혈액적합성검사

Blood compatibility testing
혈액적합성검사
Blood typing by manual tube method - type O positive.jpg
O 관법에 의해 결정되는 양혈형.왼쪽에서 오른쪽으로:환자의 적혈구는 항A 시약과 항B 시약으로 응고하지 않고 항D 시약으로 응고한다.환자의 혈장은 A1형과 B형의 적혈구를 응고한다.
목적혈액 그룹 간의 비호환성 확인
테스트적혈구; 혈장
메드라인플러스003345
e메디컬1731198
로인크34532-2, 883–9, 10331-7

혈액적합성 검사는 수혈 시 혈액형 간 잠재적 비호환성을 확인하기 위해 의료 실험실에서 실시된다.아기가 산모와 혈액형이 다를 때 생길 수 있는 임신 합병증을 진단하고 예방하는 데도 쓰인다.혈액적합성검사에는 사람의 혈액형을 결정하는 적혈구의 항원을 검출하는 혈액타입, 혈액군 항원에 대한 예상치 못한 항체 검사(항체검사와 신원확인), 수혈의 경우 수혈자의 혈장을 공여자의 적혈구와 섞어서 침출하는 것이 포함된다.ct 비호환성(크로스매칭)일상적인 혈액형은 ABO와 RhD(Rh factor) 타입을 결정하는 것을 포함하며,[note 1] 적혈구에서 ABO 항원의 식별(전방 그룹화)과 혈장에서 ABO 항체의 식별(역방향 그룹화)을 모두 포함한다.다른 혈액군 항원은 특정한 임상 상황에서 시험될 수 있다.

혈액적합성 검사는 혈액군 항원과 항체 사이의 반응을 이용한다. 특히 적혈구가 세포 표면의 항원과 결합할 때 적혈구가 뭉치게 하는 항체의 능력, 즉 응고라고 불리는 현상이다.항원-항체반응에 의존하는 기법을 세롤로직법이라고 하며, 시험관이나 슬라이드를 이용한 수동시험부터 완전 자동화 시스템에 이르기까지 여러 가지 방법을 이용할 수 있다.혈액형도 유전자 검사를 통해 판별할 수 있는데, 세롤로그 검사를 방해하는 조건이 있거나 항원 식별의 높은 정확도가 요구되는 경우에 사용된다.

혈액 적합성 검사에서 몇 가지 조건이 거짓이거나 결론을 내리지 못하는 결과를 초래할 수 있다.이러한 문제가 ABO 타이핑에 영향을 줄 때 ABO 불일치라고 한다.ABO 불일치는 반드시 그 사람의 혈액형이 보고되기 전에 조사되고 해결되어야 한다.다른 오차의 원인으로는 RhD 항원에 양성인 사람이 RhD 검사 시 약한 반응을 보이거나 부정적인 반응을 보이는 '취약D' 현상, 적혈구에 면역글로불린 G항체가 있어 항체 검사와 교차매칭, 일부 혈액군 항원에 대한 타이핑에 지장을 줄 수 있다.

의학적 용법

혈액적합성 검사는 수혈 전에 정기적으로 시행된다.전체 적합성 검사 프로세스에는 ABO와 RhD(Rh factor) 타이핑, 다른 혈액군 시스템에 대한 항체 검사, 교차 매칭이 포함되며, 이는 비호환성을 최종 검사하기 위해 기증자의 적혈구에 대한 수령자의 혈장 검사를 포함한다.예상치 못한 혈액군 항체가 검출되면 추가 검사를 통해 항체를[3]: 740 식별하고 기증자 혈액이 관련 항원에 대해 음성으로 판정된다.[1]: 261 Serologic crossmatching 받는 사람의 항체 화면 부정적이다, 임상적으로 중요한 항체의 전력이 없었으며 ABO/Rh형 역사적 기록 또는 제2혈액 샘플에 대해서 확인되었다;그리고 전에는 어떤 호환성 시험 결과 사용할 수 있는 위급 상황에, 혈액 수혈될 것 생략할 수 있다.[1]:262–3

혈액적합성 검사는 임신부와 신생아의 제대혈에 대해 실시되는 경우가 많은데, 비호환성은 신생아의 용혈성 질환에 걸릴 위험이 있기 때문이다.[4][5]조혈모세포 이식 전에도 쓰는데, 혈액군 비호환성이 일부 급성 이식 대 숙주 질환의 원인이 될 수 있기 때문이다.[6]

원칙

추가 정보:혈액형
ABO 항원 및 항체

혈액형은 적혈구 표면에 있는 특정 항원의 유무에 따라 정의된다.의학에서 이것들 중 가장 중요한 것은 ABO와 RhD 항원이다[7]: 585 . 그러나 다른 많은 혈액 그룹 시스템이 존재하며 특정 상황에서 임상적으로 관련이 있다.2021년 현재 43개의 혈액군이 공식적으로 인정되고 있다.[8]

