다중내분비신형성1종

Multiple endocrine neoplasia type 1
"MEN-1"과 "MEN 1"은 여기서 리디렉션된다.관련 유전자와 단백질은 MEN1을 참조한다.
다중내분비신형성1종
기타 이름MEN-1 증후군
Autosomal dominant - en.svg
다발성 내분비성 종양 1형은 자가 지배적인 방식으로 유전된다.
전문종양학 Edit this on Wikidata
증상베르메르 증후군

다발성 내분비성 1형(MEN-1)은 뇌하수체, 부갑상선, 췌장의 신플라스틱 병변발달을 통해 내분비계에 영향을 미치는 질환군 중 하나인 다발성 내분비성 신플로스아이다.[1]그것은 1954년에 폴 베르머에 의해 처음 묘사되었다.[2]

징후 및 증상

부갑상선증

과병변성 항진증은 환자의 90%에 존재한다.증상이 없는 고칼슘혈증은 가장 흔한 증상이다. 환자의 약 25%가 네프로롤리티아스 또는 네프로칼시노스의 증거를 가지고 있다.산발적으로 나타나는 과파병 항진증과 대조적으로 확산성 과대증이나 다발성 아데노마가 독거성 아데노마보다 더 흔하다.

췌장

췌장 섬세포종양은 오늘날 MEN-1 환자들에게 주요 사망원인이 되고 있다.종양은 MEN-1을 가진 사람의 60-80%에서 발생하며 대개 다원적이다.다발성 아데노마나 확산성 섬세포 과대증상이 흔히 발생한다.종양의 약 30%는 악성이며 국소적 또는 원거리 전이가 있다.섬세포종양의 약 10~15%[3]는 β세포에서 발생하며 인슐린(인슐린종)을 분비하며 단식 저혈당증을 유발할 수 있다.β-세포종양은 40세 < 환자에게서 더 흔하다.

대부분의 섬세포종양은 췌장폴리펩타이드(Polyptide)를 분비하는데, 그 임상적 의의를 알 수 없다.가스트린은 많은 비-β 세포 종양에 의해 분비된다(MEN 1에서 위트린 분비가 증가한 것도 종종 십이지장으로부터 발생한다).위염분비가 증가하면 위산이 증가해 췌장 지질효소가 불활성화돼 설사와 스테로테아로 이어질 수 있다.위염 분비가 증가하면 MEN 1 환자의 50% 이상에서도 소화성 궤양으로 이어진다.대개 궤양은 위치가 여러 개 또는 비정형이며 출혈이나 천공, 막힘이 되는 경우가 많다.소화성 궤양질환은 난치성이 없고 복잡할 수 있다.졸린저-엘리슨 증후군을 앓고 있는 환자 중 20~60%가 MEN 1을 앓고 있다.

심각한 분비물 설사는 비-β-세포 종양과 함께 유체와 전해질 고갈을 일으킬 수 있다.수분 설사, 저칼륨혈증, 아클로로하이드리아 증후군(VIPoma)으로 불리는 이 복합체는 다른 장내 호르몬이나 분비물(프로스타글란딘 포함)이 기여할 수 있지만, 혈관 활성 장 폴리펩타이드에 기인했다.글루카곤, 소마토스타틴, 크로모그라닌 또는 칼시토닌의 과다 분비, 쿠싱 증후군을 유발하는 ACTH의 엑토픽 분비, 소마토트로핀-방출 호르몬의 과다 분비(아크로미탈리 유발)가 비-β 세포종양에서 가끔 발생한다.이 모든 것은 MEN 1에서는 드물다.[citation needed]비기능성 췌장종양은 MEN 1 환자에서도 발생하며 MEN 1에서 췌장십이지장종양의 가장 흔한 유형일 수 있다.기능하지 않는 종양의 크기는 전이 및 사망의 위험과 관련이 있다.

뇌하수체

뇌하수체 종양은 MEN 1 환자의 15~42%에서 발생한다.25~90%는 프로락티노마이다.뇌하수체 종양의 약 25%는 성장 호르몬이나 성장 호르몬과 프로락틴을 분비한다.과다한 프로락틴은 갈렉터헤아를 유발할 수 있으며, 과다한 성장 호르몬은 산발적으로 발생하는 아크로롬갈리와 구별할 수 없는 아크로롬갈리를 임상적으로 유발한다.종양의 약 3%는 ACTH를 분비하여 쿠싱병을 발생시킨다.나머지 대부분은 기능하지 않는다.국소 종양 확장은 시력 장애, 두통, 과대포화증을 유발할 수 있다.MEN 1 환자의 뇌하수체 종양은 산발적인 뇌하수체 종양보다 더 크고 더 공격적으로 행동한다.

