계수 IX

Factor IX
F9
PDB 1pfx EBI.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스F9, F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, TPH8, 응고인자 IX, 혈액응고인자 IX, 크리스마스인자
외부 IDOMIM: 300746 MGI: 88384 HomoloGene: 106 GenCard: F9
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2158

14071

앙상블

ENSG00000101981

ENSMUSG000031138

유니프로트

P00740

P16294

RefSeq(mRNA)

NM_000133
NM_001313913

NM_007979
NM_001305797

RefSeq(단백질)

NP_000124
NP_001300842

NP_001292726
NP_032005

장소(UCSC)Chr X: 139.53 ~139.56 MbChr X: 59.04 ~59.08 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인자 IX(또는 크리스마스 인자)(EC 3.4.21.22)는 응고 시스템의 세린 단백질 분해효소 중 하나로, 펩티드가수분해효소 계열 S1에 속한다.이 단백질의 결핍은 혈우병 B를 일으킨다.그것은 1952년 스티븐 크리스마스라는 이름의 어린 소년이 [5]혈우병으로 이어지면서 이 요소가 부족하다는 것이 밝혀진 후 발견되었다.

응고인자 IX는 세계보건기구의 필수 [6]의약품 목록에 있다.

생리학

혈액 응고와 단백질 C 경로.

인자 IX는 불활성 전구체인 자이모겐으로 생성된다.시그널 펩타이드를 제거하고 글리코실화한 후 인자 XIa(접촉 경로의) 또는 인자 VIIa(조직 인자 경로의)에 의해 분해되어 사슬이 이황화물 [7][8]브릿지에 의해 결합되는 2-사슬 형태를 생성하기 위해 처리된다.인자 IXa로 활성화되면 Ca, 막인지질 및 인자 VIII의 존재2+ 하에서 인자 X에서 하나의 아르기닌-이소류신 결합을 가수분해하여 인자 Xa를 형성한다.

인자 IX는 [7]항트롬빈에 의해 억제된다.

제9인자의 발현은 사람과 생쥐의 연령에 따라 증가한다.마우스 모델에서 인자 IX의 프로모터 영역 내 돌연변이는 연령 의존적 표현형을 [9]가진다.

도메인 아키텍처

인자 VII, IX 및 X는 모두 혈액 응고에 중요한 역할을 하며 공통 도메인 [10]아키텍처를 공유합니다.인자 IX 단백질은 Gla 도메인, EGF 도메인의 2개의 탠덤 복사본 및 촉매 분열을 수행하는 C 말단 트립신 유사 펩티다아제 도메인 등 4개의 단백질 도메인으로 구성됩니다.

각 단백질 도메인이 컬러 박스로 표시되는 휴먼 팩터 IX 단백질 도메인 아키텍처

N 말단 EGF 도메인은 적어도 부분적으로 조직 [10]인자와 결합하는 것으로 나타났다.윌킨슨 외 연구진은 두 번째 EGF 도메인의 잔류물 88~109가 혈소판 및 인자 X 활성화 [11]복합체에 대한 결합을 매개한다고 결론지었다.

4개 도메인의 구조는 모두 해결되었다.돼지 [12]단백질에 대해 2개의 EGF 도메인과 트립신 유사 도메인의 구조가 결정되었다.Ca(II) 의존성 인지질 결합을 담당하는 Gla 도메인의 구조도 NMR에 [13]의해 결정되었다.

응고 캐스케이드 내 다른 단백질에 의한 인자 IX 활성화의 성질을 밝히는 '슈퍼 액티브' 돌연변이들의 몇몇 구조가 [14]해결되었다.

유전학

사람의 경우 F9 유전자는 X 염색체의 q27.1 위치에 위치한다.

인자 IX의 유전자는 X염색체(Xq27.1-q27.2)에 위치하므로 X연관 열성이다: 이 유전자의 돌연변이는 여성보다 남성에게 훨씬 더 자주 영향을 미친다.이 유전자에서 질병을 일으키는 변이가 적어도 534개 발견되었다.[15]F9 유전자는 1982년 코토쿠 쿠라치와 얼 데이비에 [16]의해 처음 복제됐다.

폴리는 1997년 [17]로슬린 연구소의 이안 윌머트 박사가 생산한 폴 도셋 양의 유전자 변형 복제품이다.

질병에서의 역할

참고 항목: 프로트롬빈 복합 농축액

인자 IX의 결핍은 크리스마스 질병(혈우병 B)[5]을 일으킨다.3000개 이상의 인자 IX 변형이 설명되었으며,[18] 461개 잔류물의 73%에 영향을 미쳤다. 일부는 증상을 유발하지 않지만, 대부분은 심각한 출혈 장애로 이어진다.원래 크리스마스 질병 돌연변이는 크리스마스의 DNA 염기서열을 분석함으로써 밝혀졌으며, 시스테인을 세린으로 [19]바꾼 돌연변이를 밝혀냈다.재조합인자 IX는 크리스마스 병을 치료하는데 사용된다.제제에는 다음이 포함됩니다.

  • nonacog alfa(브랜드명 Benefix)[20]
  • albutrepenacog alfa (브랜드명 Idelvion)[21]
  • eftrenonacog alfa(브랜드명 Alprolix)[22]
  • nonacog 베타 페골(브랜드명 Refixia)[23]

인자 IX의 일부 희귀한 돌연변이는 응고 활성을 증가시키고, 심정맥 혈전증과 같은 응고 질환을 일으킬 수 있다.이러한 기능 돌연변이의 증가는 단백질을 기능 과잉으로 만들고 가족성 혈전증 [24]초기 혈전증과 관련이 있다.

IX인자 결핍은 복제를 통해 생성된 정제인자 IX를 다양한 동물 또는 동물세포 벡터에 주입하여 치료한다.트라넥삼산은 출혈의 [25]주술적 위험을 줄이기 위해 인자 IX 결핍을 유전받은 수술 중인 환자에게 가치가 있을 수 있다.

인자 IX의 모든 돌연변이의 리스트는 EAHAD에 [26]의해 컴파일 및 유지된다.

응고인자 IX는 세계보건기구의 필수 [6]의약품 목록에 있다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000101981 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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  21. ^ "Idelvion EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Retrieved 17 June 2020.
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추가 정보

외부 링크