베르너증후군헬리카제

Werner syndrome helicase
WRN
Protein WRN PDB 2axl.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스WRN, RECQ3, RECQL2, RECQL3, Werner증후군 RecQ like 헬리케이스, WRN RecQ
외부 IDOMIM : 604611 MGI : 109635 HomoloGene : 6659 GenCard : WRN
EC 번호3.1.-.-
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

7486

22427

앙상블

ENSG00000165392

ENSMUSG000031583

유니프로트

문제 14191

O09053

RefSeq(mRNA)

NM_000553

NM_001122822
NM_011721

RefSeq(단백질)

NP_000544

NP_001116294
NP_035851

장소(UCSC)Chr 8: 31.03 ~31.18 MbChr 8: 33.72 ~33.88 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

또한 DNA 헬리케이스, RecQ-like type 3으로 알려진 베르너 증후군 ATP-의존성 헬리케이스는 사람에서 WRN 유전자에 의해 암호화되는 효소이다.WRN은 RecQ 헬리케이스 [5]패밀리의 멤버입니다.헬리케이스 효소는 일반적으로 이중 가닥 DNA를 풀고 분리한다.이러한 활동은 DNA가 세포 분열(DNA 복제)에 대비하여 복제되기 전에 필요합니다.헬리케이스 효소는 또한 전사라고 불리는 단백질 생성을 위한 유전자의 청사진을 만드는 데 중요하다.추가적인 증거는 Werner 단백질이 DNA를 복구하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 암시한다.전반적으로, 이 단백질은 사람의 DNA의 구조와 무결성을 유지하는데 도움을 준다.

WRN 유전자는 염기쌍 31,010,319에서 염기쌍 31,150,818까지의 위치 12와 11.2 사이의 염색체 8의 짧은 팔 위에 위치한다.

구조 및 기능

WRN은 RecQ 헬리케이스 패밀리의 멤버입니다.3-5' 엑소핵산가수분해효소 활성을 포함하는 유일한 RecQ 헬리케이스이다.이exonuclease 활동. WRN 상동 recombination[6][7]에 의해 이중 가닥 휴식 시간이나 단일 뉴클레오티드 피해액의 기본 절제 repair,[9][10][5]과 복제 arre에 효과적이다에 의해non-homologous 끝 joining,[8]수리 수리에서 중요하다 휴회 3'끝의 파괴와 DNA분해 dsDNA의 공백에서 개시 등이 있다.스톤 회복.[11]또한 WRN은 텔로미어의 유지보수 및 복제, 특히 G가 [12]풍부한 시퀀스의 복제에서도 중요합니다.

WRN은 DNA를 풀 때는 단량체로 작용하지만, DNA와 복합하면 용액의 이합체 또는 사량체로 작용하며, 육중량체 형태로도 관찰되어 왔다.WRN의 확산은 핵플라스마에서 1.에서 0.[13]로 측정되었다WRN의 직설체는 드로소필라, 크세노푸스, 그리고 C.엘레건스를 포함한 많은 다른 유기체들에서 발견되었다.WRN은 게놈 안정성에 중요하며, WRN에 돌연변이가 있는 세포는 DNA 손상과 DNA [14]파괴에 더 취약하다.

WRN의 아미노 말단은 헬리케이스와 핵산가수분해효소 활동 모두에 관여하는 반면, 카르복실 말단은 중요한 종양 억제제인 [15]p53과 상호작용한다.WRN은 DNA 2차 구조의 분해능뿐만 아니라 DNA 복구, 재조합 또는 복제에서 엑소핵산가수분해효소로서 기능할 수 있다.홀리데이 접합부의 분기 이동에 관여하며 다른 DNA 복제 [11]중간체와 상호작용합니다. WRN을 코드하는 mRNA는 대부분의 인체 조직에서 [15]확인되었습니다.

