폴그

POLG
폴그
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스POLG, MTDP1, MIRAS, MTDPS4A, MTDPS4B, PEO, POLG1, POLGA, SANDO, SCAE, 중합효소(DNA) 감마, 촉매 서브유닛, DNA 중합효소, 감마 서브유닛 또는 F-POLF, POLGA
외부 IDOMIM: 174763 MGI: 1196389 HomoloGene: 2016 GeneCards: POLG
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_002693
NM_001126131

NM_017462
NM_001360095
NM_001360096

RefSeq(단백질)

NP_001119603
NP_002684

없음

장소(UCSC)Chr 15: 89.31 ~89.33 MbChr 7: 79.1 ~79.12 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

DNA 중합효소 서브유닛 감마(POLG 또는 POLG1)사람에게서 POLG [5]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.미토콘드리아 DNA 중합효소는 보조 소단위들과 촉매 소단위들로 이루어진 호모디머로 구성된 헤테로 이성질체이다.이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 미토콘드리아 DNA 중합효소의 촉매 서브유닛이다.이 유전자의 결함은 미토콘드리아 DNA 결실 1(PEOA1), 감각신경실조증 안구마비증(SANDO), 알퍼스허텐로처증후군(AHS), 미토콘드리아신경실조증(MNGIE)[6] 등의 진행성 외안마비의 원인이다.

구조.

POLG는 26.1번 염색체 15번 q팔에 위치하며 23개의 엑손이 있다.POLG 유전자는 1239개[7][8]아미노산으로 구성된 140kDa 단백질을 생성한다.이 유전자에 의해 코드된 단백질인 POLG는 DNA 중합효소 타입 A군의 구성원이다.Mg2+ 보조 인자와 15턴, 52 베타 가닥, 39 알파 헬리시스를 [9][10]가진 미토콘드리아 핵요오드이다.POLG는 N 말단 근처에 다형성일 수 있는 폴리글루타민 관로를 포함합니다.[6]유전자에 대해 동일한 단백질을 코드하는 두 개의 전사 변형이 발견되었다.

기능.

POLG는 DNA 중합효소 [6]감마라고 불리는 미토콘드리아 DNA 중합효소의 촉매 서브유닛을 코드하는 유전자이다.인간 POLG cDNA와 유전자를 복제해 염색체 밴드 15q25에 [11]매핑했다.진핵세포에서 미토콘드리아 DNA는 DNA 중합효소 감마, 촉매 서브유닛으로 이루어진 삼량체 단백질 복합체 POLG 및 POLG2 [12]유전자에 의해 코드된 55kDa의 이량체 보조 서브유닛에 의해 복제된다.촉매 서브유닛은 DNA 중합효소 활성, 잘못 삽입된 뉴클레오티드를 교정하는 3'-5' 엑소핵산가수분해효소 활성 및 염기 절제 수리에 필요한 5'-dRP 리아제 활성의 세 가지 효소 활성을 포함한다.

촉매 활성

디옥시뉴클레오시드3인산+DNA(n)=이인산+DNA(n+[9][10]1)

임상적 의의

POLG 유전자의 돌연변이는 몇 가지 미토콘드리아 질환, 미토콘드리아 DNA 결손 1(PEOA1)을 수반하는 진행성 외안근육통, 감각신경실조증안구마비증(SANDO), 알퍼스-허텐로처 증후군(AHS), 미토콘드리아 신경장관뇌증(MIE)[6]과 관련되어 있다.병원성 변종은 치명적인 선천성 미오파시 및 위장 유사 폐색 및 치명적인 유아 간 기능 [13][14]부전과도 관련이 있다.POLG 코딩 영역에서 발표된 모든 돌연변이와 관련 질병의 목록은 인간 DNA 중합효소 감마 돌연변이 데이터베이스에서 찾을 수 있다.

