액센펠트-리거 증후군

Axenfeld–Rieger syndrome
액센펠트-리거 증후군
기타이름악센펠트 증후군, 헤게둠 증후군
a) 미세동공과 저동공. b) 슬릿동공과 홍채위축 우안. c) 홍채위축 좌안을 동반한 코어토피아. d) 후배엽독소 우안. e) 왼쪽 눈의 배 뒤쪽에 배아 독소가 있습니다 f) 넓은 말초 전방 신경초 오른쪽 눈입니다.[1]
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

Axenfeld–Rieger 증후군은 드문 상염색체 우성[2] 질환으로 치아, 눈, 복부의 발달에 영향을 미칩니다.[3]

Axenfeld–Rieger 증후군은 이전에 전방 분절 절단 증후군, 전방 챔버 분절 증후군 또는 중배엽 분절 이상 증후군으로 알려진 [4]소위 이리도코네랄 또는 전방 분절 이상 증후군의 일부입니다. 현재 과학 문헌에서 이 일련의 징후와 증상에 대한 정확한 분류는 다소 혼란스럽지만 대부분의 저자는 여기에 인용된 분류에 동의합니다. Axenfeld Anomaly는 전방으로 변위된 슈왈베 라인에 부착된 홍채 가닥과 관련된 후방 배아 독소의 발생으로 알려져 있으며,[5] 이를 Axenfeld Syndrome이라고 합니다. 리거의 변칙은 홍채 저형성증, 각막 또는 폴리코리아와 같은 선천적 홍채 기형의 우주에 의해 정의됩니다.[6] 뼈, 안면 및/또는 치아 결함과 같은 리거 이상에 전신 소견이 추가되면 리거 증후군으로 알려져 있습니다. 두 개체의 결합은 시스템 이상이 없을 때 Axenfeld-Rieger Anomaly를 발생시키고 Axenfeld-Rieger Syndrome이 있을 때 Axenfeld-Rieger Syndrome을 발생시킵니다.[7]

Axenfeld-Rieger Syndrome은 성별에 따른 선호도 없이 약 1/20만 명의 유병률로 양쪽 눈에 영향을 미치는 희귀 질환으로, 가변 표현성이 완전히 침투한 상염색체 우성 유전이 특징입니다. 약 50%의 사례에서 확인된 유전자는 PITX2와 FOXC1입니다.[8][9][10] 중요한 유전적 요인을 감안할 때, 가족의 가장 직접적인 구성원을 평가하는 것이 중요합니다.[citation needed]

안구 변화를 설명하기 위해 Shields et al.[7]에 의해 가정된 메커니즘에 대한 이론이 있습니다. 이는 신경능 세포의 임신 3기로의 이동 정지를 의미하며, 이는 홍채 및 전방 챔버 각도에서 원발성 내피 조직의 지속으로 이어집니다. 출생 후 이러한 막의 수축은 일부 환자에게서 볼 수 있는 점진적인 변화로 이어집니다. 이 원시 내피는 또한 특히 두드러진 슈왈베 선을 설명하는 사지 각막 접합부 근처에서 과도하고 비정형적인 기저막을 생성합니다. 이차성 녹내장의 경우, 챔버 부비동의 발생이상의 결과일 것입니다.

징후 및 증상

질병 징후:

진단 연령과 관련하여, 이는 증상의 강도에 따라 차이가 있는데, 안구 및 전신 질환이 특징이며, 신경능선에 공통적으로 기원을 가지고 있는 여러 장기에 영향을 미칩니다.

