바이오 의약품

Biopharmaceutical
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바이오 의약품(biopharmical)[1]은 생물학적 소스에서 제조, 추출 또는 반합성되는 의약품 제품이다.완전 합성 의약품과는 달리 백신, 전혈, 혈액 성분, 알레르기 유발 물질, 체세포, 유전자 치료제, 조직, 재조합 치료 단백질, 세포 치료에 사용되는 생약 등이 포함된다.생물은 당, 단백질, 핵산 또는 이러한 물질의 복합 조합으로 구성될 수 있으며 살아있는 세포 또는 조직일 수 있습니다.이들(또는 그 전구체 또는 성분)은 인간, 동물, 식물, 곰팡이 또는 미생물 등의 생물 공급원으로부터 격리된다.그것들은 인간과 동물 [2][3]의학에 모두 사용될 수 있다.

생물 의약품을 둘러싼 용어는 집단과 실체에 따라 다르며, 일반 생물 의약 범주에 속하는 치료제의 다른 하위 세트를 지칭하는 용어가 다르다.어떤 규제 기관 구체적으로, 피, 혈액의 구성 요소 또는 백신 같은, 보통 직접적으로 생물학적 소스로부터 추출한 제품에서 식별 protein-과 핵산acid-based 마약처럼 거대 분자의 제품 engineered을 언급하는 말을 생물학적 약용 제품 혹은 치료상의 생물학적 제품을 사용한다.[4][5][6]생약효과는 생약과 관련된 약제이다.생물약리학은 생약학을 연구하는 약리학 분야이다.최근 의약품의 분류인 특수 의약품은 종종 [7][8][9]생물학적인 고비용 의약품이다.유럽 의약품청은 유전자 치료제, 체세포 치료제, 조직 공학 의약품 및 이들의 조합을 [11]포함한 "유전자, 세포 또는 조직 공학에 기초한"[10] 인체용 의약품에 대해 첨단 치료 의약품(ATMP)이라는 용어를 사용한다.EMA 맥락 내에서 고급 치료법이라는 용어는 특히 ATMP를 지칭하지만, 그러한 맥락 밖에서는 다소 비특이적이다.

예를 들어, 유전자 기반 및 세포 생물의학은 종종 생물의학과 생물의학 연구의 최전선에 있으며,[12] 다른 치료법이 없는 다양한 의학적 조건의 치료에 사용될 수 있다.

일부 관할구역에서 생물은 다른 소분자 의약품 및 의료기기와 [13]다른 경로를 통해 규제된다.

전공반

혈장은 생체 시스템에서 직접 추출된 생약제의 일종이다.

생체 시스템에서 추출됨

생물학의 가장 오래된 형태 중 일부는 동물, 특히 다른 사람의 몸에서 추출된다.중요한 생물은 다음과 같다.

인슐린과 같이 이전에는 동물에서 추출된 일부 생물들은 이제 재조합 DNA에 의해 더 흔하게 생산된다.

재조합 DNA에 의해 생성됨

다음 항목도 참조하십시오.면역 억제를 위한 생물

생물학은 의학에서 광범위한 생물학적 제품을 언급할 수 있다.그러나 대부분의 경우, 이 용어는 재조합 DNA 기술을 포함하는 생물학적 과정을 사용하여 제조되는 치료제(승인 또는 개발 중) 클래스에 더 제한적으로 사용된다.이러한 약물은 보통 다음 세 가지 유형 중 하나입니다.