적혈구에 특정 혈액군 항원이 부족한 사람들은 이러한 항원에 대한 항체를 형성할 수 있다.예를 들어 A형 혈액을 가진 사람은 B 항원에 대한 항체를 생성하게 된다.ABO 혈액군 항체는 자연적으로 발생하는데, 이는 양립할 수 없는 혈액에 노출되지 않은 사람에게서 발견된다는 것을 의미한다.[7]: 585–92 RhD를 포함한 대부분의 다른 혈액군 항원에 대한 항체는 사람들이 수혈이나 임신을 통해 항원에 노출된 후에 발생한다.[1]: 62 이러한 항체들 중 일부는 양립할 수 없는 적혈구에 결합하여 그들을 파괴시켜 수혈 반응과 다른 합병증을 일으킬 수 있다.[9]: 210–11

혈액적합성 검사에 대한 세롤로그 방법은 이러한 항체 항체 항원유전 반응을 이용한다.혈액타입에서는 항혈소판이라 불리는 혈액군 항체가 들어 있는 시약이 혈액세포의 정지에 첨가된다.[7]: 586 관련 항원이 존재하면 시약에 들어 있는 항체가 적혈구를 아글루틴(함께 뭉쳐짐)하게 되는데, 이를 시각적으로 확인할 수 있다.[1]: 65 항체 검사에서, 개인의 혈장은 알려진 항원 프로파일을 가진 적혈구 세트에 대해 검사된다. 혈장 아글루트가 패널에 있는 적혈구 중 하나에 대해 항체를 가지고 있다면, 이는 개인이 세포에 존재하는 항원 중 하나에 대해 항체를 가지고 있음을 나타낸다.교차매칭에서, 수혈 예정자의 혈장은 기증자 적혈구에 추가되고 수혈반응을 일으킬 수 있는 항체를 검출하기 위해 응집(또는 용혈)이 관찰된다.[3]: 722–5

혈액군 항체는 면역글로불린M(IgM)과 면역글로불린G(IgG)의 두 가지 주요 형태로 발생한다.ABO 항체와 같이 IgM이 지배적인 항체는 전형적으로 상온에서 적혈구를 즉시 응고시킨다.따라서 적혈구를 시약에 넣고 원심분리하거나 시료를 섞기만 하면 사람의 ABO 혈액형을 파악할 수 있으며,[1]: 122 교차매칭에서는 원심분리 후 바로 ABO형 간 비호환성을 검출할 수 있다.[3]: 725 RhD 타이핑은 일반적으로 IgG로 발생하지만 일반적으로 IgM 시약을[10]: 477 사용한다.[1]: 161 더피와 키드 시스템의 항원을 향한 항체처럼 IgG가 지배적인 항체는 IgG 항체의 작은 크기가 격자 구조 형성을 방해하기 때문에 일반적으로 즉각적인 응고를 일으키지 않는다.[1]: 198–200 따라서 IgG 항균을 이용한 혈액 타이핑과 IgG 항체 검출은 적혈구에 IgG 결합을 증명하기 위해 간접 항글로불린 검사를 사용해야 한다.[1]: 104

간접 항구로불린 시험에서는 항혈소판 또는 혈장과 적혈구의 혼합물을 IgG 항체의 반응성에 이상적인 온도인 37°C(99°F)에서 배양한다.배양 후 적혈구를 식염수로 씻어 결합되지 않은 항체를 제거하고, 항인간 글로불린 시약을 첨가한다.만약 IgG 항체가 세포 표면의 항원과 결합한다면, 반인간 글로불린은 그러한 항체와 결합하여 원심분리 후 적혈구가 응고되게 된다.반응이 음성이면 테스트가 올바르게 작동하는지 확인하기 위해 IgG로 코팅된 리에이전트 셀인 "체크 셀"이 추가된다.검사 결과가 정말로 음성이면, 체크 세포는 결합되지 않은 반인간 글로불린과 반응하여 응고 효과를 보여야 한다.[3]: 716–9

혈액형

ABO 및 Rh 입력

ABO와 Rh타입에서는 A, B, RhD 항원에 대한 항체를 포함한 시약이 혈구 정지에 추가된다.관련 항원이 존재하면 시약에 들어 있는 항체가 적혈구를 아글루틴(함께 뭉쳐짐)하게 되는데, 이를 시각적으로 확인할 수 있다.[1]: 65 정방향 그룹화라고 불리는 ABO 항원을 식별하는 것 외에도, 일상적인 ABO 혈액형은 사람의 혈장에서 ABO 항체를 식별하는 것을 포함한다.이것을 역분조라고 하며,[1]: 120 ABO 혈액형을 확인하기 위해 한다.역그룹화에서는 A형과1 B형 적혈구에 사람의 혈장을 더한다.혈장은 환자에게 부족한 항원을 표현하는 세포를 응집시키는 한편 환자와 같은 항원을 표현하는 세포를 응집시키는 데 실패해야 한다.이 문제가 발생하지 않을 경우 추가 시험이 필요하다.[7]: 595 응고법은 반응의 강도를 기준으로 1+4+까지 점수를 매긴다.ABO 타이핑에서 3+ 또는 4+의 점수는 양성 반응을 나타내며, 1+ 또는 2+의 점수는 결론을 내리지 못하므로 추가 조사가 필요하다.[1]: 236

