나트륨-글루코오스 운반 단백질
Sodium-glucose transport proteins| 솔루트 캐리어 패밀리 5(선박/선박 캐런스포터), 멤버 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | SLC5A1 | ||||||
| Alt. 기호 | SGLT1 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 6523 | ||||||
| HGNC | 11036 | ||||||
| 오밈 | 182380 | ||||||
| RefSeq | NM_000343 | ||||||
| 유니프로트 | P13866 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 22번 씨 Q13.1 | ||||||
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| 솔루트 캐리어 패밀리 5(선박/선박 캐런스포터), 멤버 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | SLC5A2 | ||||||
| Alt. 기호 | SGLT2 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 6524 | ||||||
| HGNC | 11037 | ||||||
| 오밈 | 182381 | ||||||
| RefSeq | NM_003041 | ||||||
| 유니프로트 | P31639 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 16번 씨 p11.2 | ||||||
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| 솔루트 캐리어 패밀리 5(저친화성 포도당 코탄스포터), 멤버 4 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||
| 기호 | SLC5A4 | ||||||
| Alt. 기호 | SGLT3, SAAT1, DJ90G24.4 | ||||||
| 엔씨비유전자 | 6527 | ||||||
| HGNC | 11039 | ||||||
| RefSeq | NM_014227 | ||||||
| 유니프로트 | Q9NY91년 1분기 | ||||||
| 기타자료 | |||||||
| 로커스 | 22번 씨 Q12.1-12.3 | ||||||
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나트륨 의존 포도당 코트랜스포터(또는 나트륨-글루코스 연계 트랜스포터, SGLT)는 소장 점막(SGLT1)과 네프론의 근위관(PCT의 SGLT2와 PST의 SGLT1)에서 발견되는 포도당 전달체 계열이다.그들은 신장 포도당 재흡수에 기여한다.신장에서는 글루머룰루스의 여과된 포도당의 100%를 네프론(PCT의 98%, SGLT2를 통해)을 따라 재흡수해야 한다.혈장 포도당 농도가 너무 높으면(저혈당) SGLT가 여과된 포도당으로 포화되기 때문에 포도당이 소변(글루코수리아)으로 통과한다.
종류들
가장 잘 알려진 SGLT 계열의 두 멤버는 SLC5A 유전자 계열의 멤버인 SGLT1과 SGLT2이다.인간 단백질 계열 SLC5A에는 SGLT1과 SGLT2 외에도 5개의 다른 구성원이 있으며, 그 중 몇 개는 나트륨-글루코스 전달체일 수도 있다.[1]
| 유전자 | 단백질 | 약어 | 조직 분포 근위관절제로[2] | 나+:글루코스 공동운송비율 | 포도당에 대한 기여 재흡수율(%)[3] |
|---|---|---|---|---|---|
| SLC5A1 | 나트륨/GLUCose 공동트랜스포터 1호 | SGLT1 | S3 세그먼트 | 2:1 | 10 |
| SLC5A2 | 나트륨/GLUCose 공동트랜스포터 2 | SGLT2 | 에 있어서 우세. S1 및 S2 세그먼트 | 1:1 | 90 |
SGLT2 당뇨병 억제제
글리플로진이라고도 불리는 SGLT2 억제제는 제2형 당뇨병 치료에 쓰인다.[4]SGLT2는 신장관에서만 발견되며, SGLT1과 함께 포도당을 형성하는 소변에서 혈액으로 흡수한다.SGLT2를 억제하고, SGLT1을 목표로 하지 않음으로써, 포도당이 배설되어 혈당 수치를 낮춘다.그 예로는 다파글리플로진(미국 파르시가, EU의 포르시가), 카나글리플로진(인보카나), 엠파글리플로진(자르단스) 등이 있다.특정 SGLT2 억제제는 제2형 당뇨병의 사망률을 감소시키는 것으로 나타났다.[5]SGLT2 억제제의 안전성과 효능은 제1형 당뇨병 환자에게서 확립되지 않았으며, FDA는 이러한 환자에게 사용하도록 승인하지 않았다.[6]
함수
첫째로 근위관세포의 근측막에 있는 Na+/K+ ATPase는 ATP 분자를 이용하여 3개의 나트륨 이온을 혈액 밖으로 이동시키는 한편 2개의 칼륨 이온을 가지고 온다.이 작용은 근위부 관골세포의 바깥쪽에서 안쪽으로 내리막 나트륨 이온 구배를 생성한다(즉, 혈과 관골 그 자체와 비교해서).