번역 후 수정

세린/트레오닌에서 WRN의 인산화는 복제 후 DNA 수복에 중요한 헬리케이스 및 엑소뉴클레아제 활성을 저해한다.이러한 부위의 탈인산화 작용은 WRN의 촉매 활성을 강화한다.인산화는 섬모일화와 아세틸화를 [12]포함한 번역 후 다른 변형에 영향을 미칠 수 있다.

WRN의 메틸화는 유전자가 꺼지게 만든다.이것은 WRN 단백질의 생산과 DNA [16]수복에서의 그 기능을 억제한다.

임상적 의의

베르너 증후군은 WRN [15]유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.WRN 유전자의 20개 이상의 돌연변이가 베르너 증후군을 일으키는 것으로 알려져 있다.이러한 돌연변이의 대부분은 Werner 단백질을 비정상적으로 단축시킨다.증거는 변경된 단백질이 보통 [17]DNA와 상호작용하는 세포핵으로 운반되지 않는다는 것을 암시한다.이 단축된 단백질은 또한 너무 빨리 분해되어 세포에서 베르너 단백질의 손실을 초래할 수 있다.핵에 정상적인 베르너 단백질이 없으면 세포는 DNA 복제, 복구, 전사 [18]작업을 수행할 수 없습니다.연구자들은 이러한 돌연변이가 어떻게 베르너 증후군에서 보이는 조기 노화의 출현을 야기하는지를 여전히 밝혀내고 있다.

DNA 복구 경로에서의 WRN 역할

상동 재조합 수리

WRN은 상동 재조합에 적극적이다.WRN 유전자에 결함이 있는 세포는 자발적 유사분열 재조합이 23배 감소하며, 전환형 사건에는 [19]특히 결핍이 있다.WRN 결함 세포는 X선에 노출되면 야생형 WRN [20]세포보다 염색체 파괴와 소핵이 더 많다.WRN 유전자에 결함이 있는 세포는 감마선, 자외선, 4 – 6 사이클로부탄 피리미딘 또는 미토마이신 C에 야생형 세포보다 민감하지 않지만 I형 및 II형 토포이소머라아제 억제제에 [21]민감하다.이러한 연구결과는 WRN 단백질이 상동 재조합 복구와 정지된 복제 [22]포크의 처리에 관여한다는 것을 시사했다.

비상동 엔드 결합

WRN은 Non-Homologous End Joining(NHEJ) DNA 수복에 중요한 역할을 합니다.Shamanna 등에 나타난 바와 같이 WRN은 이중사슬단절(DSBs)을 위해 모집되며, 그 효소적 및 비효소적 기능을 통해 NHEJ에 참여한다.[8]DSBs에서는 Ku(단백질)와 함께 표준 또는 표준 NHEJ(c-NHEJ)를 촉진하여 효소 기능과 상당한 정확도로 DNA의 이중 가닥 절단을 복구합니다.WRN은 alt-NHEJ 또는 microhomology-mediated end joining(MMEJ)이라고 불리는 NHEJ의 대체 형태를 억제합니다.MMEJ는 이중 스트랜드 단절에 대한 부정확한 수리 모드입니다.

기초절제보수

WRN은 DNA의 염기절제복원(BER)에 관여한다.Das [9]등에 나타난 바와 같이, WRN은 BER의 초기 손상 감지 단계에서 NEIL1과 관련이 있습니다.WRN은 산화성 병변 제거 시 NEIL1을 자극합니다.NEIL1은 활성산소종(ROS)에 의해 손상된 염기를 분해하고 NEIL1의 관련 분해효소 [23]활성을 통해 DNA 가닥 분해를 도입함으로써 BER의 첫 단계를 시작하는 DNA 글리코실라아제이다.NEIL1은 특정 ROS 손상 염기를 인식하고 제거한 다음 β, β 제거를 통해 염기성 부위를 절개하여 3' 및 5' 인산염 말단을 남긴다.NEIL1은 산화피리미딘, 포름아미도피리미딘, 메틸기에서 산화한 티민잔기 및 티민글리콜의 [24]두 입체이성체를 인식한다.