눈의 증상: 양쪽 눈의 증상은 보통 질병의 병리학적 증상입니다. 녹내장이 발생한 어린이의 [11]경우 사시로 시력저하를 동반한 부프탈모, 광과민증, 찢김, 각막결손 등의 증상과 함께 상담에 참석할 수 있습니다.[12] 성인의 경우 증상이 나타나지 않을 가능성이 크기 때문에 문제를 발견하기 위해서는 안과적 통제가 필요할 수 있습니다. 슬릿 램프를 사용하여 측두각막 림버스 근처에 전방으로 현저하게 변위된 슈왈베 고리를 특징으로 하는 후방 배아 독소를 밝혀낼 수 있습니다.[5] 일상적인 검사에서 단일 희끄무레한 불규칙한 아치형 융기로서 후방 배아 독소의 예상치 못한 발견은 정상 인구의 8%에서 15%까지 문헌에서 추정된 비율로 발생하기 때문에 반드시 ARS의 진단은 아닙니다.[13] 생식선 내시경 검사의 경우, 우리는 후배엽 독소의 확장이 더 크고 360○에 존재할 수 있으며, 환형의 두께가 가변적이고 전실 내에서 비정상적으로 분리되고 매달릴 수 있음을 관찰할 수 있습니다. 홍채와 관련하여, 우리는 슈왈베 선에 대한 주변 확장을 관찰할 수 있습니다.[5] 슈왈베 선은 얇거나 두꺼울 수 있고, 섬유질 그물망 위로 확장될 수 있습니다. 공막의 자극을 가리고, 심지어 홍채를 당겨서 위축성 경도 기질에서 외막의 존재까지 다양한 홍채 조직에서 공막을[6] 생성할 수 있습니다. 가성다핵증 또는 홍채 또는 가성아코아의 부재.[16] 이러한 챔버 부비동 이상은 환자의 절반이 개방각 녹내장에 걸리기 쉬우며, 이는 평생 동안 나타날 수 있으므로 정기적인 안과 검진이 필요합니다.[17][14][18] 다른 관련된 이상은 외측 근육의 삽입 또는 약시에 대한 이차적인 변화로 인한 사시이며, 외사시[17] 및 망막 박리의 경향이 있습니다.[13][19][20]

전신 증상: 안구 외 장기에 영향을 미치는 병리의 경우, 전신 수준에서의 영향으로 인해 가장 우려되는 연관성을 나타내기 [21][22]때문에 심혈관계 이상에 더 많은 주의를 기울여야 합니다. 이들은 심장 판막 결함, Fallot의 사변학의 존재,[23] 심방 중격 결함[24][22] 또는 지속적인 트렁쿠스 동맥경화증과 같은 그것을 구성하는 다양한 구조에 존재합니다.[25] 설명된 다른 변화는 중안면의 저형성, 과대망상증, 텔레캔서스, 상악 저형성, 짧은 팔자 주름, 얇은 윗입술 및 더 큰 뒤집힌 아랫입술과 관련된 두개안면 이상이며, 이는 다양한 방식으로 표현되지만 전형적인 얼굴 특성입니다.[26] 상악 저형성증과 치아 발육 불량은 예후 프로파일을 생성합니다. 구강을 검사해보면 미세손주, 저손주, 과두증, 신경이 두꺼워질 수 있습니다. 앞니의 크라운은 원추형 또는 페그형일 수 있고 뿌리가 짧아질 수 있으며 치은 부착물이 감소될 수 있으며 법랑질이 저플라스틱하여 치아 건강 악화의 원인이 될 수 있습니다.[26][17] There are other described associations such as umbilical,[14][27][28][29] auditory,[30] pituitary,[31][18] psychomotor,[30] size,[32] urethral[29] and anal[33] anomalies as well as albinism.[34]

병태생리학

Axenfeld–Rieger 증후군은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다.[35]

Axenfeld–Rieger 증후군의 분자 유전학은 잘 알려져 있지 않지만, 환자의 염색체 중단점 복제에 의해 확인된 3개의 유전자를 중심으로 합니다.[36][37]

이 질환은 상염색체 우성 형질로 유전되는데,[35] 이것은 결함이 있는 유전자가 상염색체에 위치한다는 것을 의미하며, 이 질환을 가진 부모로부터 유전될 때, 유전자의 사본 하나만으로도 그 질환을 일으킬 수 있습니다. 그림에서 볼 수 있듯이, 이것은 영향을 받은 부모로부터 자손이 상태를 물려받을 확률을 50 대 50으로 제공합니다.[citation needed]

진단.

녹내장 발병과의 상관관계로 대부분 알려져 있지만 PITX2 유전자 돌연변이와 관련된 Axenfeld-Rieger 증후군은 일반적으로 얼굴, 치아 및 골격계의 선천적 기형을 나타내기 때문에 기형은 눈에만 국한되지 않습니다.[38]

눈에 영향을 미치는 가장 특징적인 특징은 "배아독소"로 알려진 뚜렷한 각막 후면 아치형 고리입니다.[5] 심할 경우 홍채가 슈왈베 선 앞쪽 각막에 부착될 수 있습니다.[39]

리거 증후군을 유발하는 3가지 유전자 변이 중 하나를 유전자 시료 분석을 통해 확인할 수 있습니다. Axenfeld–Rieger 환자의 약 40%는 PITX2,[38] FOXC1 및 PAX6 유전자에 돌연변이를 나타냈습니다.[40][41] 1형, 2형, 3형 Axenfeld–Rieger 증후군의 차이가 유전적 원인인데, 세 가지 유형 모두 동일한 증상과 이상을 보입니다.[42]

분류

OMIM 분류는 다음과 같습니다.

