폴크

POLQ
폴크
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스POLQ, POLH, PRO0327, 중합효소(DNA) 세타, DNA 중합효소 세타, DNA 중합효소 δ
외부 IDOMIM: 604419 MGI: 2155399 HomoloGene: 32727 GeneCard: POLQ
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_199420
NM_006596

NM_001159369
NM_029977

RefSeq(단백질)

NP_955452

NP_001152841
NP_084253

장소(UCSC)Chr 3: 121.43 ~121.55 MbChr 16: 36.83 ~36.92 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

DNA 중합효소 세타사람에게서 POLQ [5][6]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.이 중합효소는 세 가지 주요 이중 가닥 절단 수리 경로 중 하나인 TMEJ([7][8][9][10]Theta-mediated End Joining)에서 중요한 역할을 합니다.대부분의 더블 스트랜드 브레이크는 Non-Homologous End Joining(NHEJ; 비호몰로지 엔드 결합) 또는 Homology Directed Repair(HDR; 호몰로지 다이렉트 리페어)에 의해 복구됩니다.단, NHEJ와 HR이 불충분하여 [11]TMEJ가 파손을 복구하는 유일한 솔루션입니다.TMEJ는 종종 대체 NHEJ로 설명되지만, Ku 헤테로디머에 대한 요구사항이 없고 절제된 DNA [12]말단에만 작용할 수 있다는 점에서 다르다.DNA 돌출부에서 짧은(즉, 몇 개의 뉴클레오티드) 영역을 아닐링한 후, DNA 중합효소 세타는 끊어진 끝에 걸쳐 템플릿 의존적인 DNA 합성을 촉매하여 쌍을 이룬 [13][14]구조를 안정화시킨다.

중합효소 세타의 돌연변이 특징

TMEJ는 본질적으로 돌연변이 유발성이 있는데, 중합효소 세타가 복구를 시작하기 위해 양단으로부터 상동성 뉴클레오티드를 사용하고, 이는 DNA 배열에서 이러한 뉴클레오티드의 한 세트의 손실을 초래하기 때문이다.따라서 TMEJ는 마이크로 호몰로지 매개 엔드 결합(MMEJ)의 한 형태입니다.또, 파단부가 적절히 안정화되지 않은 경우에는 중합 후에 파단부가 분리될 수 있다.이러한 중합된 단부가 다시 아닐될 때, [15]결실 접합부 사이에 템플릿 삽입이 발생합니다.

RNA의 역전사

Pol promotes는 RNA 증식 DNA 수복을 촉진한다.이전에, DNA 중합효소는 DNA를 DNA나 RNA에만 전사하고 RNA 세그먼트를 DNA[16][17]쓸 수 없다고 오랫동안 생각되었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000051341 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000034206 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Sharief FS, Vojta PJ, Ropp PA, Copeland WC (July 1999). "Cloning and chromosomal mapping of the human DNA polymerase theta (POLQ), the eighth human DNA polymerase". Genomics. 59 (1): 90–6. doi:10.1006/geno.1999.5843. PMID 10395804.
  6. ^ "Entrez Gene: POLQ polymerase (DNA directed), theta".
  7. ^ Chan SH, Yu AM, McVey M (July 2010). "Dual roles for DNA polymerase theta in alternative end-joining repair of double-strand breaks in Drosophila". PLOS Genetics. 6 (7): e1001005. doi:10.1371/journal.pgen.1001005. PMC 2895639. PMID 20617203.
  8. ^ Yu AM, McVey M (September 2010). "Synthesis-dependent microhomology-mediated end joining accounts for multiple types of repair junctions". Nucleic Acids Research. 38 (17): 5706–17. doi:10.1093/nar/gkq379. PMC 2943611. PMID 20460465.
  9. ^ Koole W, van Schendel R, Karambelas AE, van Heteren JT, Okihara KL, Tijsterman M (2014-02-05). "A Polymerase Theta-dependent repair pathway suppresses extensive genomic instability at endogenous G4 DNA sites". Nature Communications. 5 (1): 3216. Bibcode:2014NatCo...5.3216K. doi:10.1038/ncomms4216. PMID 24496117.
  10. ^ Roerink SF, van Schendel R, Tijsterman M (June 2014). "Polymerase theta-mediated end joining of replication-associated DNA breaks in C. elegans". Genome Research. 24 (6): 954–62. doi:10.1101/gr.170431.113. PMC 4032859. PMID 24614976.
  11. ^ Schimmel J, van Schendel R, den Dunnen JT, Tijsterman M (September 2019). "Templated Insertions: A Smoking Gun for Polymerase Theta-Mediated End Joining". Trends in Genetics. 35 (9): 632–644. doi:10.1016/j.tig.2019.06.001. PMID 31296341. S2CID 195892718.
  12. ^ Yousefzadeh MJ, Wyatt DW, Takata K, Mu Y, Hensley SC, Tomida J, et al. (October 2014). "Mechanism of suppression of chromosomal instability by DNA polymerase POLQ". PLOS Genetics. 10 (10): e1004654. doi:10.1371/journal.pgen.1004654. PMC 4183433. PMID 25275444.
  13. ^ Mateos-Gomez PA, Gong F, Nair N, Miller KM, Lazzerini-Denchi E, Sfeir A (February 2015). "Mammalian polymerase θ promotes alternative NHEJ and suppresses recombination". Nature. 518 (7538): 254–7. Bibcode:2015Natur.518..254M. doi:10.1038/nature14157. PMC 4718306. PMID 25642960.
  14. ^ Ceccaldi R, Liu JC, Amunugama R, Hajdu I, Primack B, Petalcorin MI, et al. (February 2015). "Homologous-recombination-deficient tumours are dependent on Polθ-mediated repair". Nature. 518 (7538): 258–62. Bibcode:2015Natur.518..258C. doi:10.1038/nature14184. PMC 4415602. PMID 25642963.
  15. ^ Schimmel J, van Schendel R, den Dunnen JT, Tijsterman M (September 2019). "Templated Insertions: A Smoking Gun for Polymerase Theta-Mediated End Joining". Trends in Genetics. 35 (9): 632–644. doi:10.1016/j.tig.2019.06.001. PMID 31296341. S2CID 195892718.
  16. ^ "New discovery shows human cells can write RNA sequences into DNA". phys.org. Retrieved 10 July 2021.
  17. ^ Chandramouly G, Zhao J, McDevitt S, Rusanov T, Hoang T, Borisonnik N, et al. (June 2021). "Polθ reverse transcribes RNA and promotes RNA-templated DNA repair". Science Advances. 7 (24): eabf1771. Bibcode:2021SciA....7.1771C. doi:10.1126/sciadv.abf1771. PMC 8195485. PMID 34117057.

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