기타 혈액군 시스템

RhC/c, RhE/e 및 K 항원에 대한 혈액형 입력

수혈을 받기 전에 비 ABO 혈액군 계통의 항원에 대한 항체의 존재 여부를 검사한다.[5]수혈의학에서 유의미한 ABO, RhD 외에 혈액군 항원으로는 RhC/c, E/e 항원과 더피, 켈, 키드, MNS 시스템의 항원이 있다.[1]: 158–173 임상적으로 유의미한 항체가 확인되면 수혈 반응을 막기 위해 해당 항원에 음성인 혈액을 수혈해야 한다.이를 위해서는 관련 항원에 대한 기증자 단위를 입력해야 한다.[1]: 261 혈액군 항원에 대해 음성인 개인만이 항체에 대한 항체를 생성해야 하기 때문에 항원에 대해서도 항원의 신원을 확인하기 위해 수신자를 입력할 수 있다.[7]: 603

유럽에서는 이러한 항원에 대한 감작화를 방지하기 위해 수혈이 필요한 암컷을 켈과 확장 Rh 항원에 입력하는 경우가 많아 임신 중 신생아의 용혈성 질환에 걸릴 위험이 있다.[11]미국혈액학회는 겸상적혈구질환자가 수혈 전에 RhC/c, RhE/e, Kell, Duffy, Kidd, MNS 항원에 혈액형을 입력하도록 권고하는데,[12]: 130–1 이는 종종 수혈이 필요하고 일치하지 않는 혈액이 수혈되면 이러한 항원에 감작될 수 있기 때문이다.[13]베타탈라세균이 있는 사람에게는 적혈구 확장 표현도 권장된다.[14]ABO와 Rh 이외의 혈액군 시스템은 혈액이 섞였을 때 합병증의 위험이 상대적으로 적기 때문에 중대한 출혈과 같은 응급상황에서는 수혈의 긴급성이 다른 혈액군 시스템(그리고 잠재적으로 Rh도)과의 호환성 테스트의 필요성을 초과할 수 있다.[15]

항체 검사 및 식별

ABO계 외에 대부분의 혈액군 항원에 대한 항체는 양립할 수 없는 혈액에 노출된 후에 발생한다.[1]: 62 이러한 '예상치 않은' 혈액군 항체는 0.8~2%의 사람들에서만 발견되지만, 수혈자는 수혈 반응을 막기 위해 이러한 항체에 대해 검사를 받아야 한다.항체검사는 산전치료의 일환으로도 시행되는데, 이는 RhD 등 혈액군 항원에 대한 항체가 신생아의 용혈성 질환을 유발할 수 있고, 항RhD 항체를 개발한 Rh-음성 산모들은 Rho(D) 면역 글로불린(Rhogom)을 받을 자격이 없기 때문이다.[1]: 233

항체 검사 절차에서 개인의 혈장은 임상적으로 가장 중요한 혈액군 항원을 표현하기 위해 선택된 2, 3세트의 적혈구 패널에 추가된다.항체 검사에 O세포만 사용되는데 그렇지 않으면 세포가 자연적으로 발생하는 ABO 혈액군 항체와 반응할 것이기 때문이다.플라즈마와 적색 세포의 혼합물은 37°C에서 배양되며 간접 항구로불린 시험을 통해 시험된다.일부 항체 검사와 식별 프로토콜은 상온에서 배양 후 검사하는 단계를 포함하고 있으나 상온에서 반응하는 대부분의 예상치 못한 항체가 임상적으로 경미하기 때문에 생략하는 경우가 많다.[3]: 722–4

반인간 글로불린의 첨가 여부와 관계없이 혈장에 의한 선별 세포의 응고법은 예상치 못한 혈액군 항체가 존재함을 나타낸다.이 경우 항체를 식별하기 위해 더 많은 세포(보통 10–11)를 이용한 추가 검사가 필요하다.사람의 혈장이 반응하는 적혈구의 항원 프로파일을 검사함으로써 항체의 정체를 알아낼 수 있다.개인의 혈장을 자신의 적색세포에 대해 검사하는 '오토콘트롤(autocontrol)'을 포함시켜 알로안티바디(외부 항원에 대한 항체), 오토안티바디(자신의 항원에 대한 항체), 또 다른 간섭 물질에 의한 것인지 판단한다.[3]: 722–4

