침습성 칸디다증

Invasive candidiasis
침습성 칸디다증
전문전염병
증상열과 오한

침습성 칸디다증은 다양한 종류의 칸디다 효모에 의해 발생할 수 있는 감염(캔디디아시스)이다.입과 목의 칸디다 감염(도덕성 칸디다스)이나 질(도덕성 경막염)과는 달리 침습성 칸디다스는 혈액(허혈증), 심장, 뇌, 눈, 뼈, 기타 신체 부위에 영향을 미칠 수 있는 심각하고 진행적이며 잠재적으로 치명적인 감염이다.[1][2]

징후 및 증상

침습성 칸디다증의 증상은 다른 의학적 조건과 혼동될 수 있지만 항생제 치료로 호전되지 않는 발열과 오한 증상이 가장 많이 나타난다.다른 증상은 신체의 어느 부위에 관여하느냐에 따라 감염이 확산되면서 발생한다.[3][2]

프리젠테이션

침습성 칸디다증은 펑지아, 심내막염, 내막염, 골수염, 중추신경계 감염과 같은 심각한 질병으로 나타날 수 있다.[4]

원인

침습적 칸디다증은 150종 이상의 알려진 칸디다 종 중 15종에 의해 발생한다.These species, all confirmed by isolation from patients, are: C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. dubliniensis, C. pelliculosa, C. kefyr, C. lipolytica, C. famata, C. inconspicua, C. rugosa, and C. norvegensis.[4]지난 20-30년 동안, C. 알비칸은 95%의 감염을 담당해 왔으며, C. 글라브라타, C. 파압실루증, C. 트로피컬리스, C. 크루세이 등이 나머지 대부분의 감염을 유발했다.[4]최근 2009년 처음 보고된 종인 C.오리스는 침습적인 칸디다스를 유발하는 것으로 밝혀졌다.C. 오리스는 칸디다스를 치료하는 데 사용되는 항응고약에 내성이 있을 수 있기 때문에 관심을 끌었다.[5]

저항

항우울제 치료에 대한 저항성은 선택 압력 또는 일반적으로 취약한 종으로부터 격리되는 저항의 자발적 유도를 경험하는 내적 저항성을 가진 종에서 발생할 수 있다.칸디다에게 있어서, 가장 흔한 것은 전자로, 플루코나졸의 도입에 따른 저항성 C. 글라브라타와 에치노칸딘의 사용이 증가했던 C. 파라필라증의 출현에서 볼 수 있다.아지랑이를 충분히 투약하지 않은 것도 저항의 출현으로 이어졌다.C. glabrata에 대한 에치노칸딘 저항의 관측된 비율은 2-12%이다.획득한 에치노칸딘 저항은 C. 알비칸, C. 트로피칼리스, C. 크루세이, C. 케피르, C. 루시타니아, C. 더블리넨시스에도 보고되었다.

신흥종

칸디다 오리스는 침습적인 칸디다스를 유발할 수 있는 다제 내성 효모로서 높은 사망률과 관련이 있다.[6]2009년에 처음 기술되었다.[6]그 이후 한국, 인도, 남아공, 쿠웨이트, 콜롬비아, 베네수엘라, 파키스탄, 영국, 미국으로부터 C. 오리스 감염, 특히 펑기미아 감염이 보고되었다.[6]각 지역에서 고립된 균주는 유전적으로 구별되어 있어 이 종들이 서로 다른 위치에서 출현하고 있음을 알 수 있다.[6]이런 패턴의 이유는 알려지지 않았다.[6]

위험요소

다음과 같은 조건, 치료법 또는 상황을 가진 환자들은 침습적 칸디다스의 위험이 증가한다.[4][2][7]

전송

침습적 칸디다스는 병원 체재와 관련된 대부분의 사례에 대한 병원 내 감염이다.[4]

진단

많은 칸디다 종들이 인간의 마이크로바이오타에 속하기 때문에 입, 질, 가래, 소변, 대변, 피부 등에 존재하는 것은 침습적인 칸디다스에 대한 결정적인 증거가 되지 못한다.[2]