기타 표시

참고 항목:카페오레와 관련된 조건 목록

부신의 아데노마스는 MEN 1 환자들에게 가끔 발생한다.결과적으로 호르몬 분비는 거의 변질되지 않으며, 이러한 이상들의 의의는 불확실하다.발암성 종양, 특히 발생성 전굿(lungs, 흉선)에서 파생된 종양은 격리된 경우에 발생한다.다수의 피하 및 내장의 지질, 혈관부종, 콜라겐로마 등도 발생할 수 있다.

유전의

다중 내분비성 종양 1형을 가진 사람들은 각각의 세포에서 MEN1 유전자의 돌연변이 사본을 가지고 태어난다.그리고 나서, 그들의 일생 동안, 이 유전자의 다른 복사본은 소수의 세포에서 변이된다.이러한 유전적 변화로 인해 선택된 세포에서 MEN1 유전자의 기능적 복사가 이루어지지 않아 세포가 거의 통제하지 못하고 분열되어 종양을 형성할 수 있게 된다.이는 크누드슨의 2박자 가설로[4] 알려져 있으며 종양 억제기 유전자의 유전적 결함을 가지고 있는 공통적인 특징이다.Oncogenes는 하나의 돌연변이만 활성화하면 신소성분이 될 수 있지만, 어머니와 아버지 모두로부터 물려받은 종양억제기는 반드시 손상되어야 효력이 상실된다."두 히트 가설"의 예외는 억제기 유전자가 ATR과 같이 용량-반응을 보일 때 발생한다.[5]이 유전자가 생산한 MEN1과 단백질인 메닌의 정확한 기능은 알 수 없지만,[6] '투히트 가설'의 유전 규칙을 따르면 종양 억제제 역할을 한다는 것을 알 수 있다.

진단

진단 검사에서 MEN1 증후군을 암시하는 내분비성 신엽종과의 조합을 가진 개인은 주로 다음을 포함한 추가 진단 기준이 충분히 충족될 경우 MEN1 유전자의 돌연변이 분석을 권고한다.[1][7]

  • 나이 <40세>
  • 긍정적인 가족사
  • 다초점 또는 재발성 종양증
  • 영향을 받는 두 개 이상의 기관 시스템

종류들

다중 내분비성 종양증 또는 MEN은 신체의 호르몬 생성선 네트워크(내분비계)에 영향을 미치는 질환군의 일부다.호르몬은 혈류를 통과하여 몸 전체에 걸쳐 세포와 조직의 기능을 조절하는 화학적 전달물질이다.다중 내분비성 종양은 적어도 두 개의 내분비선에 있는 종양을 포함한다; 종양은 다른 장기와 조직에서도 발생할 수 있다.이러한 성장은 비암성(베니그) 또는 암성(악성)일 수 있다.종양이 암이 되면 생명을 위협하는 경우도 있다.

다중 내분비 신소화증의 주요 유형 비교.

다발성 내분비성 신소화증의 두 가지 주요 형태를 유형 1과 유형 2라고 한다.이 두 가지 유형은 이름이 비슷해 혼동하는 경우가 많다.그러나 제1형과 제2형은 관련된 유전자와 만들어진 호르몬의 종류,[1] 특징적인 징후와 증상으로 구별된다.

이러한 장애는 부갑상선, 뇌하수체, 췌장과 같은 분비선에서 다수의 암과 비암 종양이 발생할 위험을 크게 증가시킨다.다발성 내분비선 신소화증은 3개의 주요 내분비선(파라시드로이드, 뇌하수체, 췌장-이중십이지장) 중 적어도 2개에서 종양이 발견될 때 발생한다.종양은 내분비선 이외의 장기와 조직에서도 발병할 수 있다.종양이 암이 되면 생명을 위협하는 경우도 있다.그 장애는 3만 명 중 한 명에게 영향을 미친다.

호르몬을 생성하는 종양의 많은 다른 유형이 다발성 내분비성 신소화증과 연관되어 있지만, 다발성 내분비성 신소화 유형 1. 이 세 가지 내분비 기관의 MEN1 관련 과잉활동이 여기에서 간략하게 설명된다.