Serology interpretation of antibody panel for blood group antigens.jpg

위의 이미지는 가장 관련성이 높은 혈액군 항원에 대한 항체를 검출하기 위해 혈청학에서 사용되는 항체 패널의 해석을 보여준다.각 행은 항원 구성을 알고 있으며 ABO 그룹 O인 기증자의 "기준" 또는 "제어" 적혈구를 나타낸다.+는 기준 적혈구에 항원이 존재함을 의미하고, 0은 그것이 없음을 의미하며, nt는 "시험되지 않음"을 의미한다.오른쪽의 "결과" 열은 상온, 37°C, AHG(반인성 글로불린, 간접 항구로불린 테스트에 의한 반인체 글로불린)의 3가지 단계에서 기준 적혈구와 환자의 혈장을 혼합할 때 반응성을 나타낸다.[16]

  • 1단계; 파란색으로 주석 처리됨: 3상 모두에서 반응이 없는 항원을 제외하기 시작함; 반응이 없는 첫 번째 기준 세포 행(이 경우 세포 기증자 2)을 보고, 다른 쌍이 실질적으로 존재하지 않는 경우(예: D) 또는 0(존재는 동형체)인 경우 각각 존재하는 항원을 제외우리, 이 경우 동란체 c).
    두 쌍이 모두 +(히터 난형 케이스)인 경우, C/c, E/e, Duffy, Kidd 및 MNS 항원(동일한 항원 발현으로 인해 환자의 항체가 항원 발현으로 혈액 세포에 대해 여전히 반응할 수 있는 경우)을 제외하고 모두 제외(여기 X로 표시)된다.[17]따라서 이 경우 K/k는 물론 Jsb(Js가a 보여주었을 것에 관계없이)도 이 행에서 E/e는 제외되지 않는다.[note 2]
  • 2단계: 갈색 주석을 달음: 음의 반응을 가진 다음 기준 세포 행(이 경우 세포 기증자 4)으로 가서 이미 배제되지 않은 각 항원 유형에 대해 반복한다.
  • 3단계: 보라색으로 주석을 달았다.각 기준 셀 행에 대해 음의 반동으로 동일한 반복.
  • 4단계: 반응성이 있는 모든 사례 또는 거의 모든 사례에 없는 항원 할인(여기 \로 표시됨)이것들은 흔히 유병률이 낮은 항원이며, 그러한 항체가 생성될 가능성은 있지만 일반적으로 당면한 반응성을 책임지는 타입은 아니다.
  • 5단계: 가장 가능성이 높은 범인에 대해 나머지 가능한 항원을 비교하고(이 경우 Fya), Fy는a 포함하지 않지만 C와 Jk가a 포함된 것으로 알려진 추가 기증 세포 유형과 같은 유의미한 차등 항원을 선별적으로 배제한다.

이 경우 항균a 항균이 존재한다는 것을 항체 패널이 보여준다.이는 Fya 항원에 대해 음성으로 입력된 기증자 혈액을 사용해야 한다는 것을 나타낸다.그러나 후속 교차 매칭이 반응성을 보일 경우 이전에 할인된 항원(이 경우 잠재적으로 E, K, Kpa 및/또는 Lua)에 대해 추가 시험을 수행해야 한다.[16]

혈액응고억제[17]
중화물질 항원이 취소됨
P1
침 H, Lea
모유 I
기니피그 소변 sda

항체가 여러 개 존재하거나 항체가 고주파 항원에 대해 지시되었을 때, 정상적인 항체 패널 절차는 결정적인 식별을 제공하지 못할 수 있다.이 경우 혈당화 억제를 사용할 수 있으며, 중화 물질에서 특정 항원이 상쇄된다.[17]또는 특정 항체를 제거하기 위해 알려진 항원 프로파일의 세포와 혈장을 배양하거나, 일부 혈액 그룹 항체의 반응성을 억제하고 다른 항체를 강화시키는 피카인이나 파파인과 같은 효소로 세포를 치료할 수 있다.[3]: 723–9 피카인과 교황이 주요 혈액군 시스템에 미치는 영향은 다음과 같다.[18][19]

과거 예상치 못한 혈액군 항체에 양성 반응을 보인 사람은 후속 검사에서 양성 반응을 보이지 않을 수 있지만, 임상적으로 항체가 유의한 경우에는 항원 음성 혈액으로 수혈해야 한다.[20]

크로스 매칭

주요 기사:크로스매칭

수혈 전 일상적으로 시행되는 크로스매칭은 기증자의 적혈구 샘플에 수혈자의 혈장을 추가하는 것을 포함한다.혈액이 양립할 수 없는 경우, 기증자의 혈장에 있는 항체가 기증자 적혈구의 항원에 결합하게 된다.이 항체 항체 항체유전반응은 적혈구의 가시적 뭉침이나 파괴를 통해, 또는 원심분리 후 반인류 글로불린과의 반응을 통해 검출할 수 있다.[7]: 600–3

수혈대상자가 음의 항체 스크린을 갖고 있고 항체의 이력이 없는 경우, ABO 혈액형 간 비호환성을 최종 점검하기 위해 적혈구와 혈장을 혼합한 직후 원심분리하는 '즉시 스핀' 교차가 종종 이루어진다.임상적으로 유의미한 항체가 검출(또는 과거에 있었던 경우)되거나 즉시 스핀 교차 매치가 비호환성을 보일 경우 IgG 항체에 의한 혈액군 비호환성을 검출하기 위해 간접 항구로불린 검사를 사용하는 "완전" 또는 "IgG 교차 매칭"을 수행한다.IgG 크로스매칭 절차는 즉각적인 스핀 크로스매치보다 더 길고 경우에 따라 2시간 이상이 걸릴 수 있다.[20]

