크루존 증후군

Crouzon syndrome
크루존 증후군
Baby with Crouzon Syndrome.jpg
크루존 증후군을 가진 아기
전문의학유전학

크루존 증후군은 가지 아치 증후군으로 알려진 자가 지배적인 유전적 질환이다. 구체적으로 이 증후군은 맥실라와 하악의 전구인 제1가지(혹은 인두) 아치에 영향을 미친다. 가지 아치는 성장하는 배아에서 중요한 발달 특성이기 때문에, 발달의 장애는 지속적이고 광범위한 효과를 만들어낸다.

이 증후군은 프랑스의 의사인 [1][2]옥타브 크루존의 이름을 따서 지어졌다. 처음에는 두개골과 얼굴을 가리킨다는 뜻이고, 뼈의 기형을 가리킨다는 뜻의 "두경변증"이라고 불린 이 질환은 이전 이름의 초보적인 의미로 설명될 수 있는 여러 가지 임상적 특징으로 특징지어졌다. 이 증후군은 10번 염색체에 위치한 섬유블라스트 성장인자 수용체 2(FGFR2)의 돌연변이에 의해 발생한다. 발달한 태아의 두개골과 얼굴뼈는 일찍 융합되거나 팽창할 수 없다. 따라서 정상적인 뼈의 성장이 일어날 수 없다. 서로 다른 봉합이 융합되면 두개골의 비정상적인 성장 패턴으로 이어진다.

징후 및 증상

크루존 증후군을 가진 아이가 독특한 얼굴 모습을 보여준다.
두개 봉합

크루존 증후군의 결정적인 특징은 두개골 신경증인데, 이것은 비정상적인 머리 모양을 낳는다. This is present in combinations of: frontal bossing, trigonocephaly (fusion of the metopic suture), brachycephaly (fusion of the coronal suture), dolichocephaly (fusion of the sagittal suture), plagiocephaly (unilateral premature closure of lambdoid and coronal sutures), oxycephaly (fusion of coronal and lambdoidal sutures), and complex craniosyno스투시스(일부 또는 모든 봉합)[citation needed]

외팔모(주변 뼈의 초기 융합 후 눈구멍이 얕아 눈이 부풀어 오르는 것), 비대증(눈 사이의 정상 거리보다 더 큰 것), 시티코르히나(비악성 코) 등도 매우 흔한 특징이다. 그 밖에 많은 경우에 나타나는 얼굴 특징으로는 외측 스트라비즘(외측 스트라비즘)과 저포플라스틱 맥실라(중간의 충분한 성장)가 있는데, 이는 상대적인 하악추행(턱의 돌출)을 초래하고 환자가 오목한 얼굴을 갖는 효과를 준다.[3]

대부분의 증상은 비정상적인 두개골 구조보다 부차적이다. 크루존 증후군을 가진 사람들의 약 30%가 수두증에 걸린다. 어떤 경우에는 감각 청각 손실이 존재한다. 눈구멍에 눈이 들어가는 방식의 이상은 시력 문제를 일으킬 수 있는데, 그 중 가장 흔한 것은 시력 장애를 일으킬 수 있는 각막 노출이다.[4] 어떤 사람들은 기도가 제한되어 있고 호흡에 심각한 문제를 겪을 수 있다.[5]

일반적인 특징은 좁은/높은 아치형 입천장, 후측 쌍방 교차상, 저선형(이빨 일부 누락), 치아의 혼잡 등이다. Maxyorary hypoplasia 때문에, Crowzon 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 영구적인 저염증을 가지고 있다.[6]

원인들

현 연구는 섬유질 성장인자 수용체(FGFR) FGFR2와 FGFR3을 자가 지배적인 크루존 증후군을 유발하는 주요 요인으로 보고 있다.[7][8] 이 두 개의 투과성 단백질은 배아 발달 중 골수성 분화에 관여하는 네 개의 섬유성 성장 인자 수용체 중 두 개다; 이 수용체들 사이의 돌연변이는 몇 가지 유전적 장애에 관련되어 있다.[7]

알려진 돌연변이는 40개인데, 대부분은 오감 변이에 의해 발생한다.[9] FGFR2는 가장 흔하게 변이된 유전자로, exon 9의 cysteine 342에서 오식이 발생하여 기능상 이득이 생긴다.[9] FGFR2 유전자의 exon 3의 대체 스플라이싱을 통해 생성된 FGFR2lc icoform은 exon 9를 사용하며 중피줄기세포에 사용되어 오순화를 제어한다. 그러나, 이 돌연변이는 시스테인 342의 상실로 인해 잘못 형성된 이황화 결합을 통해 트랜섬브레인 단백질을 구성적으로 활성화시킨다.[9] FGFR3는 배아발달 시 전두골에 더 많이 표현되어 두개골 발달을 안내한다. 점 돌연변이는 단백질의 세포성 부위에 위치한 활성화 루프에서 티로신의 구성 활성화를 유발하여 전두골 분화를 가속화하여 전두골의 조기 융합을 초래한다.[10][10]

진단

크룩존증후군의 진단은 보통 출생 시 영아의 신체적 외모를 평가해 발생할 수 있다. 방사선 촬영, 자기공명영상(MRI) 촬영, 유전자 검사, CT 촬영 등 추가 분석을 통해 크루존 증후군의 진단을 확인할 수 있다.[citation needed]

치료

두개골의 비정상적인 융합은 크루존증후군의 특징이다.

