자를 운반한다. ABC 유전자는 7개의 뚜렷한 하위 가족(ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White)으로 나뉜다. 이 풀 트랜스포터는 다약물 저항성에 관여하는 MRP 서브패밀리의 일원이다. 이 단백질은 산화 글루타티온, 시스테비닐 백색리엔, 활성 아플라톡신 B1을 기판으로 하여 다품종 유기 음이온 트랜스포터로 기능한다. 이 단백질은 또한 스테로이드 호르몬과 담즙염의 글루쿠로니드와 황산염 결합물을 운반한다. exon 삭제에 의한 대체 스플라이싱은 여러 개의 스플라이스 변형을 초래하지만 모든 형태로 원래 열린 판독 프레임을 유지한다.[7]
구조
ABCC1은 190 kDa 단백질로 소수성 성질의 막간 영역 2개와 뉴클레오티드 결합 영역 2개를 포함하고 있다.[8] 각 멤브레인 스패닝 영역은 6 α-헬리크로 구성된다. 또한, 단백질은 ATP 결합 카세트 트랜스포터 제품군 내의 다른 트랜스포터와 구별되는 세 번째 멤브레인 스패닝 영역을 포함하고 있다.[8] 두 개의 뉴클레오티드 결합 영역은 기능 비대칭성을 가지며, 이는 트랜스포터에 동력을 공급하는 ATP의 능력에 중요한 역할을 한다. NBD1로 위임된 첫 번째 뉴클레오티드 결합 영역은 트랜스포터에 ATP를 강하게 끌어당기는 역할을 담당한다. 두 번째 뉴클레오티드 결합 영역인 NBD2는 ATP의 가수분해를 담당하는 영역이다. 이 비대칭은 ABC 운송자의 C 하위 계열에만 한정되며 일반적으로 다른 운송 회사에서는 발견되지 않는다.[9] ABCC1은 다형성이 5% 미만의 매우 낮은 주파수에서 발생하는 보존도가 높은 유전자다. 이 유전자의 다형성은 일반적으로 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)의 형태로 발견된다.[10] ABCC1 내의 다형성에서 가장 큰 민족적 차이는 백인들과 아시아인들 사이에서 발견된다. 단일 뉴클레오티드 다형성에는 동양인 모집단 간에 공유되지만 백인 모집단에서는 찾아볼 수 없는 여러 가지 예가 있다.[10]
유전적 위치 및 조직 표현
ABC1 단백질을 인코딩하는 유전자인 ABC1 프레데터 유전자는 핵 내 16번 염색체에서 발견된다. 단백질은 혈장 막의 기저측면에 세포내적으로 존재하며, 이는 막의 비결정측에서 발견되는 다른 ATP 결합 카세트 트랜스포터와는 다르다.[10] ABCC1은 일반적으로 인간의 대부분의 조직에서 발견되지만, 특히 폐, 비장, 고환, 신장, 태반, 갑상선, 방광, 부신 등에 널리 퍼져 있다. 혈액뇌장벽의 내피세포에서도 발견된다.[10]
임상적 유의성
다형성의 영향
ABCC1 유전자의 특정 다형성은 특정 유형의 암에 대한 민감성 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 유전자의 3'-UTR 부위에서 발견된 G2168A 다형성과 다형성은 특히 중국 인구에서 폐암에 대한 감수성이 증가된 것과 관련이 있는 것으로 나타났다. G2168A 다형성(polymorphism)의 매개체는 유전자의 돌연변이를 가지고 있지 않은 개인보다 거의 4배 높은 비율로 폐암에 걸린다.[10] ABCC1 유전자 내의 다형성 또한 질병의 심각성에 상당한 영향을 미치는 경향이 있다. 이러한 질병의 예로는 낭포성 섬유증(CF)과 만성폐쇄성 폐질환(COPD)이 있다. 낭포성 섬유증과 관련하여 ABCC1 유전자의 5'-UTR 영역에 G-260C 다형성을 가진 개인은 야생형 유전자를 가진 개인에 비해 훨씬 심한 낭포성 섬유화 증상을 보이는 경향이 있었다.[10] 만성폐쇄성폐질환을 가진 개인은 ABCC1유전자에서 두 개의 다형성에 의해 영향을 받았다. 개인이 3'-UTR T866A 다형성증을 가지고 있다면, 일반적으로 기도에 염증이 적게 나타나 덜 심각한 COPD 사례가 있었다. 반면에, 3'-UTR G3361A 다형성증을 가진 개인은 일반적으로 기도에 더 많은 염증을 동반하는 COPD의 더 심각한 사례를 가지고 있었다.[10]
알츠하이머병