ABO와 Rh형이 현재 혈액 샘플에서 결정되었고 또 다른 ABO/R 유형의 결과가 기록되어 있다면 음성 항체 스크린을 가지고 있고 항체의 이력이 없는 개인도 "전자 교차 일치"를 겪을 수 있다.이 경우 수혈자의 혈액형은 단순히 기증자의 혈액형과 비교하는데, 세롤로그 검사할 필요가 없다.[7]: 600–3 응급시에는 교차 매칭이 완료되기 전에 혈액이 발행될 수 있다.[1]: 262–3

방법들

튜브 및 슬라이드 방법

A person wearing gloves spreads blood on a blood typing card
A blood typing card showing agglutination of red blood cells with anti-A and anti-D and a negative result with anti-B, indicating a type A positive blood type
슬라이드 방식으로 혈액 입력: A형 양성

혈액형은 시험관, 마이크로플레이트 또는 혈액형 슬라이드를 사용하여 수행할 수 있다.관법은 적혈구의 정지를 시험관에서 항혈소판(또는 역분류를 위한 혈장)과 혼합하는 것을 포함한다.혼합물을 원심분리하여 시약에서 세포를 분리한 다음 관을 부드럽게 흔들어 다시 붙인다.관심의 항원이 존재하면 적혈구가 응고하여 관 속에 고체 덩어리를 형성한다.만약 그것이 없다면, 적혈구는 섞였을 때 다시 정지로 돌아간다.[7]: 611–12 [9]: 214 마이크로플레이트 방식은 관 방법과 유사하지만 개별 시험관을 사용하지 않고 수십 개의 우물이 들어 있는 판에 혈액형이 이뤄져 동시에 여러 가지 검사를 할 수 있다.응고 반응은 플레이트를 원심분리한 후에 읽힌다.[21]: 201

항체 검사와 식별도 관법에 의해 수행될 수 있다.이 절차에서는 저이온강도염수(LISS)와 같이 응집반응을 촉진하는 매질이 들어 있는 관에 혈장과 적색세포를 함께 섞는다.관은 정해진 기간 동안 체온에서 배양한 다음 원심분리하여 응고나 용혈 여부를 검사한다. 먼저 배양 기간 직후, 그리고 반인체 글로불린 시약을 세척하고 첨가한 후.[3]: 722 마찬가지로 교차 매칭은 관 방법에 의해 수행될 수 있다; 반응은 즉시 스핀 교차 매칭에서 원심분리 후 또는 완전한 교차 매칭 절차에서 AHG를 배양하고 추가한 후 즉시 판독된다.[3]: 725

혈액형을 위한 슬라이드 방법은 한 방울의 피와 슬라이드에 있는 한 방울의 안티세라(antisera)를 혼합하는 것이다.슬라이드를 기울여 세포와 시약을 혼합한 다음 응고 여부를 관찰하는데, 이는 양성 결과를 나타낸다.이 방법은 일반적으로 자원 부족 지역이나 비상 상황에서 사용된다. 그렇지 않으면 대체 방법을 선호한다.[9]: 214 [10]: 476

기둥 응고

열 응고법으로 혈액형 입력: O형 양성

혈액 적합성 검사를 위한 컬럼 응고 기술("겔 테스트"라고도 함)은 덱스트란-폴리야크릴라미드 겔의 열이 들어 있는 카드를 사용한다.혈액형 타자를 위해 고안된 카드에는 전방 그룹화를 위해 사전 분사된 혈액형 시약과 역 그룹화를 위해 시약 적혈구와 혈장이 첨가된 완충액만 들어 있는 웰이 들어 있다.항체 검사와 교차매칭도 칼럼 아글루션으로 진행할 수 있으며, 이 경우 반인체 글로불린 시약이 들어 있는 카드가 사용된다.젤카드는 원심분리(인큐베이팅 후, 테스트에 따라 때때로)되는데, 이 과정에서 적혈구 아글루트가 너무 커서 겔을 통해 이동하지 못하기 때문에 기둥 상단에 갇히게 된다.응고되지 않은 세포는 바닥에 모인다.따라서 기둥 상단에 있는 적혈구 라인은 양성 결과를 나타낸다.양성 반응의 강도는 세포가 젤을 통해 얼마나 멀리 이동했는가에 따라 1+4+까지 점수가 매겨진다.젤 테스트는 셀을 수동으로 재중지하는 것과 관련된 변동성을 없애고 카드를 테스트 기록으로 보관할 수 있다는 점에서 수동 방법에 비해 장점이 있다.[1]: 269–71 칼럼 응고법은 일부 자동 분석기가 혈액형을 자동으로 수행하기 위해 사용한다.[7]: 590 이들 분석기는 적혈구와 혈장을 젤 카드에 피펫팅해 원심분리하고 응고반응을 스캔해 판독해 혈액형을 결정한다.[1]: 270–1