혈액, 뇌척수액, 심막액, 심막액 또는 생체조직과 같이 보통 멸균상태에서 칸디다종의 양성 배양액은 침습적 칸디다증의 결정적인 증거다.[2]배양에 의한 진단은 인과종 후속 감수성 검사를 가능하게 한다.[8][7]혈액 문화의 민감도는 이상적인 것과는 거리가 멀며, 민감도는 21~71%[7]로 보고되고 있다.게다가, 혈액 문화는 공황상태 동안 진단을 확립할 수 있는 반면, 칸디다는 혈액에서 성공적으로 제거되었을 수 있기 때문에, 심층 감염에 대해 음성을 검사할 수 있다.[7]

침습성 칸디다스의 진단은 영향을 받는 조직의 표본에서 관찰된 조직병리학적 증거(예: 효모세포 또는 히패)에 의해 뒷받침된다.[2]

또한 상승된 혈청 β-글루칸은 침습적인 칸디다스를 증명할 수 있는 반면 음성 테스트는 전신 감염의 가능성이 낮다는 것을 시사한다.[9][2]

침습성 칸디다스의 원인으로 다중 약물 내성 C. 오리스가 등장함에 따라 일부 환경에서 추가 검사가 필요하게 되었다.[6]C. 오리스로 인한 침습적 칸디다스는 높은 사망률과 관련이 있다.[6]많은 C. 오리스 절연체는 세 가지 등급 모두에 대해 내성이 있는 3가지 주요 항응고 등급(아즈올, 에치노칸딘, 폴리엔) 중 하나 이상에 내성이 있는 것으로 확인되었으며 치료 선택권이 심각하게 제한된다.[6]현재 API 20C AUX와 VITEK-2 등 곰팡이를 식별하기 위해 많은 실험실에서 사용되고 있는 생화학적 기반 테스트로는 C. 오리를 관련 종과 구별할 수 없다(예를 들어 C. 오리는 C. 해물론i로 식별할 수 있다).[6]따라서 질병관리본부는 비행질량분석기의 매트릭스 보조 레이저 탈착/이온화 시간에 기초한 진단법이나 28s rDNA의 D1-D2 영역의 염기서열에 기초한 분자법을 사용하여 C. 오리가 존재할 수 있는 설정에서 식별할 것을 권고한다.[6]

예방

예방적 항우울제 치료는 연구에 의해 지원되지만, 질병에 걸릴 위험이 높은 조건을 가진 중환자실의 특정 고위험군에만 해당된다.[7]예를 들어, 한 그룹은 위장 천공이나 문합이 누출될 수 있는 복부 수술에서 회복 중인 환자일 것이다.[7]항우울제 예방은 펑지아의 발생률을 약 50%까지 감소시킬 수 있지만 생존력이 향상되는 것으로는 보이지 않고 있다.[7]예방접종을 받는 환자의 수를 잠재적으로 혜택을 받을 수 있는 환자로 제한함으로써 저항의 출현으로 이어질 수 있는 선택적 압박의 발생을 피할 수 있는 주요한 도전이다.[7]

치료

항우울제는 환자의 나이, 면역 상태, 감염의 구체적 내용에 따라 구체적인 종류와 투여량을 가진 치료에 사용된다.대부분의 성인에게 초기 치료법은 정맥주사로 주어지는 에치노칸딘급 안티풍갈(caspofungin, micafungin, anidulafungin)이다.플루코나졸, 암포테리신 B, 그리고 다른 항정신병도 사용될 수 있다.[10]일반적으로 징후와 증상이 해결된 후 2주 동안 치료를 계속하며, 칸디다 효모는 혈액 샘플로부터 더 이상 배양할 수 없다.뼈, 관절, 심장 또는 중추신경계의 감염과 같은 어떤 형태의 침습성 칸디다스는 보통 더 긴 기간 동안 치료될 필요가 있다.[10]소급 관찰 연구는 (증상이나 생물학적 지표에 근거한) 신속한 추정 항균요법이 효과적이며 사망률을 낮출 수 있다는 것을 시사한다.[7]