유형 OMIM 유전자
유형 1 180500 PITX2
유형 2 601499 아마도 FOXO1A[43]
형식 3. 602482 FOXC1
드하우어 증후군 109120 알[40] 수 없음

이러한 돌연변이를 발견하면 환자에게 명확한 진단을 제공할 수 있으며 이식 전 유전자 진단, 융모막 융모 샘플링 및 양수천자와 같은 산전 절차를 환자와 예비 부모에게 제공할 수 있습니다.[citation needed]

관리

이 희귀한 질병을 치료하기 위해 사용되는 수술 기법 중 하나는 페이크 레트로이리디안 동공성형술(Pakic Retroiridian Pupilloplasty)로 주변 홍채 절개술을 통해 공막 절개술을 만드는 것과 관련된 독창적인 수술 기법으로, 외과의사가 홍채 뒤에서 일하고 전방 유리체절제술로 신 동공을 만드는 것입니다. 매우 적은 추적 방문이 필요하고 환자의 회복이 빠릅니다.[16]

에포니움

리거 증후군과 악센펠트 이상과 같은 전방 분절 장애를 연구한 독일 안과 의사 테오도르 악센펠트의[44][5] 이름을 따서 명명되었습니다.

Axenfeld–Rieger 증후군은 눈, 치아, 얼굴 구조의 이상을 특징으로 합니다.[42] 리거 증후군은 의학적 정의에 따라, 기형 치아의 존재, 눈의 미발달, 그리고 Axenfeld 이상과 관련된 심장 문제에 의해 결정됩니다.[43] "리거 증후군"이라는 용어는 때때로 녹내장과의 연관성을 나타내기 위해 사용됩니다.[38] 녹내장은 리거 증후군 환자의 최대 50%에서 발생합니다. 녹내장은 청소년기나 후기 아동기에 발병하지만 유아기에 발생하는 경우가 많습니다.[5][40] 또한, 후배엽 독소로 알려진 각막 주위의 불투명한 고리인 두드러진 슈왈베 선은 홍채의 저형성과 함께 발생할 수 있습니다.[36] 평균 키와 신장 이하에서는 중간 얼굴 특징의 발달 장애와 정신적 결핍이 환자에게서도 관찰될 수 있습니다.[36]