고체상 검사

고체상 검사("항생포착" 방법이라고도 함)는 시약 항원이나 항체를 표면(대개 마이크로 플레이트)에 부착하여 사용한다.[9]: 214 안티 A, -B 및 -D 시약으로 코팅된 마이크로플레이트 웰은 전방 그룹화에 사용된다.테스트 샘플이 추가되고 마이크로 플레이트가 원심분리된다. 양성 반응으로 적혈구는 우물 표면에 달라붙는다.[7]: 590 [10]: 477 일부 자동 분석기는 혈액형 입력을 위해 고체 위상 측정을 사용한다.[1]: 275–6

유전자형

유전자 검사는 세롤로그 검사가 불충분한 특정 상황에서 사람의 혈액형을 결정하는 데 사용될 수 있다.예를 들어, 어떤 사람이 많은 양의 기증 혈액을 수혈받았을 경우, 세롤로지 검사 결과는 그 사람의 실제 혈액형이 아닌 기증자 세포에 항원을 반영할 것이다.[11]자신의 적혈구에[21]: 202 대한 항체를 생산하거나 특정 약물로 치료받는 개인은 세롤로지 검사에서 가짜 응고 반응을 보일 수 있으므로 혈액형을 정확하게 결정하기 위해 유전자형이 필요할 수 있다.[1]: 261 상업적 항원이 없는 적혈구 항원을 타이핑하기 위해서는 유전자 검사가 필요하다.[11]

AABB는 아이를 낳을 수 있는 잠재력이 있는 세롤리컬 약한 D 표현형을 가진 여성들에게 RHD 항원 유전자형을 만들 것을 권고한다.D표현이 약한 사람도 RhD 항원에 대한 항체를 생성해 신생아의 용혈성 질환을 유발할 수 있는 반면 그렇지 못한 사람도 있기 때문이다.유전자형은 항체를 생산하는 사람의 잠재력을 결정하는 약한 D 항원의 특정 유형을 식별할 수 있어 Ro(D) 면역 글로불린으로 불필요한 치료를 피할 수 있다.[22][23]유전자형은 특정 항원에 대해 더 정확하고 세롤로지 방법으로 검출할 수 없는 항원을 식별할 수 있기 때문에 겸상적 검사보다 낫세포 질환을 가진 사람에게 선호된다.[13]

유전자형은 신생아의 용혈성 질환에 대한 태아 검사에도 사용된다.임신부가 HDN을 유발할 수 있는 혈액군 항체를 가지고 있을 때 해당 항원에 태아를 입력해 발병위험 여부를 판단할 수 있다.태아의 혈액을 채취하는 것은 비실용적이기 때문에 혈액형은 산모의 혈액에서 격리된 양수시료나 세포가 없는 태아 DNA를 이용하여 결정된다.[21]: 202 [22]아버지가 관련 항원(유전자의 두 복제본을 갖는다는 의미)에 동질성인 경우 아기가 항원에 양성이 되어 질병의 발생 위험이 있기 때문에, 신생아의 용혈성 질환의 위험을 예측하는 유전자형도 될 수 있다.아버지가 이질성(복사본 한 장만 가지고 있음)이라면 아기는 항원에 양성될 확률은 50%에 불과하다.[11]

제한 사항

ABO 불일치

ABO 타이핑에서 전방 및 후방 그룹화의 결과는 항상 서로 일치해야 한다.두 결과 사이의 예상치 못한 차이는 ABO 불일치라고 불리며, 그 사람의 혈액형이 보고되기 전에 해결되어야 한다.[1]: 136

전진 그룹화

A 또는 B 항원의 발현 감소나 그 구조의 변화로 특징지어지는 변이성 혈액형인 특정 ABO 하위그룹에 속하는 사람들에게서 약한 반응이 발생할 수 있다.백혈병과 호지킨 림프종에서도 ABO 항원의 약한 발현이 발생할 수 있다.혈액과 시약 혼합물을 상온 또는 4°C(39°F)에서 배양하거나 특정 효소를 사용하여 항원-항체 반응을 강화함으로써 전방 그룹에서의 약한 반응을 강화할 수 있다.[1]: 139

때때로, 적혈구의 두 집단은 혈액형 안티세라와의 반응 후에 뚜렷하게 나타난다.적혈구 중 일부는 응고된 반면 다른 일부는 그렇지 않아 결과를 해석하기 어렵다.이를 혼합장 반응이라고 하며, 최근에 혈액형이 다른(A형 환자 O형처럼) 수혈을 받은 경우, 혈액형이 다른 사람 또는 A형3 등 특정 ABO 하위군을 가진 환자로부터 골수나 줄기세포 이식을 받은 경우 발생할 수 있다.당사자의 병력 조사를 통해 현장 반응이 혼재된 원인을 규명할 수 있다.[1]: 138 [24]: 314