역학

침습적 칸디다증은 매년 전세계 25만명 이상의 사람들에게 영향을 미치고 5만명 이상의 사망자를 내는 것으로 추정된다.[7]CDC는 미국에서 매년 약 46,000건의 의료 관련 침습적 칸디다증이 발생하는 것으로 추산하고 있다.[11]공황에 의한 추정 사망률은 19-40%[7][11]이다.그러나 침습성 칸디다증을 발병하는 대다수의 사람들이 이미 병에 걸려 있기 때문에 사망원인이 곰팡이 감염에 직접 기인한 것인지는 판단하기 어려울 수 있다.[11]펑게미아는 미국에서 가장 흔한 혈류 감염 중 하나이다.[11]일반적으로 관찰된 발병률은 안정적이거나 더 높은 추세를 보였지만 위생 및 질병 관리의 개선으로 감소율은 달성되었다.[7]

뼈, 근육, 관절, 눈, 중추신경계에 깊숙이 침투한 감염은 혈류 감염으로 발생하거나, 칸디다를 직접 접종하는 등 장 수술 중 발생할 수 있다.[7]

침습적인 칸디다증을 유발하는 칸디다 종의 분포는 지난 수십 년 동안 변화해 왔다.[7]알비칸은 지배적인 병원체였지만 지금은 고립된 병원체의 절반에 불과하다.[7]북유럽, 미국, 캐나다에서 C. glabrata의 지배력이 증가하는 반면 C. parapsilosis는 남유럽, 아시아, 남미에서 더욱 두드러지게 되었다.[7]지역 종 분포는 종들이 아졸과 에치노칸딘 반의 항우울제와 다른 민감성을 보이기 때문에 치료 권고사항을 안내한다.[7]

칸디다 종의 맹독성은 상당히 다르며, C. 팔갑상선증 및 C. 크루세이는 C. 알비칸, C. 트로피컬리스, C. 글라브라타보다 덜 독성이 있다.[7]이러한 변화는 사망률에 반영된다.[7]

참조

  1. ^ "Invasive Candidiasis Candidiasis Types of Fungal Diseases Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. Retrieved 2017-04-02.
  2. ^ a b c d e f g "Candidiasis (Invasive) – Infectious Diseases". MSD Manual Professional Edition. Retrieved 2017-04-06.
  3. ^ "Symptoms Invasive Candidiasis Candidiasis Types of Diseases Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. Retrieved 2017-04-03.
  4. ^ a b c d e Yapar, Nur (2014-01-01). "Epidemiology and risk factors for invasive candidiasis". Therapeutics and Clinical Risk Management. 10: 95–105. doi:10.2147/TCRM.S40160. ISSN 1176-6336. PMC 3928396. PMID 24611015.
  5. ^ "Fatal Fungus Linked to 4 New Deaths – What You Need to Know". 2016-11-07. Retrieved 2017-04-04.
  6. ^ a b c d e f g h i j "Clinical Alert to U.S. Healthcare Facilities – Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. June 2016. Retrieved 2017-04-06.
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Kullberg, Bart Jan; Arendrup, Maiken C. (2015-10-08). "Invasive Candidiasis". The New England Journal of Medicine. 373 (15): 1445–1456. doi:10.1056/NEJMra1315399. hdl:2066/152392. ISSN 1533-4406. PMID 26444731.
  8. ^ "Diagnosis and Testing Invasive Candidiasis Candidiasis Types of Diseases Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. Retrieved 2017-04-03.
  9. ^ Vincenzi, V.; Fioroni, E.; Benvegnù, B.; De Angelis, M.; Bartolucci, L.; Gradoli, C.; Valori, C. (1985-05-12). "[Effects of calcium antagonists on pancreatic endocrine secretion]". Minerva Medica. 76 (19–20): 919–921. ISSN 0026-4806. PMID 3889722.
  10. ^ a b "Treatment Invasive Candidiasis Candidiasis Types of Diseases Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. Retrieved 2017-04-03.
  11. ^ a b c d "Statistics Invasive Candidiasis Candidiasis Types of Diseases Fungal Diseases CDC". www.cdc.gov. Retrieved 2017-04-03.

추가 읽기

외부 링크