ATP 바인딩 카세트 단백질 ABCC1은 알츠하이머병과 연관성이 있어 지난 10년간 주목을 받아왔다. 알츠하이머병의 더 두드러진 징후 중 하나는 뇌에 β-아밀로이드 단백질이 축적된 것이다. 이러한 단백질들이 축적되면서 그들은 뇌 안에서 발견되는 신경계의 세포들 사이의 신호를 방해하는 격자 모양을 형성하기 시작한다. 초로이드 플렉서스와 혈액-뇌 장벽에 존재하며 세포 밖으로 여러 종류의 분자를 운반할 수 있는 능력 때문에, ABCC1은 많은 알츠하이머 질병 연구에서 관심을 끌었다. 전달체 단백질은 활성화되면 β-아밀로이드 축적량이 80% 가까이 감소하는 것으로 밝혀져 향후 알츠하이머 등 신경학적 질환 치료에 사용될 수 있을지 연구진이 추가 조사를 벌이고 있다.[11]
암에서의 역할
ABCC1은 많은 화학 요법 약물을 세포 밖으로 운반할 수 있는 능력 때문에 암 종양 세포의 다제 내성에 역할을 한다. ABCC1 트랜스포터 단백질은 특히 폐, 유방, 전립선 등에서 발견되는 신경블라스토마와 암세포에 많이 분포한다. 비소세포 폐암과 소세포 폐암에서 ABCC1의 높은 표현은 화학요법 약물에 대한 반응이 감소하고 생존율이 낮음을 나타낸다.[12] 재발할 때까지 짧은 시간에 상관된 전달 유전자의 발현 증가와 생존율이 낮아진 초기 유방암에서도 비슷한 결과가 나왔다.[12] 전립선암에서는 화학요법 약물에 대한 내성을 허용하면서 ABCC1의 발현이 질병 단계에 따라 증가하는 것으로 나타났다.[12]
동물학
유기 음이온 분자의 이동과 최근 알츠하이머병(AD)을 포함한 여러 질병과의 연관성에 중요한 역할을 하기 때문에 ABCC1 단백질은 잠재적인 약물 표적이 되었다. ABBC1 녹아웃 마우스에서 β-아밀로이드 간극은 유전자를 발현한 야생형 마우스보다 훨씬 낮다. 나아가 AD의 마우스 모델에서는 ABBC1을 활성화하는 약물인 티에틸페라진(tiethylperazine)으로 치료하면 β-아밀로이드 간극이 증가하고 뇌에서 발견되는 β-아밀로이드 양이 감소한다.[13]
화학물질인 하이퍼포린이 함유된 성 요한의 wort도 ABCC1의 활동 수준에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 성인의 효과에 관한 연구. 존은 세인트루이스의 추출물인 APP-tg 마우스를 좋아한다. 하이퍼포린 수치가 감소된 존의 항성은 ABCC1의 활동을 70퍼센트 증가시켰고, 뇌에서 β-아밀로이드의 양을 감소시켰고 생쥐에서 인지 기능을 증가시켰다.[14]
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참고 항목
참조
- ^ a b c ENSG00000103222 GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000278183, ENSG00000103222 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000023088 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Cole SP, Deeley RG (May 1993). "Multidrug resistance-associated protein: sequence correction". Science. 260 (5110): 879. Bibcode:1993Sci...260..879C. doi:10.1126/science.8098549. PMID 8098549.
- ^ Cole SP, Bhardwaj G, Gerlach JH, Mackie JE, Grant CE, Almquist KC, Stewart AJ, Kurz EU, Duncan AM, Deeley RG (December 1992). "Overexpression of a transporter gene in a multidrug-resistant human lung cancer cell line". Science. 258 (5088): 1650–4. Bibcode:1992Sci...258.1650C. doi:10.1126/science.1360704. PMID 1360704.
- ^ "Entrez Gene: ABCC1 ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 1".
