PALB2

PALB2
PALB2
PALB2 BRCA2.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PALB2, FANCN, PNCA3, BRCA2 파트너 및 로컬라이저
외부 IDOMIM: 610355 MGI: 3040695 호몰로진: 11652 GeneCard: PALB2
직교체
종인간마우스
엔트레스

79728

233826

앙상블

ENSG00000083093

ENSMUSG00000044702

유니프로트

Q86YC2

Q3U0P1

RefSeq(mRNA)

NM_024675

RefSeq(단백질)

NP_078951

NP_001074707
NP_001276771
NP_00127672
NP_001276773
NP_001276774

위치(UCSC)Cr 16: 23.6 – 23.64MbChr 7: 121.71 – 121.73Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

PALB2 또는 FANCN이라고도 알려진 BRCA2의 파트너 및 로컬라이저는 인간에게 PALB2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7]

함수

PALB2의 특성 영역
DNA 이중 가닥 손상의 재조합 수리 - 몇 가지 주요 단계ATM(ATM)은 DNA 이중 스트랜드 파손에 의해 포집되고 활성화되는 단백질 키나아제다.DNA 이중스트랜드 손상은 판코니 빈혈 코어 복합체(FANCA/B/C/E/F/G/L/M)도 활성화시킨다.[8]FA 핵심 콤플렉스는 다운스트림 대상인 FANCD2와 FANCI를 의심케 한다.[9]ATM은 CHEK2와 FANCD2[10] CHEK2 인산염 BRCA1을 활성화한다.[11]BRCA1 및 RAD51이 있는 유비쿼터스 FANCD2 복합체.[12]PALB2 단백질은 허브 역할을 [13]하여 DNA 이중 스트랜드 파손 현장에서 BRCA1, BRCA2 및 RAD51을 한데 모으고 RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2(BCDX2)의 회원인 RAD51C에도 결합한다.BCDX2 단지는 RAD51 채용이나 피해 현장의 안정화를 담당한다.[14]RAD51은 이중 Strand Break 복구 시 DNA의 동질 재조합 수리에 큰 역할을 한다.이 과정에서 ATP 종속 DNA 가닥 교환이 이루어지며, 단일 가닥이 염기성 DNA 분자의 염기성 DNA 가닥을 침범한다.RAD51은 이 과정의 동종학 및 Strand pairing 단계 검색에 관여한다.

이 유전자는 게놈 유지보수에 작용하는 단백질을 암호화한다.이 단백질은 핵 포커스에서 유방암 2 조기발병 단백질(BRCA2)과 결합하고 콜로칼화하며, BRCA2의 안정적인 국산화 및 축적을 가능하게 할 가능성이 있다.[5]PALB2는 단일 가닥 DNA를 결합하고 재조합 RAD51과 직접 상호작용하여 균질 재조합의 중요한 단계인 스트랜드 침투를 자극하며,[15] PALB2는 BRCA2 키메라(피콜로 또는 PIBRCA2)와 시너지 작용을 하여 스트랜드 침투를 더욱 촉진할 수 있다.[15]

임상적 유의성

PALB2 유전자의 변형은 BRCA2 돌연변이와 관련된 것과 유사한 규모의 유방암 발병 위험 증가와 관련이 있으며 PALB2 결핍 세포는 PARP 억제제에 민감하다.[15]

PALB2는 최근 존스 홉킨스의 솔 골드만 췌장암 연구 센터의 과학자들에 의해 가족성 췌장암의 민감성 유전자로 확인되었다.이는 췌장암이 여러 가족 구성원에서 발생하는 가정에 새로운 유전자 검사를 개발할 수 있는 길을 마련했다.[18]PALB2에 대한 테스트는 Ambry Genetics와 Miryad[20] Genetics에 의해 개발되었으며 현재 이용 가능하다.

예방적 유방절제술은 유방암과 PALB2 돌연변이를 가진 여성들에게 고려되어야 한다.[21][22]

PALB2(일명 FANCN이라고도 함)의 바이알릭 돌연변이는 바이알릭 BRCA2 돌연변이와 유사하게 판코니 빈혈을 일으킨다.[7]

이 유전자의 돌연변이는 난소, 유방, 췌장암의 위험 증가와 관련이 있다.[23]

감수분열

PALB2 돌연변이 수컷 생쥐는 생식력을 감소시켰다.[24]이러한 감소된 생식능력은 X와 Y 염색체의 감수분열과 결함 시냅시스의 결합으로 인한 생식세포의 감소 때문인 것으로 보인다.감수분열 중 동질 재조합의 기능은 DNA 손상, 특히 이중 가닥 파손의 복구인 것처럼 보인다(감염의 원인과 기능 참조).[citation needed]PALB2-BRCA1 상호작용은 남성 감수분열 시 그러한 손상을 복구하는 데 중요할 수 있다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000083093 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000044702 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: PALB2 partner and localizer of BRCA2".
  6. ^ Xia B, Sheng Q, Nakanishi K, Ohashi A, Wu J, Christ N, et al. (June 2006). "Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2". Molecular Cell. 22 (6): 719–29. doi:10.1016/j.molcel.2006.05.022. PMID 16793542.
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추가 읽기

외부 링크