참고문헌

  1. ^ Dhir, L; Frimpong-Ansah, K; Habib, Nabil E (2008). "Missed case of Axenfeld-Rieger syndrome: a case report". Cases Journal. 1 (1): 299. doi:10.1186/1757-1626-1-299. PMC 2585579. PMID 18990239.
  2. ^ Vieira, Véronique; David, Gabriel; Roche, Olivier; de la Houssaye, Guillaume; Boutboul, Sandrine; Arbogast, Laurence; Kobetz, Alexandra; Orssaud, Christophe; Camand, Olivier; Schorderet, Daniel F.; Munier, Francis; Rossi, Annick; Delezoide, Anne Lise; Marsac, Cécile; Ricquier, Daniel; Dufier, Jean-Louis; Menasche, Maurice; Abitbol, M. (2006). "Identification of four new PITX2 gene mutations in patients with Axenfeld-Rieger syndrome". Molecular Vision. 12: 1448–60. PMID 17167399.
  3. ^ Fitch, Naomi; Kaback, Martin (1978). "The Axenfeld syndrome and the Rieger syndrome". Journal of Medical Genetics. 15 (1): 30–4. doi:10.1136/jmg.15.1.30. PMC 1012820. PMID 416212.
  4. ^ Stahl, E.D. (2014) 전방 분절 이상 발생. 국제 안과 진료소, 54(3), 95-104.
  5. ^ a b c d e f Axenfeld, T (1920). "Embryotoxon cornea posterius". Klin Monatsbl Augenheilkd. 65: 381–382.
  6. ^ a b Rieger H. 홍채의 드문 기형에 대한 지식에 대한 기여 II: 동공의 탈구 및 불규칙성을 갖는 홍채 기질의 저형성. 알브레히트 폰 그라페스 아치 클린 익스포드몰. 1935; 133:602–635.
  7. ^ a b Shields MB. Axenfeld-Rieger 증후군: 홍채 내피 증후군과의 기전 및 구별에 대한 이론. 트랜스 암 안과몰 Soc. 1983;81:736-84.
  8. ^ 미어스 AJ, 조던 T, 미르자얀스 F 외 Mutaciones delgen forkhead / widden-helix, FKHL7, conanomalia de Axenfeld-Rieger. Soy J Hum Genet. 1998; 63:1316-1328.
  9. ^ 니시무라 DY, Swiderski RE, Award WL 등. Elgen del factor de transcriptción forkhead FKHL7 책임감 있는 los fenotipos de glucoma que se signan a 6p25. Nat Genet. 1998; 19: 140-147.
  10. ^ Semina EV, Riter R, Leysens NJ 외 Clonación y caracitización de unneuvogen del factor de transcriptción homobox relacionado conbicoides, RIEG, implacado el sinndrome de Rieger. Nat Genet. 1996; 14: 392–399.
  11. ^ De Haure RC, Leroy JG, Adriaenssens K, Van Heule R: Iris 이형성, 안와 비대증 및 정신 운동 지체: 지배적으로 유전되는 발달 증후군. J 소아과 82:679--81, 1973
  12. ^ a b Chang, Ta C.; Summers, C. Gail; Schimmenti, Lisa A.; Grajewski, Alana L. (March 2012). "Axenfeld-Rieger syndrome: new perspectives". The British Journal of Ophthalmology. 96 (3): 318–322. doi:10.1136/bjophthalmol-2011-300801. ISSN 1468-2079. PMID 22199394. S2CID 43009007.
  13. ^ a b c 워닝 GO 3rd, Rodrigues MM, Laibson PR. 전실 파열 증후군입니다 계단식 사다리 분류입니다. 1975년 Surv Opidmol; 20:3e27.
  14. ^ a b c Idree, F., Vaideanu, D., Fraser, S.G., Sowden, J. C., & Khaw, P. T. (2006) 전방 분절 이상 발생에 대한 검토. 안과 조사, 51(3), 213-231.
  15. ^ 에스파나, E. M., 모라, R., 리브만, J., & Ritch, R. (2007) Axenfeld-Rieger Syndrome 및 Megalocornea 환자의 전방 챔버에서 양측 저명한 슈왈베 링. Cornea, 26(3), 379–381.
  16. ^ a b Andres, Alza; Eduardo, Galletto (2022). "Pupiloplastia retroiridiana". Oftalmol Clin Exp. 15 (1): e31-e39. ISSN 2718-7446. Retrieved 18 April 2022.
  17. ^ a b c Chang, T. C., Summers, C. G., Schimmenti, L. A., & Grajewski, A. L. (2011). Axenfeld-Rieger 증후군: 새로운 관점: 그림 1. 영국 안과학 저널, 96(3), 318–322.
  18. ^ a b 실즈, MB, 버클리, E., 클린트워스, G. K., & 탈곡기, R. (1985) 액센펠트-리거 증후군. 발달 장애의 스펙트럼입니다. 안과 조사, 29(6), 387–409.
  19. ^ 박SW, 김HG, 허H 등. Axenfeld-Rieger 증후군에서 상부 사선의 비정상적인 공막 삽입. 한국 J안검몰 2009; 23:62e4.
  20. ^ 혼자 A. Axenfeld-Rieger 증후군의 망막 박리입니다. Br J 안과몰 1989;73:559e62
  21. ^ Antevil J, Umakanthan R, Leacche M 등. Axenfeld-Rieger 증후군을 보이는 환자의 특발성 승모판막 질환. J 심장 판막 디스 2009;18:349e51.
  22. ^ a b 맘미 1세, 데 조르지오 P, 클레멘티 M 외 리거 증후군의 심혈관 이상: 이질성 또는 연속성? Acta Andosmol Scand 1998;76:509e12.
  23. ^ 베어 DR & 인슬러 MS(1985): Axenfeld's Syndrome은 전신 이상과 관련이 있습니다. 앤 안과몰 17:291–294.