  1. 신체의 주요 신호 단백질과 (거의) 동일한 물질.혈액 생성 촉진 단백질 에리트로포에틴, 성장 호르몬이라고 불리는 성장 자극 호르몬, 생합성 인간 인슐린 및 그 유사체 등이 그 예입니다.
  2. 모노클로널 항체.이것들은 인간의 면역체계가 박테리아와 바이러스를 물리치기 위해 사용하는 항체와 비슷하지만, 그것들은 "맞춤 설계"되어 있고, 따라서 신체에서 주어진 어떤 물질에 대항하거나 차단하거나, 또는 특정한 세포 유형을 목표로 하기 위해 특별히 만들어질 수 있습니다; 그러한 단일 클론 항체의 예.아래 표에 다양한 질병에서 사용할 수 있는 ies가 나와 있습니다.
  3. 수용체는 보통 면역글로불린 프레임에 연결된 자연적으로 발생하는 수용체를 기반으로 (융합 단백질)을 구성합니다.이 경우 수용체는 상세한 특이성을 가진 구조를 제공하는 반면 면역글로불린 구조는 안정성과 약리학적 측면에서 다른 유용한 특징을 부여한다.다음 표에 몇 가지 예를 나타냅니다.

이러한 좁은 의미의 의약품의 한 종류로서 생물은 주로 류머티즘과 종양학뿐만 아니라 심장학, 피부학, 위장병학, 신경학 등 많은 의학 분야에 지대한 영향을 끼쳤다.이러한 분야의 대부분에서, 생물은 효과적인 치료법이 없는 질병과 기존의 치료법이 불충분한 질병을 포함한 많은 질병을 치료하기 위한 주요 치료 옵션을 추가했다.그러나 생물학적 치료제의 등장은 또한 복잡한 규제 문제(아래 참조)와 생물학적 치료 비용이 기존(약리학적) 약품보다 극적으로 높기 때문에 상당한 약리 경제적 우려를 제기하였다.많은 생물학적 약물이 류마티스 관절염이나 염증성 장질환과 같은 만성질환을 치료하거나 평생 치료 불가능한 암을 치료하기 위해 사용되기 때문에 이 인자는 특히 관련이 있다.비교적 일반적인 적응증에 대한 전형적인 모노클로널 항체 치료의 치료 비용은 일반적으로 환자 1인당 연간 7,000-14,000유로 범위이다.

류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염과 같은 질병으로 생물학적 치료를 받는 노년 환자들은 생명을 위협하는 감염, 심혈관 질환, 악성종양의 [14]위험이 높아집니다.

치료용으로 승인된 첫 번째 물질은 재조합 DNA를 통해 만들어진 생합성 "인간" 인슐린이었다.때때로 상표명 Humulin으로 불리는 rHI는 Genentech에 의해 개발되었지만 1982년부터 제조 및 시판된 Eli Lilly and Company에게 라이센스를 받았습니다.

주요 바이오 의약품의 종류는 다음과 같습니다.

2008년 [15]바이오 의약품 업계의 신약 연구개발 투자는 652억달러였다.재조합 DNA 기술로 만들어진 생물학의 몇 가지 예는 다음과 같습니다.

USAN/INN 상호 표시 테크놀로지 작용 메커니즘
동작하지 않다 오렌시아 류마티스 관절염 면역글로빈 CTLA-4 융합단백질 T세포 비활성화
애드림마브 후미라 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 건선 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 모노클로널항체 TNF 대항마
얼굴 앰브라이브 만성 플라크 건선 면역글로빈G1융합단백질 불완전하게 특징지어졌다
에리트로포이에틴 에포겐 암 화학요법, 만성 신부전 등으로 인한 빈혈 재조합단백질 적혈구 생성 촉진
에타네르셉트 엔브렐 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 건선 관절염, 건선 재조합인간TNF수용체융합단백질 TNF 길항제
인플릭스맵 레미케이드 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 건선 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 모노클로널항체 TNF 길항제
트라스투즈마브 허셉틴 유방암 인간화 모노클로널 항체 HER2/neu(erbB2) 길항제
우스테키누마브 스테라라 건선성 관절염, 건선, 궤양성 대장염, 크론병 인간화 모노클로널 항체 IL-12 및 IL-23 길항제
데닐루킨디피톡스 온탁 피부T세포림프종(CTCL) 인터류킨-2와 디프테리아 독소를 조합한 디프테리아 독소 공학적 단백질 인터류킨-2수용체결합제
골리마바 심포니 류마티스 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 궤양성 대장염 모노클로널항체 TNF 대항마

백신

주요 기사:백신

많은 백신은 조직 배양에서 재배된다.