또한 WRN은 [10]Polλ과의 상호작용을 통해 BER에 참여합니다.WRN은 Pol and의 촉매 도메인에 결합하고, 특이적으로 8-oxo-G에 걸쳐 Pol pol에 의한 DNA 갭 채우기를 자극한 후 가닥 치환 합성을 한다.이를 통해 WRN은 8-oxo-G:A 오쌍의 MUTYH 개시 수복 중에 Pol during에 의한 롱패치 DNA 수복 합성을 촉진할 수 있다.

레플리케이션 정지 회복

WRN은 레플리케이션 정지 회복에도 관여하고 있습니다.WRN에 결함이 있는 경우, 복제 중단은 DSB의 축적과 염색체 [25]조각화를 초래한다.피치에리 외 [25]연구진이 나타내듯이, WRN은 복제 검사점의 중심 인자 중 하나인 RAD9-RAD1-HUS1(9.1.1) 복합체와 상호작용한다.이 상호작용은 RAD1 서브유닛이 WRN의 N 말단 영역에 결합함으로써 매개되며, 복제 정지에 대한 반응으로 WRN의 핵 포치에 대한 재국재화와 그 인산화(DNA 손상 또는 복제 포크 지연이 없는 경우, WRN 단백질은 핵에 국재화된 상태로 남는다.)[26]WRN과 9.1.1 콤플렉스의 상호작용에 의해 정지된 [25]복제 포크에서의 DSB 형성이 방지됩니다.

WRN deficiencies in cancer

Cells expressing limiting amounts of WRN have elevated mutation frequencies compared with wildtype cells.[27] Increased mutation may give rise to cancer. Patients with Werner Syndrome, with homozygous mutations in the WRN gene, have an increased incidence of cancers, including soft tissue sarcomas, osteosarcoma, thyroid cancer and melanoma.[28]

Mutations in WRN are rare in the general population. The rate of heterozygous loss of-function mutation in WRN is approximately one per million. In a Japanese population the rate is 6 per 1,000, which is higher, but still infrequent.[29]

Mutational defects in the WRN gene are relatively rare in cancer cells compared to the frequency of epigenetic alterations in WRN that reduce WRN expression and could contribute to carcinogenesis. The situation is similar to other DNA repair genes whose expression is reduced in cancers due to mainly epigenetic alterations rather than mutations (see Frequencies of epimutations in DNA repair genes).[citation needed]

The table shows results of analysis of 630 human primary tumors for WRN CpG island hypermethylation.[30] This hypermethylation caused reduced protein expression of WRN, a common event in tumorigenesis.[30]

Frequency of WRN promoter methylation in sporadic cancers
Cancer Frequency of reduction in cancer[30]
Colorectal cancer 37.9%
Non-small cell lung cancer 37.5%
Gastric cancer 25%
Prostate cancer 20%
Breast cancer 17.2%
Thyroid cancer 12.5%
Non-Hodgkin lymphoma 23.7%
Acute myeloblastic leukemia 4.8%
Chondrosarcomas 33.3%
Osteosarcomas 11.1%

Interactions

Werner syndrome ATP-dependent helicase has been shown to interact with:

References

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000165392 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031583 - Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Monnat RJ (October 2010). "Human RECQ helicases: roles in DNA metabolism, mutagenesis and cancer biology". Semin. Cancer Biol. 20 (5): 329–39. doi:10.1016/j.semcancer.2010.10.002. PMC 3040982. PMID 20934517.
  6. ^ Saintigny Y, Makienko K, Swanson C, Emond MJ, Monnat RJ (2002). "Homologous recombination resolution defect in werner syndrome". Mol. Cell. Biol. 22 (20): 6971–8. doi:10.1128/mcb.22.20.6971-6978.2002. PMC 139822. PMID 12242278.
  7. ^ Sturzenegger A, Burdova K, Kanagaraj R, Levikova M, Pinto C, Cejka P, Janscak P (2014). "DNA2 cooperates with the WRN and BLM RecQ helicases to mediate long-range DNA end resection in human cells". J. Biol. Chem. 289 (39): 27314–26. doi:10.1074/jbc.M114.578823. PMC 4175362. PMID 25122754.
  8. ^ a b Shamanna RA, Lu H, de Freitas JK, Tian J, Croteau DL, Bohr VA (2016). "WRN regulates pathway choice between classical and alternative non-homologous end joining". Nat Commun. 7: 13785. Bibcode:2016NatCo...713785S. doi:10.1038/ncomms13785. PMC 5150655. PMID 27922005.
  9. ^ a b Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W, Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). "The human Werner syndrome protein stimulates repair of oxidative DNA base damage by the DNA glycosylase NEIL1". J. Biol. Chem. 282 (36): 26591–602. doi:10.1074/jbc.M703343200. PMID 17611195.
  10. ^ a b Kanagaraj R, Parasuraman P, Mihaljevic B, van Loon B, Burdova K, König C, Furrer A, Bohr VA, Hübscher U, Janscak P (2012). "Involvement of Werner syndrome protein in MUTYH-mediated repair of oxidative DNA damage". Nucleic Acids Res. 40 (17): 8449–59. doi:10.1093/nar/gks648. PMC 3458577. PMID 22753033.
  11. ^ a b Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). "The Werner syndrome protein: linking the replication checkpoint response to genome stability". Aging. 3 (3): 311–8. doi:10.18632/aging.100293. PMC 3091524. PMID 21389352.
  12. ^ a b Ding SL, Shen CY (2008). "Model of human aging: recent findings on Werner's and Hutchinson–Gilford progeria syndromes". Clin Interv Aging. 3 (3): 431–44. doi:10.2147/CIA.S1957. PMC 2682376. PMID 18982914.
  13. ^ Kristian Moss Bendtsen, Martin Borch Jensen, Alfred May, Lene JuelRasmussen, Ala Trusina, Vilhelm A. Bohr & Mogens H. Jensen (2014). "Dynamics of the DNA repair proteins WRN and BLM in the nucleoplasm and nucleoli". European Biophysics Journal. 43 (10–11): 509–16. doi:10.1007/s00249-014-0981-x. PMC 5576897. PMID 25119658.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Rossi ML, Ghosh AK, Bohr VA (2010). "Roles of Werner syndrome protein in protection of genome integrity". DNA Repair (Amst.). 9 (3): 331–44. doi:10.1016/j.dnarep.2009.12.011. PMC 2827637. PMID 20075015.
  15. ^ a b c Oshima J (2000). "The Werner syndrome protein: an update". BioEssays. 22 (10): 894–901. doi:10.1002/1521-1878(200010)22:10<894::AID-BIES4>3.0.CO;2-B. PMID 10984715.
  16. ^ "WRN". US National Library of Medicine. Retrieved 18 March 2014.
  17. ^ Huang S, Lee L, Hanson NB, Lenaerts C, Hoehn H, Poot M, Rubin CD, Chen DF, Yang CC, Juch H, Dorn T, Spiegel R, Oral EA, Abid M, Battisti C, Lucci-Cordisco E, Neri G, Steed EH, Kidd A, Isley W, Showalter D, Vittone JL, Konstantinow A, Ring J, Meyer P, Wenger SL, von Herbay A, Wollina U, Schuelke M, Huizenga CR, Leistritz DF, Martin GM, Mian IS, Oshima J (2006). "The spectrum of WRN mutations in Werner syndrome patients". Hum. Mutat. 27 (6): 558–67. doi:10.1002/humu.20337. PMC 1868417. PMID 16673358.