  24. ^ 커닝햄 ET Jr, 엘리엇 D, 밀러 NR 등. 가족 Axenfeld-Rieger 이상, 심방 중격 결손, 감각신경성 난청: 발생 가능한 새로운 유전 증후군. Arch Opidmol 1998;116:78e82.
  25. ^ Gurbuz-Koz O, Atalay T, Koz C, et al. 동맥경화증과 관련된 Axenfeld-Rieger 증후군: 증례 보고. Turk J 소아과 2007;49:444e7
  26. ^ a b Jena AK, Kharbanda OP. Axenfeld-Rieger 증후군: 치과 및 두개안면 소견에 대한 보고. J Clin 소아과 치과 2005; 30:83e8.
  27. ^ 실즈, MB, 버클리, E., 클린트워스, G. K., & 탈곡기, R. (1985) 액센펠트-리거 증후군. 발달 장애의 스펙트럼입니다. 안과학 설문조사, 29(6), 387–409
  28. ^ Friedman JM: 탯줄이형이상학. 배꼽에 대한 고찰의 중요성 Clin Genet 28:343--7, 1985.
  29. ^ a b Jorgenson RJ, Levin LS, Cross HE 외: 리거 증후군. 1978년 Am J Med Genet 2:307--18.
  30. ^ a b De Haure RC, Leroy JG, Adriaenssens K, Van Heule R: Iris 이형성, 안와 비대증 및 정신 운동 지체: 지배적으로 유전되는 발달 증후군. J 소아과 82:679--81, 1973.
  31. ^ 클라인만, R.E., 카자리안, E.L., 랩토풀로스, V., & Braverman, L.E. (1981) 원발성 빈 셀라와 리거의 안구 전실 이상입니다. New England Journal of Medicine, 304(2), 90–93.
  32. ^ Brodsky MC, Whiteside-Michel J, Merin LM: SHORT 증후군에서 리거 이상 및 선천성 녹내장. 안과대 교수 114:1146--7, 1996.
  33. ^ 크로포드 RA: 다른 이상들과 함께 홍채의 발생 장애. Br J 안과몰 51:438--40, 1967.
  34. ^ Lubin, J. R. (1981). 안구 피부 알비니즘 각막 중배엽 이상 발생과 관련이 있습니다. 미국 안과학 저널, 91(3), 347–350.
  35. ^ a b "Axenfeld-Rieger syndrome type 1". National Center for Biotechnology Information.
  36. ^ a b c Suzuki, Katsuhiro; Nakamura, Makoto; Amano, Emi; Mokuno, Kumiko; Shirai, Shoichiro; Terasaki, Hiroko (2006). "Case of chromosome 6p25 terminal deletion associated with Axenfeld–Rieger syndrome and persistent hyperplastic primary vitreous". American Journal of Medical Genetics Part A. 140 (5): 503–8. doi:10.1002/ajmg.a.31085. PMID 16470791. S2CID 30723949.
  37. ^ Tonoki, Hidefumi; Harada, Naoki; Shimokawa, Osamu; Yosozumi, Ayako; Monzaki, Kadomi; Satoh, Kohei; Kosaki, Rika; Sato, Atsushi; Matsumoto, Naomichi; Iizuka, Susumu (2011). "Axenfeld-Rieger anomaly and Axenfeld-Rieger syndrome: Clinical, molecular-cytogenetic, and DNA array analyses of three patients with chromosomal defects at 6p25". American Journal of Medical Genetics Part A. 155A (12): 2925–32. doi:10.1002/ajmg.a.33858. PMID 22009788. S2CID 520308.
  38. ^ a b c Meyer-Marcotty, P.; Weisschuh, N.; Dressler, P.; Hartmann, J.; Stellzig-Eisenhauer, A. (2008). "Morphology of the sella turcica in Axenfeld-Rieger syndrome with PITX2 mutation". Journal of Oral Pathology & Medicine. 37 (8): 504–10. doi:10.1111/j.1600-0714.2008.00650.x. PMID 18331556.
  39. ^ John F., Salmon (2020). "Glaucoma". Kanski's clinical ophthalmology : a systematic approach (9th ed.). Edinburgh: Elsevier. ISBN 978-0-7020-7713-5. OCLC 1131846767.
  40. ^ a b c Lowry, R. Brian; Gould, Douglas B.; Walter, Michael A.; Savage, Paul R. (2007). "Absence of PITX2, BARX1, and FOXC1 mutations in De Hauwere syndrome (Axenfeld–Rieger anomaly, hydrocephaly, hearing loss): A 25-year follow up". American Journal of Medical Genetics Part A. 143A (11): 1227–30. doi:10.1002/ajmg.a.31732. PMID 17486624. S2CID 44935786.
  41. ^ Reis, LM; Semina, EV (September 2011). "Genetics of anterior segment dysgenesis disorders". Current Opinion in Ophthalmology. 22 (5): 314–24. doi:10.1097/ICU.0b013e328349412b. PMC 3558283. PMID 21730847.
  42. ^ a b "Axenfeld-Rieger syndrome". United States Department of Health and Human Services. November 8, 2016.
  43. ^ a b Phillips, Jeffrey C.; del Bono, Elizabeth A.; Haines, Jonathan L.; Pralea, Anca Madalina; Cohen, John S.; Greff, Linda J.; Wiggs, Janey L. (1996). "A second locus for Rieger syndrome maps to chromosome 13q14". American Journal of Human Genetics. 59 (3): 613–9. PMC 1914897. PMID 8751862.
  44. ^ synd/1284 누가 이름 지었습니까?

더보기

외부 링크