유전자 치료

바이러스 유전자 치료는 바람직한 유전 물질을 포함하도록 바이러스를 인위적으로 조작하는 것을 포함한다.

바이오시밀러

주요 기사:바이오시밀러

2012년부터 2019년까지 블록버스터 바이오에 대한 특허가 많이 만료되면서 바이오시밀러 제작, 즉 후속 바이오에 대한 관심이 높아졌다.[16]화학적으로 동일한 활성 성분으로 구성된 작은 분자에 비해, 생물은 훨씬 더 복잡하고 다수의 아종으로 구성됩니다.이질성과 높은 프로세스 감도로 인해 생성자와 후속 바이오시밀러는 시간이 지남에 따라 특정 변형에서 가변성을 보입니다.오리지널 의약품과 바이오시밀러 바이오 의약품의 안전성과 임상성능은 [17][18]라이프사이클 전체에 걸쳐 동일하게 유지되어야 합니다.프로세스 변화는 최신 분석 도구(예: 액체 크로마토그래피, 면역 분석, 질량 분석 등)를 통해 모니터링되며 각 생물학적마다 고유한 설계 공간을 설명합니다.

바이오시밀러에는 소분자 제네릭과는 다른 규제 프레임워크가 필요합니다.21세기 법률은 바이오시밀러의 중간 테스트 근거를 인정함으로써 이 문제를 해결했습니다.파일링 경로에는 소분자 제네릭보다 더 많은 테스트가 필요하지만 완전히 새로운 치료제를 [19]등록하는 것보다 더 적은 테스트가 필요합니다.

2003년 유럽 의약품청은 유사한 생물학적 의약품으로 불리는 바이오시밀러를 위한 적응 경로를 도입했다.이 경로는 기존의 승인된 [20]제품과의 비교 가능성에 대한 철저한 입증에 기초한다.미국 내에서는 2010년 환자보호 및 저렴한 치료법이 FDA 면허 기준 생물 제품과 [19][21]생물 유사하거나 상호 교환 가능한 것으로 보이는 생물 제품에 대한 간략한 승인 경로를 만들었다.연구자들은 바이오시밀러의 도입으로 환자와 의료 시스템의 [16]의료비가 절감될 것이라고 낙관하고 있다.

상용화

새로운 생약품이 개발되면, 그 회사는 일반적으로 독점적인 제조권을 부여하는 특허 출원을 하게 된다.이것은 의약품 개발자가 바이오 의약품 개발을 위한 투자 비용을 회수할 수 있는 주요 수단이다.미국과 유럽의 특허법은 특허에 대한 요건에 대해 다소 차이가 있으며, 유럽 요건은 충족하기가 더 어렵다고 인식된다.바이오 의약품에 대한 특허 총수는 1970년대 이후 크게 증가했다.1978년에 부여된 특허는 총 30개였다.1995년에는 1만5600건까지 증가했고 2001년에는 3만4527건의 [22]특허출원이 있었다.2012년 미국은 바이오 의약품 업계 중 IP(지적재산권) 세대가 가장 높았고, 전 세계 특허 총수의 37%를 창출했지만, 여전히 업계 내에서 성장과 혁신의 여지는 큽니다.미국에서도 연구개발(R&D) 투자에 대한 신뢰성을 높이기 위한 현행 IP 시스템의 개정은 중요한 논쟁거리다.[23]혈액제제나 모유와 같은 기타 인간 유래 바이오제품은 규제가 심하거나 매우 접근하기 어려운 시장이므로, 일반적으로 이러한 제품의 공급 부족에 직면하고 있다.'은행'으로 지정된 이러한 생물학을 수용하는 기관은 고객에게 제품을 효과적으로 [24]분배할 수 없는 경우가 많습니다.반대로 생식 세포 은행은 정자와 난자를 불임 치료에 [25]사용할 수 있는 용이성 때문에 훨씬 더 광범위하고 이용 가능하다.

