Ku80
Ku80| XRCC5 | |||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||
| 별칭 | XRCC5, KARP-1, KARP1, KU80, KUB2, Ku86, NFIV, Ku80, X선 수리, 중국 햄스터 셀 5, X선 수리 크로스 5 | ||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 194364 MGI: 104517 HomoloGene: 40681 GeneCard: XRCC5 | ||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 2: 216.11 – 216.21Mb | Cr 1: 72.31 – 72.39Mb | |||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||
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Ku80은 인간에게 있어 XRCC5 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5] Ku70과 Ku80은 함께 DNA 이중 스트랜드 파손 단부에 결합되는 쿠 헤테로디머를 구성하며, DNA 수리의 비호몰 엔드 결합(NHEJ) 경로에 필요하다. 또한 NHEJ 경로를 활용하여 포유류 면역체계의 항원 다양성을 촉진하는 V(D)J 재조합에도 필요하다.
NHEJ에서의 역할 외에도, Ku는 말단소립의 길이 유지와 미분위 유전자의 음소거에 필요하다.[6]
쿠는 원래 전신 루푸스 에리테마토스 환자가 단백질에 대한 자가항생성이 높은 것으로 밝혀졌을 때 확인되었다.[7]
명명법
Ku80은 다음과 같은 몇 가지 이름으로 언급되었다.
- 루푸스 쿠 자동항산화단백질 p80
- ATP 의존 DNA 헬리코아제 2 서브유닛 2
- 중국 햄스터 세포의 결함 수리를 보완하는 X선 수리 5
- X선 수리 교차 완료 5(XRCC5)
후생적 억압
Ku80의 단백질 발현 수준은 Ku80을 인코딩하는 유전자 XRCC5의 촉진부위의 후생유전적 하이퍼메틸화에 의해 억제될 수 있다.[8] 비소세포 폐암과 인근 정상 폐조직의 일차종양 87쌍을 대상으로 한 연구에서 종양의 25%가 XRCC5 로커스에서 이질성 상실을 가지고 있었으며 비슷한 비율의 종양이 XRCC5의 촉진 부위의 하이퍼메틸화를 가지고 있었다. Ku80의 낮은 단백질 표현은 낮은 mRNA 발현 및 XRCC5 프로모터 하이퍼메틸화와 유의하게 연관되었지만 유전자의 LOH와는 관련이 없었다.[8]
노네센스
Ku80에서 균질 결함을 가진 돌연변이는 노쇠의 초기 시작을 경험한다.[9][10] Ku80(-/-) 생쥐는 노화와 관련된 병리학(오스테노피아, 위축성 피부, 간세포 변성, 간세포 포함, 간극성 과플라스틱 집중, 연령별 사망률)을 나타낸다. 게다가, Ku80(-/-) 생쥐는 수명과 크기가 심각하게 줄어든다. Ku(-/+) 이질 생쥐에서 단 하나의 Ku80 알갱이만 손실되면 골격 근육의 노화가 가속화되지만, 산후 성장도 정상적이다.[11] 인간, 소, 생쥐의 Ku80 단백질 수준을 분석한 결과 Ku80 수치는 종마다 극적으로 다르며, 이러한 수치는 종 장수와 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났다.[12] 이러한 결과는 Ku80에 의해 매개된 DNA 수리의 NHEJ 경로가 그렇지 않으면 조기 노화를 야기할 수 있는 이중 가닥 파손을 수리하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다(DNA 노화 손상 이론 참조).
임상적 유의성
이 유전자에 있는 희귀한 미세 위성 다형성은 방사선에 대한 민감도가 다양한 환자의 암과 관련이 있다.[5]
암결핍증
DNA 수리 유전자의 발현이 부족하면 암에 걸릴 위험이 증가한다(발암물질의 부족한 DNA 수리 참조). ku80 단백질 표현은 흑색종이 부족한 것으로 나타났다.[13] 또한 Ku80의 저표현이 선각종 15%, 편평세포형 비소세포폐암 32%에서 발견되었으며, 이는 XRCC5 프로모터의 하이퍼메틸화와 상관관계가 있었다.[8]
Ku80은 다양한 암에서 후생적으로 억제되는 26가지 DNA 수리 단백질 중 하나로 보인다(암 후생유전학 참조).
상호작용
Ku80은 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.
참조
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추가 읽기
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외부 링크
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