SGLT 단백질은 ATPase 펌프에 의해 생성된 이 내리막 나트륨 이온 구배에서 나오는 에너지를 사용하여 포도당을 위상 포도당 구배를 반대하여 아피칼막을 가로질러 운반한다.이들 공동운송자는 2차 활성운송의 한 예다.글루트 계열의 포도당 유니포터즈는 포도당을 근측막을 가로질러 근위 모세혈관으로 운반한다.나트륨과 포도당이 막을 가로질러 같은 방향으로 이동하기 때문에 SGLT1과 SGLT2는 symporter로 알려져 있다.
역사
1960년 8월 프라하에서 로버트 K. 크레인 박사는 장내 포도당 흡수를 위한 메커니즘으로 처음으로 글루코오스 코트란스포트를 발견했다.[7]
크레인 코트랜스포트의 발견은 생물학에서 최초로 플럭스 커플링을 제안한 것이다.[8][9]
참고 항목
참조
- ^ 앙상블 출시 48: 호모 사피엔스 엔상블 단백질 제품군 ENSF00000000509
- ^ Wright EM, Hirayama BA, Loo DF (January 2007). "Active sugar transport in health and disease". Journal of Internal Medicine. 261 (1): 32–43. doi:10.1111/j.1365-2796.2006.01746.x. PMID 17222166. S2CID 44399123.
- ^ Wright EM (January 2001). "Renal Na(+)-glucose cotransporters". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 280 (1): F10–8. doi:10.1152/ajprenal.2001.280.1.F10. PMID 11133510.
- ^ "SGLT2 Inhibitors (Gliflozins)". Diabetes.co.uk. Retrieved 2015-05-19.
- ^ Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al. (November 2015). "Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes". The New England Journal of Medicine. 373 (22): 2117–28. doi:10.1056/NEJMoa1504720. hdl:11573/894529. PMID 26378978.
- ^ Research, Center for Drug Evaluation and (2018-12-28). "Sodium-glucose Cotransporter-2 (SGLT2) Inhibitors". FDA.
- ^ Miller D, Bihler I (1961). "The restrictions on possible mechanisms of intestinal transport of sugars". In Kleinzeller A. Kotyk A (ed.). Membrane Transport and Metabolism. Proceedings of a Symposium held in Prague, August 22–27, 1960. Czech Academy of Sciences & Academic Press. pp. 439–449.
- ^ Wright EM, Turk E (February 2004). "The sodium/glucose cotransport family SLC5". Pflügers Archiv. 447 (5): 510–8. doi:10.1007/s00424-003-1063-6. PMID 12748858. S2CID 41985805.
Crane in 1961 was the first to formulate the cotransport concept to explain active transport [7]. Specifically, he proposed that the accumulation of glucose in the intestinal epithelium across the brush border membrane was [is] coupled to downhill Na+ transport cross the brush border. This hypothesis was rapidly tested, refined, and extended [to] encompass the active transport of a diverse range of molecules and ions into virtually every cell type.
- ^ Boyd CA (March 2008). "Facts, fantasies and fun in epithelial physiology". Experimental Physiology. 93 (3): 303–14. doi:10.1113/expphysiol.2007.037523. PMID 18192340. S2CID 41086034.
p. 304. “the insight from this time that remains in all current text books is the notion of Robert Crane published originally as an appendix to a symposium paper published in 1960 (Crane et al. 1960). The key point here was 'flux coupling', the cotransport of sodium and glucose in the apical membrane of the small intestinal epithelial cell. Half a century later this idea has turned into one of the most studied of all transporter proteins (SGLT1), the sodium–glucose cotransporter.