대규모 생산

생물 의약품은 미생물 세포(예: 재조합 대장균 또는 효모 배양), 포유류 세포주(세포 배양 참조) 및 식물 세포 배양(식물 조직 배양 참조) 및 광생물 반응기를 [26]포함한 다양한 구성의 생물 반응기 내의 이끼 식물에서 생산될 수 있다.중요한 우려 사항은 생산 비용(저용량, 고순도 제품이 바람직함)과 미생물 오염(세균, 바이러스, 마이코플라스마)이다.테스트 중인 대체 생산 플랫폼에는 전체 공장(식물 제조 의약품)이 포함됩니다.

트랜스제닉스

주요 기사:파밍(유전자)

잠재적으로 논란이 될 수 있는 바이오 의약품 생산 방법은 트랜스제닉 유기체, 특히 약을 생산하기 위해 유전적으로 변형된 식물과 동물을 포함한다.이러한 생산은 생산 실패 또는 인식된 위험과 윤리적 문제에 기초한 규제 기관의 정밀 조사로 인해 투자자에게 중대한 위험이 됩니다.바이오 의약품 작물은 또한 비공학 작물 또는 비의료 목적으로 제작된 작물과의 교차 오염의 위험을 나타낸다.

이 기술에 대한 한 가지 잠재적인 접근법은 우유, 혈액 또는 소변에서 생물 의약품을 생산할 수 있는 트랜스제닉 포유동물을 만드는 것이다.일단 동물을 생산하면, 전형적으로 핵 미세 주입법을 사용하여 복제 기술을 이용하여 유리한 변형 [27]게놈을 가진 자손을 추가로 만드는 것이 효과적이 된다.유전자 조작 염소의 젖으로 제조된 최초의 약은 ATryn이었지만,[28] 2006년 2월 유럽 의약청에 의해 판매 허가가 금지되었다.이 결정은 2006년 6월에 번복되어 2006년 [29]8월에 승인되었습니다.

규정

유럽 연합

유럽연합에서 생물학적 의약품은[30] 생물학적(살아있는) 시스템에서 생산되거나 추출되는 활성 물질 중 하나이며, 완전한 특성화를 위해 물리화학적 테스트와 더불어 생물학적 테스트를 필요로 한다.생물학적 의약품의 특성은 활성물질과 최종 의약품의 시험과 생산과정 및 그 제어의 조합이다.예를 들어 다음과 같습니다.

  • 생산 프로세스– 바이오 테크놀로지 또는 기타 테크놀로지로부터 얻을 수 있습니다.혈액 또는 혈장 유래 제품 및 다수의 백신과 마찬가지로 보다 전통적인 기술을 사용하여 조제할 수 있다.
  • 활성 물질 – 미생물, 동물, 사람 또는 식물 소스에서 유래한 전체 미생물, 포유동물 세포, 핵산, 단백질 또는 다당류 성분으로 구성됩니다.
  • 작용 모드 – 치료 및 면역 의약품, 유전자 이동 물질 또는 세포 치료 물질.

미국

미국에서는 생약은 BLA(biologics license application)를 통해 허가된 후 FDA의 CBER(Center for Biologics Evaluation and Research)에 제출되고 규제되는 반면, 의약품은 의약품 평가 및 연구 센터에 의해 규제된다.승인에는 인간 지원자에 의한 시험을 포함하여 몇 년간의 임상시험이 필요할 수 있습니다.약물이 출시된 후에도 성능 및 안전상의 위험을 계속 감시할 것이다.제조 공정은 FDA의 "Good Manufacturing Practices"를 충족해야 하며, 일반적으로 의약품의 효능을 변경할 [31]수 있는 공기 중 입자 및 기타 미생물 오염물질의 양을 엄격하게 제한하여 청정실 환경에서 제조됩니다.

캐나다

캐나다의 경우, 캐나다 [32]보건부의 생물 및 유전 치료 이사회를 통해 생물(및 방사선 의약품)을 검토한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크