- ^ a b Rosenberg MF, Mao Q, Holzenburg A, Ford RC, Deeley RG, Cole SP (May 2001). "The structure of the multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1). crystallization and single-particle analysis". The Journal of Biological Chemistry. 276 (19): 16076–82. doi:10.1074/jbc.M100176200. PMID 11279022.
- ^ Cole, Susan P. C. (7 November 2014). "Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1, ABCC1), a "Multitasking" ATP-binding Cassette (ABC) Transporter". Journal of Biological Chemistry. 289 (45): 30880–30888. doi:10.1074/jbc.R114.609248. ISSN 0021-9258. PMC 4223294. PMID 25281745.
- ^ a b c d e f g Yin J, Zhang J (October 2011). "Multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1/ABCC1) polymorphism: from discovery to clinical application". Zhong Nan da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Central South University. Medical Sciences. 36 (10): 927–38. doi:10.3969/j.issn.1672-7347.2011.10.002. PMC 4297474. PMID 22086004.
- ^ Pahnke J, Langer O, Krohn M (December 2014). "Alzheimer's and ABC transporters--new opportunities for diagnostics and treatment". Neurobiology of Disease. 72 Pt A: 54–60. doi:10.1016/j.nbd.2014.04.001. PMC 4199932. PMID 24746857.
- ^ a b c Munoz, Marcia; Henderson, Michelle; Haber, Michelle; Norris, Murray (2007). "Role of the MRP1/ABCC1 Multidrug Transporter Protein in Cancer". IUBMB Life. 59 (12): 752–757. doi:10.1080/15216540701736285. PMID 18085475. S2CID 33902808.
- ^ Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, Schumacher T, Brüning T, Plath AS, Alfen F, Schmidt A, Winter F, Rateitschak K, Wree A, Gsponer J, Walker LC, Pahnke J (October 2011). "Cerebral amyloid-β proteostasis is regulated by the membrane transport protein ABCC1 in mice". The Journal of Clinical Investigation. 121 (10): 3924–31. doi:10.1172/JCI57867. PMC 3195473. PMID 21881209.
- ^ Hofrichter J, Krohn M, Schumacher T, Lange C, Feistel B, Walbroel B, Heinze HJ, Crockett S, Sharbel TF, Pahnke J (December 2013). "Reduced Alzheimer's disease pathology by St. John's Wort treatment is independent of hyperforin and facilitated by ABCC1 and microglia activation in mice". Current Alzheimer Research. 10 (10): 1057–69. doi:10.2174/15672050113106660171. PMC 3909922. PMID 24156265.
추가 읽기
- Lautier D, Canitrot Y, Deeley RG, Cole SP (October 1996). "Multidrug resistance mediated by the multidrug resistance protein (MRP) gene". Biochemical Pharmacology. 52 (7): 967–77. doi:10.1016/0006-2952(96)00450-9. PMID 8831715.
- Deeley RG, Cole SP (June 1997). "Function, evolution and structure of multidrug resistance protein (MRP)". Seminars in Cancer Biology. 8 (3): 193–204. doi:10.1006/scbi.1997.0070. PMID 9441948.
- Hegedus T, Orfi L, Seprodi A, Váradi A, Sarkadi B, Kéri G (July 2002). "Interaction of tyrosine kinase inhibitors with the human multidrug transporter proteins, MDR1 and MRP1". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1587 (2–3): 318–25. doi:10.1016/s0925-4439(02)00095-9. PMID 12084474.
- Chang XB (March 2007). "A molecular understanding of ATP-dependent solute transport by multidrug resistance-associated protein MRP1". Cancer and Metastasis Reviews. 26 (1): 15–37. doi:10.1007/s10555-007-9041-7. PMID 17295059. S2CID 20660134.
- Wijnholds J, deLange EC, Scheffer GL, van den Berg DJ, Mol CA, van der Valk M, Schinkel AH, Scheper RJ, Breimer DD, Borst P (February 2000). "Multidrug resistance protein 1 protects the choroid plexus epithelium and contributes to the blood-cerebrospinal fluid barrier" (PDF). The Journal of Clinical Investigation. 105 (3): 279–85. doi:10.1172/JCI8267. PMC 377447. PMID 10675353.
외부 링크
- ABCC1+단백질,+미국 국립 의학 도서관의 인간(MesH) 제목
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 ABCC1 게놈 위치 및 ABC1 유전자 세부 정보 페이지.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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