차가운 아글루틴 질환을 가진 사람들은 상온에서 자발적으로 아글루틴을 유발하는 자신의 적혈구에 대한 항체를 생성하여 전방 집단에서 거짓 양성 반응을 일으킨다.콜드 아글루틴은 보통 시료를 37°C(99°F)로 예열하고 식염수로 적혈구를 씻으면 비활성화할 수 있다.이것이 효과가 없다면 디티오트레이톨을 사용하여 항체를 파괴할 수 있다.[1]: 141

제대혈 샘플은 적혈구가 응고하는 흉내를 내며 서로 달라붙게 할 수 있는 점성 물질인 와튼의 젤리에 오염되었을 수 있다.와튼의 젤리는 적혈구를 철저히 씻으면 제거할 수 있다.[1]: 141

"획득된 B 항원"으로 알려진 드문 현상에서는 진혈형이 A인 환자가 전방 그룹에서 B에 대한 약한 양성 결과를 보일 수 있다.대장암[1]: 139 , 장폐색 등 위장병과 관련이 있는 이 질환은 세균 효소에 의해 A항원이 B항원을 모방한 구조로 전환된 데서 비롯된다.[24]: 126 [10]: 477 실제 B항원과 달리 획득된 B항원은 특정 pH 범위 내에서 시약과 반응하지 않는다.[1]: 139

역그룹화

생후 3~6개월 미만의 유아는 매우 낮은 수준의 ABO 항체를 생성하기 때문에 역군 그룹에서 누락되거나 약한 반응을 보인다.[1]: 136 따라서 역방향 그룹은 일반적으로 이 연령 그룹에 대해 수행되지 않는다.[10]: 486 노인들은 저혈당혈증 환자들과 마찬가지로 항체 생산량도 감소할 수 있다.플라즈마 및 적색세포가 상온에서 15~30분 동안 배양할 수 있도록 해 약한 반응을 강화할 수 있으며, 이것이 효과가 없으면 4℃(39℃)에서 배양할 수 있다.[1]: 137–8

혈액형 A 또는 AB를 가진 사람의 약 20%는 A라는2 부류에 속하는 반면, 약 80%의 개인을 포함하는 더 일반적인 부류는1 A라고 불린다.A와1 A2 항원의 구조상 작은 차이가 있기 때문에 A2 부분군의 일부 개인은 A에1 대한 항체를 생산할 수 있다.따라서 이러한 개인은 전방 그룹에서 A 또는 AB로 타이핑하지만, 역군 그룹에서 A형1 적색 세포와 함께 예기치 않은 양성 반응을 보일 것이다.이 불일치는 항A1 시약으로 사람의 적혈구를 검사하면 해결할 수 있는데, 환자가2 A 부분군에 속하면 음성 결과가 나온다.항-A1 항체는 37°C(99°F)에서 반응하지 않는 한 임상적으로 대수롭지 않은 것으로 간주된다.A의 다른 부분군뿐만 아니라 B의 부분군도 존재하지만, 거의 마주치지 않는다.[1]: 127–32

사람의 혈장에 높은 수준의 단백질이 존재하는 경우, 혈장을 시약 세포에 첨가할 때 루루라고 알려진 현상이 발생할 수 있다.루루는 적혈구가 함께 쌓이게 하고, 이는 응고 작용을 흉내 낼 수 있으며, 역조에서 잘못된 양성 결과를 초래한다.이는 혈장을 제거하고 식염수로 교체한 후 튜브를 다시 중앙으로 돌려서 방지할 수 있다.루루는 일단 혈장을 식염수로 대체하면 사라지지만 진정한 아글루트는 지속될 것이다.[1]: 140–1

A와 B 이외의 혈액군 항원에 대한 항체는 역그룹화에 사용되는 시약세포와 반응할 수 있다.냉간 반응 자동 항정신성이 있는 경우, 샘플을 37°C(99°F)로 예열하여 잘못된 양성 결과를 해결할 수 있다.알란티보디로 인한 결과일 경우 항체검색을 실시해 항체를 식별할 수 있으며,[7]: 141–2 관련 항원이 부족한 시료를 이용해 역분류를 할 수 있다.[10]: 477

약한 D 표현형

추가 정보:약한 D

약 0.2~1%의 사람들이 RhD 항원에 양성이라는 [25]뜻의 '약한 D' 표현형을 가지고 있지만, 항원 발현 감소나 항원 구조의 비정형 변형으로 인해 일부 항RhD 시약에 약하거나 부정적인 반응을 보인다.RhD에 대한 정기적인 세롤로그 검사에서 2+ 이하의 점수가 나올 경우, 항구로불린 검사를 사용하여 RhD의 존재를 입증할 수 있다.[1]: 159 처음에는 RhD 음성으로 분류되는 헌혈자에 대해서도 약한 D 검사를 실시한다.[22]역사적으로 D가 약한 헌혈자는 Rh positive로, D가 약한 환자는 Rh positive로 취급되어 양립할 수 없는 혈액에 대한 잠재적 노출을 피했다.유전자형은 D가 약한 개인이 RhD에 대한 항체를 생산할 수 있는지, 아니면 RhD 항원에 대한 다른 항체를 감작할 수 있는지를 결정하기 때문에 약한 D 표현형의 분자 기준을 결정하는 데 점점 더 많이 사용된다.[25]