  18. ^ Lebel M (2001). "Werner syndrome: genetic and molecular basis of a premature aging disorder". Cell. Mol. Life Sci. 58 (7): 857–67. doi:10.1007/s00018-001-8398-y. PMID 11497235. S2CID 24801894.
  19. ^ Prince PR, Emond MJ, Monnat RJ (2001). "Loss of Werner syndrome protein function promotes aberrant mitotic recombination". Genes Dev. 15 (8): 933–8. doi:10.1101/gad.877001. PMC 312674. PMID 11316787.
  20. ^ Weirich-Schwaiger H, Weirich HG, Gruber B, Schweiger M, Hirsch-Kauffmann M (1994). "Correlation between senescence and DNA repair in cells from young and old individuals and in premature aging syndromes". Mutat. Res. 316 (1): 37–48. doi:10.1016/0921-8734(94)90006-x. PMID 7507567.
  21. ^ Lebel M, Leder P (1998). "A deletion within the murine Werner syndrome helicase induces sensitivity to inhibitors of topoisomerase and loss of cellular proliferative capacity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (22): 13097–102. Bibcode:1998PNAS...9513097L. doi:10.1073/pnas.95.22.13097. PMC 23722. PMID 9789047.
  22. ^ Sakamoto S, Nishikawa K, Heo SJ, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (2001). "Werner helicase relocates into nuclear foci in response to DNA damaging agents and co-localizes with RPA and Rad51". Genes Cells. 6 (5): 421–30. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00433.x. PMID 11380620. S2CID 26078155.
  23. ^ Jacobs AC, Calkins MJ, Jadhav A, Dorjsuren D, Maloney D, Simeonov A, Jaruga P, Dizdaroglu M, McCullough AK, Lloyd RS (2013). "Inhibition of DNA glycosylases via small molecule purine analogs". PLOS ONE. 8 (12): e81667. Bibcode:2013PLoSO...881667J. doi:10.1371/journal.pone.0081667. PMC 3857224. PMID 24349107.
  24. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (Oct 2010). "Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability". Seminars in Cancer Biology. 20 (5): 320–8. doi:10.1016/j.semcancer.2010.10.010. PMC 3254599. PMID 20955798.
  25. ^ a b c Pichierri P, Nicolai S, Cignolo L, Bignami M, Franchitto A (2012). "The RAD9-RAD1-HUS1 (9.1.1) complex interacts with WRN and is crucial to regulate its response to replication fork stalling". Oncogene. 31 (23): 2809–23. doi:10.1038/onc.2011.468. PMC 3272477. PMID 22002307.
  26. ^ Constantinou A, Tarsounas M, Karow JK, Brosh RM, Bohr VA, Hickson ID, West SC (2000). "Werner's syndrome protein (WRN) migrates Holliday junctions and co-localizes with RPA upon replication arrest". EMBO Rep. 1 (1): 80–4. doi:10.1093/embo-reports/kvd004. PMC 1083680. PMID 11256630.
  27. ^ Kamath-Loeb AS, Shen JC, Schmitt MW, Loeb LA (2012). "The Werner syndrome exonuclease facilitates DNA degradation and high fidelity DNA polymerization by human DNA polymerase δ". J. Biol. Chem. 287 (15): 12480–90. doi:10.1074/jbc.M111.332577. PMC 3320997. PMID 22351772.
  28. ^ Goto M, Miller RW, Ishikawa Y, Sugano H (1996). "Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria)". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 5 (4): 239–46. PMID 8722214.
  29. ^ Chun SG, Shaeffer DS, Bryant-Greenwood PK (2011). "The Werner's Syndrome RecQ helicase/exonuclease at the nexus of cancer and aging". Hawaii Med J. 70 (3): 52–5. PMC 3071901. PMID 21365542.
  30. ^ a b c Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006). "Epigenetic inactivation of the premature aging Werner syndrome gene in human cancer". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (23): 8822–7. Bibcode:2006PNAS..103.8822A. doi:10.1073/pnas.0600645103. PMC 1466544. PMID 16723399.