  • 부갑상선(hyperapathyroidism)의 과잉활동은 이 질환의 가장 흔한 증상이다.과파병증후군은 혈액 내 칼슘의 정상적인 균형을 방해하여 신장결석, 뼈의 얇아짐(고엽), 고혈압(고혈압), 식욕저하, 메스꺼움, 허약, 피로, 우울증을 초래할 수 있다.
  • 뇌하수체 내 신포화증은 프로락티노마스로 나타날 수 있는데, 프로락틴이 너무 많이 분비되어 고나도트로핀의 분비를 억제하여 테스토스테론과 같은 성호르몬의 감소를 유발한다.MEN1의 뇌하수체 종양은 크기가 클 수 있고 인접한 조직을 압축하여 징후를 일으킬 수 있다.
  • MEN-1과 관련된 췌장종양은 보통 랑게르한스 섬의 베타세포에서 형성되어 인슐린 과다 분비 현상을 일으켜 혈당치가 낮다(고혈당).그러나 췌장 랑게르한스의 다른 많은 종양은 MEN-1에서 발생할 수 있다.이 중 알파세포와 관련된 것은 글루카곤의 과다 분비로 혈당치가 높은 고전적인 3중창(고혈당증), 괴혈성 철새 홍반이라고 불리는 발진, 체중 감소를 초래한다.위트린종은 호르몬인 위트린이 과다 분비되어 위(정맥세포)의 산성 생성 세포와 졸린저-엘리슨 증후군으로 알려진 속편의 별자리에 의해 산이 과잉 생산되는 결과를 초래한다.졸린저-엘리슨 증후군은 심한 위궤양, 복통, 식욕 저하, 만성 설사, 영양실조, 그리고 그에 따른 체중 감소를 포함할 수 있다.MEN1과 관련된 다른 비베타 섬세포종양은 아래에서 논의된다.

치료

부갑상선종양의 선택 치료는 소계(3/4) 또는 총 부갑상선 절제술과 함께 열린 양자탐험이다.전체 부갑상선 절제술의 경우 자가 이식도 고려할 수 있다.이 수술의 최적 시기는 아직 정해지지 않았지만 경험이 풍부한 내분비외과 의사가 수행해야 한다.[8]

내분비 췌장종양은 악성 질환이 발생할 경우 수술과 세포독성 약물로 치료한다.

뇌하수체 종양은 수술(아크롬갈리와 Mb. 쿠싱) 또는 메디신(프락티노마스)으로 치료된다.[8]

문화와 사회

비디오 게임 트라우마 팀에서는 가브리엘 커닝햄의 아들 조슈아 커닝햄이 베르메르의 증후군으로 진단된다.한국 드라마 '메디컬 탑팀'에서도 닥터로 언급되고 있다.최아진(오연서)은 MEN-1 진단을 받는다.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c Lemmens, I; Van De Ven, W. J.; Kas, K; Zhang, C. X.; Giraud, S; Wautot, V; Buisson, N; De Witte, K; Salandre, J; Lenoir, G; Pugeat, M; Calender, A; Parente, F; Quincey, D; Gaudray, P; De Wit, M. J.; Lips, C. J.; Höppener, J. W.; Khodaei, S; Grant, A. L.; Weber, G; Kytölä, S; Teh, B. T.; Farnebo, F; Thakker, R. V. (1997). "Identification of the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene. The European Consortium on MEN1". Human Molecular Genetics. 6 (7): 1177–83. doi:10.1093/hmg/6.7.1177. PMID 9215690.
  2. ^ WERMER P (1954). "Genetic aspects of adenomatosis of endocrine glands". The American Journal of Medicine. 16 (3): 363–71. doi:10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID 13138607.
  3. ^ Brandi, Maria Luisa; Agarwal, Sunita K.; Perrier, Nancy D.; Lines, Kate E.; Valk, Gerlof D.; Thakker, Rajesh V. (2021-03-15). "Multiple Endocrine Neoplasia Type 1: Latest Insights". Endocrine Reviews. 42 (2): 133–170. doi:10.1210/endrev/bnaa031. ISSN 1945-7189. PMC 7958143. PMID 33249439.
  4. ^ Knudson, Alfred G. (1971-04-01). "Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma". Proceedings of the National Academy of Sciences. 68 (4): 820–823. Bibcode:1971PNAS...68..820K. doi:10.1073/pnas.68.4.820. ISSN 0027-8424. PMC 389051. PMID 5279523.
  5. ^ Fang, Yanan; Tsao, Cheng-Chung; Goodman, Barbara K; Furumai, Ryohei; Tirado, Carlos A; Abraham, Robert T; Wang, Xiao-Fan (2004-08-04). "ATR functions as a gene dosage-dependent tumor suppressor on a mismatch repair-deficient background". The EMBO Journal. 23 (15): 3164–3174. doi:10.1038/sj.emboj.7600315. ISSN 0261-4189. PMC 514932. PMID 15282542.
  6. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C. (2014-09-05). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease. Elsevier Health Sciences. p. 291. ISBN 9780323296359.
  7. ^ Karges, W.; Schaaf, L.; Dralle, H.; Boehm, B. O. (2000). "Concepts for screening and diagnostic follow-up in multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)*". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 108 (5): 334–340. doi:10.1055/s-2000-8146. PMID 10989951.
  8. ^ a b [1] 탁커 R, 뉴이 P, 월 G, 담지 J, 드랄 H, 에벨링 P 등.다중 내분비성 종양 1형식(MEN1)에 대한 임상 실무 지침.임상 내분비학 및 대사학 저널 [인터넷]2012년 [2020년 1월 17일 예정];97(9):2990-3011.https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230에서 이용 가능:

추가 읽기

외부 링크