적세포항체감작성

일부 적혈구 항원의 약한 D 검사와 타이핑에 사용되는 간접 항구로불린 검사는 적혈구에 묶인 IgG를 검출한다.IgG가 자가면역결혈성빈혈, 신생아의 용혈성질환, 수혈반응에서 일어날 수 있는 것처럼 체내 적혈구에 결합되어 있다면 간접항원검사는 관련 항원의 유무에 관계없이 항상 양성반응을 보일 것이다.[10]: 260 [10]: 477–8 직접 항구로불린 검사를 수행하여 양성 반응이 적색 세포의 감작에 기인한다는 것을 증명할 수 있다.[26]: 289

기타 프리랜스퓨전 테스트

추가 정보:수혈

몇몇 그룹의 사람들은 특별한 수혈 요건을 가지고 있다.태아, 초저출산 유아 및 면역항암제는 기증자의 약 50%가 양성반응을 보이는 기회주의적 병원체인 시토메갈로바이러스(CMV)에 심각한 감염이 발생할 위험이 있으며, 감염을 방지하기 위해 CMV 음성혈액으로 수혈할 수도 있다.[3]: 749 [27]골수이식수여자와 같이 이식 대 숙주질환에 걸릴 위험이 있는 사람은 이러한 반응을 일으키는 T 림프구를 불활성화하기 위해 조사된 혈액을 받는다.과거 수혈에 심각한 알레르기 반응을 보인 사람은 혈장을 제거하기 위해 '세척'한 혈액으로 수혈할 수도 있다.[1]: 342–5 환자의 병력 또한 그들이 이전에 항체와 다른 혈청학적 이상 징후를 확인했는지 여부를 조사한다.

항체 조사의 일환으로 직접 항구로불린 검사(Coombs 검사)도 실시한다.[28]

기증자의 혈액은 일반적으로 HIV와 같은 수혈전송 감염 여부를 검사한다.세계보건기구(WHO)는 2018년 기준 중상위권 국가 헌혈의 100% 가까이가 감염병 검사를 받았지만, 중하위권 국가 및 중하위권 국가의 헌혈 비율은 각각 82%, 80.3%로 나타났다.[29]

역사

카를 랜드스테이너 1930년경

1901년 칼 랜드슈타이너는 다섯 명의 서로 다른 기증자의 혈청과 적혈구를 혼합한 실험 결과를 발표했다.그는 사람의 혈청이 자신의 적혈구를 응고시킨 적은 없지만 타인의 적혈구를 응고시킬 수 있다고 관찰했으며, 응고 반응을 바탕으로 적혈구를 A그룹, B그룹, C그룹 세 그룹으로 분류할 수 있었다.어떤 사람의 혈장과도 반응하지 않는 적혈구로 구성된 C조는 나중에 O그룹으로 알려지게 된다.[30]: 5 현재 AB로 알려진 네 번째 그룹은 1902년 랜드스테이너의 동료들에 의해 묘사되었다.[30]: 7 이 실험은 혈액형의 첫 번째 예였다.[1]: 120

1945년 로빈 쿰스, A.E. 모란트, R.R. 레이스는 항구로불린 실험(Coombs test라고도 한다)에 대한 설명을 발표했다.이전의 혈액 그룹 항체에 대한 연구는 항원 부지를 점유하여 다른 항체가 결합하는 것을 방지하지만 적혈구가 응고되지 않는 소위 "차단" 또는 "불완전한" 항체의 존재를 입증했다.쿰스와 그의 동료들은 이러한 항체의 존재를 쉽게 증명할 수 있는 방법을 고안했다.토끼에게 인간 면역글로불린을 주입해 반인체 글로불린 항체를 만들어냈다.반인류 글로불린은 이미 적혈구에 부착된 항체에 결합해 아글루틴을 유발할 수 있다.항글로불린 실험의 발명은 더 많은 혈액 집단 항원을 발견하게 했다.1950년대 초까지, 회사들은 특별한 항원 검사를 위한 상업적인 항원 검사를 생산하기 시작했다.[30]: 62–72

메모들

  1. ^ RhD 항원은 Rh 항원 시스템에는 몇 개의 다른 항원이 있지만 일반적으로 "Rh 인자"로 알려져 있다.[1]: 150 [2]: 26
  2. ^ C/c, E/e, Duffy, Kidd 및 MNS 외에도 임상적으로 유의한 투여량 효과는 드물지만 다른 항원에 대해서는 불가능하지 않으며, 따라서 후속 교차 매칭이 반응하는 경우에도 고려될 수 있다.

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