GTP시클로히드로라아제I

GTP cyclohydrolase I
GCH1
Protein GCH1 PDB 1fb1.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GCH1, DYT14, DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP시클로히드로라아제1
외부 IDOMIM: 600225 MGI: 95675 HomoloGene: 132 GenCard: GCH1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2643

14528

앙상블

ENSG00000131979

ENSMUSG000037580

유니프로트

P30793

문제 05915

RefSeq(mRNA)

NM_000161
NM_001024024
NM_001024070
NM_001024071

NM_008102

RefSeq(단백질)

NP_000152
NP_001019195
NP_001019241
NP_001019242

NP_032128

장소(UCSC)Chr 14: 54.84 ~54.9 MbChr 14: 47.39 ~47.43 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

GTP 시클로히드로라아제 I(GTPCH)(EC 3.5.4.16)은 GTP 시클로히드로라아제 계열의 효소이다.GTPCH는 엽산 및 비옵테린 생합성 경로의 일부이다.구아노신3인산(GTP)의 가수분해를 통해 7,8-디히드로네오프테린3인산(7,8-DHASON-3'-TP, 7,8-NH-32'-TP)을 형성한다.

진

GTPCH는 유전자 GCH1에 의해 부호화된다.서로 다른 동질 형태를 코드하는 여러 가지 대체 스플라이스 전사 변형이 설명되었지만, 모든 변종이 기능성 [5]효소를 발생시키는 것은 아니다.

임상적 의의

이 유전자의 질병을 유발하는 변이가 적어도 94개 발견되었다.[6] 이 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 GTP 시클로히드로라아제 I 결핍증과 상염색체 우성 GTP 시클로히드로라아제 I 결핍증의 두 가지 장애와 관련이 있다.이들은 악성 페닐케톤뇨증(PKU)과 고페닐알라닌혈증(HPA)[5]을 동반할 수 있으며 특정 신경전달물질(도파민, 노르에피네프린, 에피네프린 및 세로토닌)의 부족을 초래할 수 있다.GTP 시클로히드로라아제 I에 대한 두 가지 대립 유전자 중 하나만 돌연변이가 있는 지배적인 형태는 소아기-온세트 디스토니아로 특징지어지는 도파민 반응성 디스토니아를 일으킨다.열성형 환자는 GTP 시클로히드로라아제 I의 양쪽 대립 유전자에 돌연변이가 있다.발달 지연과 신경 기능 장애로 인해 간저혈압, 사지 긴장, 비정상적인 움직임, 떨림, 경련, 때로는 자율 [7]기능 장애가 있는 환자.치료에 대한 반응은 다양하며 장기적이고 기능적인 결과는 알려져 있지 않습니다.역학, 유전자형/표현형 상관관계 및 이러한 질환의 결과에 대한 이해를 개선하기 위한 기반을 제공하고, 환자의 삶의 질에 미치는 영향과 진단 및 치료 전략을 평가하기 위해 비영리 신경전달물질 관련 국제 작업 그룹에 의해 환자 등록부가 확립되었다.d 장애(iNTD).[8]

기능.

GTP-cyclohydrolase-reaction.png
GTPCH에 의해 수행되는 화학 반응.변환과 관련된 중요한 탄소는 참조용으로 번호가 매겨진다.
식별자
EC 번호3.5.4.16
CAS 번호37289-19-3
데이터베이스
인텐츠IntEnz 뷰
브렌다브렌다 엔트리
ExPASyNiceZyme 뷰
케그KEGG 엔트리
메타사이크대사 경로
프라이머리프로필
PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBum
진 온톨로지AmiGO / QuickGO

전사된 단백질은 테트라히드로바이옵테린(THB4, BH) 생합성의 첫 번째 속도 제한 효소로서, GTP를 7,8-DHASON-3'-TP로 변환하는 촉매 작용을 한다.THB는 모노아민 신경전달물질 세로토닌(5-히드록시 트립타민(5-HT), 멜라토닌, 도파민, 노르에피네프린(노르아드레날린), 에피네프린(산화물)의 생합성에서 방향족 아미노산 하이드록실화효소(AAAH)와 일산화질소합성효소(NOS)가 필요로 하는 필수 보조인자이다.

GTPCH(GCH1)와 테트라히드로바이옵테린은 강독증에 의한 세포사멸을 방지하는 것으로 밝혀졌다.테트라히드로바이옵테린은 산화 스트레스에 저항하고 암세포 생존을 가능하게 하는 강력하고 확산 가능한 항산화 물질로 작용합니다.4[9]

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000131979 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000037580 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: GCH1 GTP Cyclohydrolase 1 (DOPA-Responsive Dystonia)".
  6. ^ Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). "Refinement of evolutionary medicine predictions based on clinical evidence for the manifestations of Mendelian diseases". Scientific Reports. 9 (1): 18577. doi:10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID 31819097.
  7. ^ Longo N (June 2009). "Disorders of biopterin metabolism". Journal of Inherited Metabolic Disease. 32 (3): 333–42. doi:10.1007/s10545-009-1067-2. PMID 19234759. S2CID 13117236.
  8. ^ "Patient registry".
  9. ^ Kraft VA, Bezjian CT, Pfeiffer S, Ringelstetter L, Müller C, Zandkarimi F, et al. (January 2020). "GTP Cyclohydrolase 1/Tetrahydrobiopterin Counteract Ferroptosis through Lipid Remodeling". ACS Central Science. 6 (1): 41–53. doi:10.1021/acscentsci.9b01063. PMC 6978838. PMID 31989025.

추가 정보

외부 링크