  31. ^ von Kobbe C, Karmakar P, Dawut L, Opresko P, Zeng X, Brosh RM, Hickson ID, Bohr VA (June 2002). "Colocalization, physical, and functional interaction between Werner and Bloom syndrome proteins". J. Biol. Chem. 277 (24): 22035–44. doi:10.1074/jbc.M200914200. PMID 11919194.
  32. ^ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (Dec 1999). "Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
  33. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (May 2002). "Werner protein is a target of DNA-dependent protein kinase in vivo and in vitro, and its catalytic activities are regulated by phosphorylation". J. Biol. Chem. 277 (21): 18291–302. doi:10.1074/jbc.M111523200. PMID 11889123.
  34. ^ Sharma S, Sommers JA, Wu L, Bohr VA, Hickson ID, Brosh RM (March 2004). "Stimulation of flap endonuclease-1 by the Bloom's syndrome protein". J. Biol. Chem. 279 (11): 9847–56. doi:10.1074/jbc.M309898200. PMID 14688284.
  35. ^ Brosh RM, von Kobbe C, Sommers JA, Karmakar P, Opresko PL, Piotrowski J, Dianova I, Dianov GL, Bohr VA (October 2001). "Werner syndrome protein interacts with human flap endonuclease 1 and stimulates its cleavage activity". EMBO J. 20 (20): 5791–801. doi:10.1093/emboj/20.20.5791. PMC 125684. PMID 11598021.
  36. ^ a b Karmakar P, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (August 2002). "Ku heterodimer binds to both ends of the Werner protein and functional interaction occurs at the Werner N-terminus". Nucleic Acids Res. 30 (16): 3583–91. doi:10.1093/nar/gkf482. PMC 134248. PMID 12177300.
  37. ^ a b Li B, Comai L (September 2000). "Functional interaction between Ku and the werner syndrome protein in DNA end processing". J. Biol. Chem. 275 (37): 28349–52. doi:10.1074/jbc.C000289200. PMID 10880505.
  38. ^ Yang Q, Zhang R, Wang XW, Spillare EA, Linke SP, Subramanian D, Griffith JD, Li JL, Hickson ID, Shen JC, Loeb LA, Mazur SJ, Appella E, Brosh RM, Karmakar P, Bohr VA, Harris CC (August 2002). "The processing of Holliday junctions by BLM and WRN helicases is regulated by p53". J. Biol. Chem. 277 (35): 31980–7. doi:10.1074/jbc.M204111200. PMID 12080066.
  39. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, Yang Q, Wang XW, Spillare EA, Harris CC, Bohr VA (September 2001). "p53 Modulates the exonuclease activity of Werner syndrome protein". J. Biol. Chem. 276 (37): 35093–102. doi:10.1074/jbc.M103332200. PMID 11427532.
  40. ^ Rodríguez-López AM, Jackson DA, Nehlin JO, Iborra F, Warren AV, Cox LS (February 2003). "Characterisation of the interaction between WRN, the helicase/exonuclease defective in progeroid Werner's syndrome, and an essential replication factor, PCNA". Mech. Ageing Dev. 124 (2): 167–74. doi:10.1016/S0047-6374(02)00131-8. PMID 12633936. S2CID 37287691.
  41. ^ Huang S, Beresten S, Li B, Oshima J, Ellis NA, Campisi J (June 2000). "Characterization of the human and mouse WRN 3'-->5' exonuclease". Nucleic Acids Res. 28 (12): 2396–405. doi:10.1093/nar/28.12.2396. PMC 102739. PMID 10871373.
  42. ^ Opresko PL, von Kobbe C, Laine JP, Harrigan J, Hickson ID, Bohr VA (October 2002). "Telomere-binding protein TRF2 binds to and stimulates the Werner and Bloom syndrome helicases". J. Biol. Chem. 277 (43): 41110–9. doi:10.1074/jbc.M205396200. PMID 12181313.
  43. ^ Branzei D, Hayashi T, Suzuki H, Masuko T, Onoda F, Heo SJ, Ikeda H, Shimamoto A, Furuichi Y, Seki M, Enomoto T (June 2001). "A novel protein interacts with the Werner's syndrome gene product physically and functionally". J. Biol. Chem. 276 (23): 20364–9. doi:10.1074/jbc.C100035200. PMID 11301316.

추가 정보

외부 링크