폴그 돌연변이에 대해 헤테로 접합된 쥐는 미토콘드리아 DNA를 부정확하게 복제할 수 있기 때문에 일반 쥐보다 500배 높은 돌연변이 부담을 유지할 수 있다.이들 쥐는 빠르게 진행되는 노화의 뚜렷한 특징을 보이지 않아 미토콘드리아 돌연변이가 자연 [15]노화에 인과적 역할을 하지 않는다는 것을 보여준다.

상호 작용

POLG는 32개의 복합체 상호작용을 포함하여 50개의 단백질-단백질 상호작용을 가진 것으로 나타났다.POLG는 POLG2, Dlg4, Tp53, 및 Sod2[16]상호 작용하는 것으로 보입니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000140521 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000039176 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Zullo SJ, Butler L, Zahorchak RJ, Macville M, Wilkes C, Merril CR (Mar 1998). "Localization by fluorescence in situ hybridization (FISH) of human mitochondrial polymerase gamma (POLG) to human chromosome band 15q24-->q26, and of mouse mitochondrial polymerase gamma (Polg) to mouse chromosome band 7E, with confirmation by direct sequence analysis of bacterial artificial chromosomes (BACs)". Cytogenetics and Cell Genetics. 78 (3–4): 281–4. doi:10.1159/000134672. PMID 9465903.
  6. ^ a b c d 엔트레스 유전자: POLG 중합효소(DNA 유도), 감마, 촉매 서브유닛Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  7. ^ Yao, Daniel. "Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) —— Protein Information". amino.heartproteome.org. Retrieved 2018-08-28.
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (October 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
  9. ^ a b "POLG - DNA polymerase subunit gamma-1 - Homo sapiens (Human) - POLG gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-08-28. 이 문서에는 CC BY 4.0 라이센스로 제공되는 텍스트가 포함되어 있습니다.
  10. ^ a b "UniProt: the universal protein knowledgebase". Nucleic Acids Research. 45 (D1): D158–D169. January 2017. doi:10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
  11. ^ Ropp PA, Copeland WC (September 1996). "Cloning and characterization of the human mitochondrial DNA polymerase, DNA polymerase gamma". Genomics. 36 (3): 449–58. doi:10.1006/geno.1996.0490. PMID 8884268.
  12. ^ Graziewicz MA, Longley MJ, Copeland WC (February 2006). "DNA polymerase gamma in mitochondrial DNA replication and repair". Chemical Reviews. 106 (2): 383–405. doi:10.1021/cr040463d. PMID 16464011.
  13. ^ Giordano C, Powell H, Leopizzi M, De Curtis M, de Curtis M, Travaglini C, Sebastiani M, Gallo P, Taylor RW, d'Amati G (March 2009). "Fatal congenital myopathy and gastrointestinal pseudo-obstruction due to POLG1 mutations". Neurology. 72 (12): 1103–5. doi:10.1212/01.wnl.0000345002.47396.e1. PMC 2821839. PMID 19307547.
  14. ^ Müller-Höcker J, Horvath R, Schäfer S, Hessel H, Müller-Felber W, Kühr J, Copeland WC, Seibel P (February 2011). "Mitochondrial DNA depletion and fatal infantile hepatic failure due to mutations in the mitochondrial polymerase γ (POLG) gene: a combined morphological/enzyme histochemical and immunocytochemical/biochemical and molecular genetic study". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (2): 445–56. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00819.x. PMC 3822808. PMID 19538466.
  15. ^ Vermulst M, Bielas JH, Kujoth GC, Ladiges WC, Rabinovitch PS, Prolla TA, Loeb LA (April 2007). "Mitochondrial point mutations do not limit the natural lifespan of mice". Nature Genetics. 39 (4): 540–3. doi:10.1038/ng1988. PMID 17334366.
  16. ^ "50 binary interactions found for search term POLG". IntAct Molecular Interaction Database. EMBL-EBI. Retrieved 2018-08-29.

추가 정보

외부 링크

이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.