수술은 일반적으로 두개골 봉합이 닫히는 것을 막기 위해 사용된다. 수술 없이, 시각장애와 지적장애가 전형적인 결과물이다. 궤도를 앞으로 이동하기 위해 외과의사들은 두개골과 궤도를 노출시키고 뼈를 다시 다듬는다. 중안면 결핍증을 치료하기 위해 외과의사들은 낮은 궤도와 중안면 뼈를 앞으로 움직일 수 있다.[citation needed]

크루존 증후군을 가진 사람들은 특히 양쪽 관상동맥과 관련된 여러 개의 봉합술을 하는 경향이 있으며, 열린 금고 수술이나 스트립 두개골 절제술(아동이 6개월 미만인 경우)을 수행할 수 있다. 후자의 시나리오에서는 수술 후 몇 달 동안 헬멧을 착용한다.[citation needed]

크룩존 환자는 두개골 금고의 이상을 치료받으면 일반적으로 정상적인 수명을 계속한다.[citation needed]

역학

크루존증후군은 현재 인구 10만명당 1.6명으로 추산되고 있다.[11] 그것은 가장 흔한 뇌막염 증후군이다.[8]

역사

크루존 증후군은 1912년 옥타브 크루존에 의해 처음 묘사되었다.[12] 그는 감염된 환자가 모녀라는 점에 주목해 유전적 근거를 시사했다.

참고 항목

참조

  1. ^ 누가 이름을 지었는가?
  2. ^ L. E. O. 크루존. Dysosstose cranio-faciale héréditaire. Dysostose cranio-facial 1912년 파리, 33: 545-555 회보 데 라 소시에테 데 메데킨스 데 드 호피토 데 파리.
  3. ^ "Crouzon syndrome". rarediseases.info.nih.gov. US: Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD), National Institutes of Health. Retrieved 21 November 2018.
  4. ^ Gray, Thomas L.; Casey, Theresa; Selva, Dinesh; Anderson, Peter J.; David, David J. (9 May 2005). "Ophthalmic Sequelae of Crouzon Syndrome". Ophthalmology. 112 (6): 1129–1134. doi:10.1016/j.ophtha.2004.12.037. PMID 15885794.
  5. ^ "Crouzon Syndrome". rarediseases.org. National Organization for Rare Disorders (NORD). Retrieved 21 November 2018.
  6. ^ Flint, Paul (2015). Cummings Otolaryngology (6th ed.). Elsevier. pp. 2891–2914.
  7. ^ a b Snyder-Warwick AK, Perlyn CA, Pan J, Yu K, Zhang L, Ornitz DM (February 2010). "Analysis of a gain-of-function FGFR2 Crouzon mutation provides evidence of loss of function activity in the etiology of cleft palate". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (6): 2515–20. Bibcode:2010PNAS..107.2515S. doi:10.1073/pnas.0913985107. PMC 2823872. PMID 20133659.
  8. ^ a b "Crouzon syndrome". Genetics Home Reference. US: US National Library of Medicine, National Institutes of Health. Retrieved 21 November 2018 – via ghr.nlm.nih.gov.
  9. ^ a b c Fenwick AL, Goos JA, Rankin J, Lord H, Lester T, Hoogeboom AJ, van den Ouweland AM, Wall SA, Mathijssen IM, Wilkie AO (August 2014). "Apparently synonymous substitutions in FGFR2 affect splicing and result in mild Crouzon syndrome". BMC Med. Genet. 15: 95. doi:10.1186/s12881-014-0095-4. PMC 4236556. PMID 25174698.
  10. ^ a b Di Rocco F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (June 2014). "FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia". Hum. Mol. Genet. 23 (11): 2914–25. doi:10.1093/hmg/ddu004. PMID 24419316.
  11. ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LH, Stephens K, Amemiya A, Robin NH, Falk MJ, Haldeman-Englert CR (October 20, 1998). "FGFR-Related Craniosynostosis Syndromes". GeneReviews. PMID 20301628.
  12. ^ Rodriguez, Eduardo (2018). Plastic Surgery: Volume 3: Craniofacial, Head and Neck Surgery and Pediatric Plastic Surgery (4 ed.). Elsevier.

외부 링크