종양성 골연화증

Oncogenic osteomalacia
종양성 골연화증
기타 이름종양유발골연화증

발암성 저인산성 골연화증이라고도 알려진 발암성 골연화증은 신장 인산염 배설 증가, 저인산염 및 골연화증을 일으키는 흔치 않은 질환이다.인화성 간엽성 종양에 의한 것일 수 있습니다.

징후 및 증상

성인 환자들은 골절이 재발하면서 골절, 골통, 피로감이 악화된다.보행의 어려움, 발육 부전, 골격의 변형(구루병의 [1]특징)이 있는 어린이.

원인

종양에 의한 골연화증은 보통 부종양 현상으로 언급되지만, 종양은 보통 양성이고 증상학은 골연화증이나 [2]구루병에 의한 것이다.양성 간엽 또는 혼합 결합 조직 종양(일반적으로 인산성 간엽 종양과[3] 혈관확장 종양)은 가장 흔한 관련 [4]종양입니다.골육종이나 섬유육종과 같은 간엽성 악성종양과의 연관성도 [4]보고되었다.종양의 위치를 찾는 것은 어려울 수 있고 전신 MRI를 필요로 할 수 있습니다.종양의 일부는 소마토스타틴 수용체를 발현하며 옥트로티드 스캔에 의해 발견될 수 있습니다.

인화성 간엽성 종양은 섬유아세포 성장인자 23을 부적절하게 생성하는 연조직 및 뼈의 극히 드문 양성 종양이다.이 종양은 인산염의 신관 재흡수를 억제하고 25-히드록시비타민 D의 1,25-디히드록시비타민 D로의 신장전환을 억제함으로써 FGF23의 분비에 의해 종양유도성 골연화증, 파라노플라스틱 증후군을 일으킬 수 있다.부종양 효과는 쇠약해질 수 있으며 [4]종양의 발견과 외과적 절제에서만 반전된다.

병인 발생

FGF23(섬유아세포증식인자 23)은 신장세관 내 인산수송을 억제하고 신장에 의한 칼시트리올 생성을 감소시킨다.FGF23,[5] 분비된 프리즈 관련 단백질[6] 4 및 매트릭스 세포외인산단백질(MEPE)[7]의 종양생성이 모두 저인산혈증의 가능한 원인물질로 확인되었다.

진단.

생화학적 연구에 따르면 저인산혈증(저혈중 인산염), 높은 알칼리성 인산가수분해효소, 낮은 혈청 1,25 디히드록시비타민 D 수치가 나타난다.정기적인 실험실 테스트에는 혈청 인산염 수치가 포함되지 않을 수 있으며 이로 인해 진단이 상당히 지연될 수 있습니다.저인산염을 측정해도 그 중요성을 간과하는 경우가 많다.다음으로 가장 적절한 테스트는 뇨중 인산염 수치 측정입니다.저혈청 인산염(hyphosphatemia) 환경에서 부적절하게 높은 소변 인산염(phosphateuria)이 있는 경우 종양에 의한 골연화증이 의심될 수 있다.FGF23(아래 참조)을 측정하여 진단을 확인할 수 있지만 이 테스트는 널리 사용할 수 없습니다.

스르프스코흐르바츠키 / 스르프스코흐르바츠키

차동 진단

혈청 화학은 종양 유도 골연화증, X-연결 저인산 구루병(XHR) 및 상염색체 우성 저인산 구루병(ADHR)에서 동일하다.부정적인 가족력은 XHR과 ADHR에서 종양 유발 골연화증을 구별하는 데 유용할 수 있다.필요에 따라 XHR을 최종 진단하기 위해 PHEX(X염색체 엔도펩티다아제와의 호몰로지를 가진 인산조절유전자)에 대한 유전자 검사를 사용할 수 있으며 FGF23 유전자 검사는 ADHR 환자를 식별한다.

치료

종양의 절제술은 이상적인 치료법이며 절제 후 몇 시간 내에 저인산혈증(그리고 낮은 칼시트리올 수치)을 교정할 수 있습니다.골격의 이상을 해결하는 데 몇 달이 걸릴 수 있다.

종양을 찾을 수 없는 경우에는 칼시트리올(1~3μg/일)과 인산염 보충(1-4g/일 분할 용량)으로 치료를 시작한다.소마토스타틴 수용체를 발현하는 종양은 옥트로티드로 치료에 반응할 수 있다.칼시트리올 및 인산염 보충에도 불구하고 저인산혈증이 지속되면 시나칼리세트의 투여가 [9]유용한 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ Jan de Beur, SM (Sep 2005). "Tumor-induced osteomalacia". JAMA. 294 (10): 1260–7. doi:10.1001/jama.294.10.1260. PMID 16160135.
  2. ^ Carpenter, TO (April 2003). "Oncogenic osteomalacia—a complex dance of factors". N Engl J Med. 348 (17): 175–8. doi:10.1056/NEJMe030037. PMID 12711747.
  3. ^ Wasserman, JK; Purgina, B; Lai, CK; Gravel, D; Mahaffey, A; Bell, D; Chiosea, SI (12 January 2016). "Phosphaturic Mesenchymal Tumor Involving the Head and Neck: A Report of Five Cases with FGFR1 Fluorescence In Situ Hybridization Analysis". Head and Neck Pathology. 10 (3): 279–85. doi:10.1007/s12105-015-0678-1. PMC 4972751. PMID 26759148.
  4. ^ a b c Zadik Y, Nitzan DW (October 2011). "Tumor induced osteomalacia: A forgotten paraneoplastic syndrome?". Oral Oncol. 48 (2): e9–10. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.
  5. ^ Shimada, T; Mizutani, S; Muto, T; Yoneya, T; Hino, R; Takeda, S; Takeuchi, Y; Fujita, T; Fukumoto, S; Yamashita, T (May 2001). "Cloning and characterization of FGF23 as a causative factor of tumor-induced osteomalacia". Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (11): 6500–5. Bibcode:2001PNAS...98.6500S. doi:10.1073/pnas.101545198. PMC 33497. PMID 11344269.
  6. ^ Berndt, T; Craig, TA; Bowe, AE; Vassiliadis, J; Reczek, D; Finnegan, R; Jan De Beur, SM; Schiavi, SC; Kumar, R (Sep 2003). "Secreted frizzled-related protein 4 is a potent tumor-derived phosphaturic agent". J Clin Invest. 112 (5): 785–94. doi:10.1172/JCI18563. PMC 182208. PMID 12952927.
  7. ^ Rowe, PS; de Zoysa, PA; Dong, R; Wang, HR; White, KE; Econs, MJ; Oudet, CL (Jul 2000). "MEPE, a new gene expressed in bone marrow and tumors causing osteomalacia". Genomics. 67 (1): 54–68. doi:10.1006/geno.2000.6235. PMID 10945470.
  8. ^ Clifton-Bligh, R. J.; Hofman, M. S.; Duncan, E.; Sim, I. -W.; Darnell, D.; Clarkson, A.; Wong, T.; Walsh, J. P.; Gill, A. J.; Ebeling, P. R.; Hicks, R. J. (2013). "Improving Diagnosis of Tumor-Induced Osteomalacia with Gallium-68 DOTATATE PET/CT". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 98 (2): 687–694. doi:10.1210/jc.2012-3642. PMID 23295468.
  9. ^ Geller, J L; et al. (Jun 2007). "Cinacalcet in the management of tumor-induced osteomalacia". Journal of Bone and Mineral Research. 22 (6): 931–37. doi:10.1359/jbmr.070304. PMID 17352646.

추가 정보

외부 링크