Munc-18

Munc-18

Munc-18(포유동물 비조정-18) 단백질은 UNC-18(선충 C. elegans에서[1][2] 처음 발견됨)의 포유동물 호몰로그이며 Sec1/Munc18 유사(SM) 단백질 패밀리의 구성원이다.Munc-18 단백질은 시냅스 소포 융합 단백질 복합체의 필수 성분으로 확인되었으며 뉴런과 신경내분비세포의 [3]조절된 세포외분비에 매우 중요하다.

기능.

Munc-18은 구문을 결합하고 vesicle priming(VAMP, SNAP-25 및 구문에 의해 매개되는 프로세스)보다 선행 및/또는 조절되는 것으로 생각되는 구문의/[4]구문의 복합체를 형성합니다.SM패밀리의 Munc18-1은 세포외증에서 [5]여러 가지 역할을 한다.직접 구문 안정성을 촉진하고 SNARE 의존형 융접을 위해 코어 복합체의 공간적으로 올바른 조립을 제어하거나 SNARE [6]코어와의 상호작용을 통해 퓨전 머신의 직접 컴포넌트 역할을 합니다.Munc18a는 특히 syntaxin의 N 터미널에 바인드되어 컨피규레이션의 변경을 일으키고 syntaxin을 활성화하여 ternary-SNARE [7]복합체에 접속합니다.munc18-1을 삭제하면 분비성 소포 [8]도킹에 결함이 발생합니다.또한 munc18-1 결핍 마우스는 신경전달물질 분비가 전혀 없는 첫 번째 마우스 모델이다.이 마우스 모델에는 "사일런트 마우스"[9]라는 적절한 이름이 붙습니다.

메커니즘

아래 개요는 Munc-18이 소포 도킹과 융접에 어떤 역할을 한다고 생각되는지에 대한 광범위한 모델링을 통해 의도적인 세포 [10]외생을 가능하게 합니다.Munc-18의 역할을 완전히 이해하기 위해서는 사전 모델링을 조합한 것이므로 더 많은 연구가 필요합니다.

  1. Munc18-1은 syntaxin-1의 닫힌 형식에 바인드하여 SNARE 복합형성을 차단합니다.이는 소포 도킹에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.
  2. Munc13은 구문을 엽니다.1, Munc18-1은 SNARE 복합체에 위치하여 억제 효과를 방출하고 조립을 가능하게 합니다(특히 알파 나선 4 부분 번들).
  3. Munc18-1은 형성된 트랜스-SNARE 복합체를 안정화시켜 해리를 방지하는 것으로 생각된다.
  4. 잠재적으로 Munc-18의 도움을 받아 SNARE 복합체는 막을 하나로 모아 융접을 일으킨다.

또한 한 연구에서 Munc-18이 시냅토브레빈의 C 말단에 결합한다는 것이 밝혀져 이 단백질이 막 [11]융합에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.

가족 구성원

다음은 인간 munc-18 단백질 목록입니다.

단백질 유전자
기호. 이름.
MUNC18-1 STXBP1 신택신결합단백질1
MUNC18-2 STXBP2 신택신결합단백질2
MUNC18-3 STXBP3 신택신결합단백질3
MUNC18-4 STXBP4 신택신결합단백질4
MUNC18-5 STXBP5 신택신결합단백질5
MUNC18-6 STXBP6 신택신결합단백질6

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Hosono R (1992). "The unc-18 Gene Encodes a Novel Protein Affecting the Kinetics of Acetylcholine Metabolism in the Nematode Caenorhabditis elegans". Journal of Neurochemistry. 58 (4): 1517–1525. doi:10.1111/j.1471-4159.1992.tb11373.x. PMID 1347782. S2CID 30965606.
  2. ^ Brenner, S. (May 1974). "The Genetics of Caenorhabditis Elegans". Genetics. 77 (1): 71–94. doi:10.1093/genetics/77.1.71. PMC 1213120. PMID 4366476.
  3. ^ Zilly FE, Sørensen JB, Jahn R, Lang T (October 2006). "Munc18-bound syntaxin readily forms SNARE complexes with synaptobrevin in native plasma membranes". PLOS Biol. 4 (10): e330. doi:10.1371/journal.pbio.0040330. PMC 1570500. PMID 17002520.
  4. ^ Pevsner J, Hsu SC, Braun JE, Calakos N, Ting AE, Bennett MK, Scheller RH (August 1994). "Specificity and regulation of a synaptic vesicle docking complex". Neuron. 13 (2): 353–61. doi:10.1016/0896-6273(94)90352-2. PMID 8060616. S2CID 46713725.
  5. ^ Burgoyne RD, Barclay JW, Ciufo LF, Graham ME, Handley MT, Morgan A (2009). "The functions of Munc18-1 in regulated exocytosis". Ann N Y Acad Sci. 1152 (1): 76–86. Bibcode:2009NYASA1152...76B. doi:10.1111/j.1749-6632.2008.03987.x. PMID 19161378. S2CID 30026611.
  6. ^ Diao J, Su Z, Lu X, Yoon TY, Shin YK, Ha T (March 2010). "Single-Vesicle Fusion Assay Reveals Munc18-1 Binding to the SNARE Core Is Sufficient for Stimulating Membrane Fusion". ACS Chem Neurosci. 1 (3): 168–174. doi:10.1021/cn900034p. PMC 2841011. PMID 20300453.
  7. ^ Kasai, H.; Takahashi, N.; Tokumaru, H. (2012). "Distinct Initial SNARE Configurations Underlying the Diversity of Exocytosis". Physiological Reviews. 92 (4): 1915–1964. doi:10.1152/physrev.00007.2012. PMID 23073634.
  8. ^ Toonen RF, de Vries KJ, Zalm R, Südhof TC, Verhage M (June 2005). "Munc18-1 stabilizes syntaxin 1, but is not essential for syntaxin 1 targeting and SNARE complex formation". J. Neurochem. 93 (6): 1393–400. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03128.x. PMID 15935055. S2CID 24920185.
  9. ^ "Archived copy". Archived from the original on 2009-08-18. Retrieved 2010-02-05.{{cite web}}: CS1 maint: 제목으로 아카이브된 복사(링크)
  10. ^ Rizo, J.; Südhof, T. C. (2012). "The Membrane Fusion Enigma: SNAREs, Sec1/Munc18 Proteins, and Their Accomplices—Guilty as Charged?". Annual Review of Cell and Developmental Biology. 28: 279–308. doi:10.1146/annurev-cellbio-101011-155818. PMID 23057743.
  11. ^ Xu, Y; Su, L; Rizo, J (2 March 2010). "Binding of Munc18-1 to synaptobrevin and to the SNARE four-helix bundle". Biochemistry. 49 (8): 1568–76. doi:10.1021/bi9021878. PMC 2834481. PMID 20102228.

외부 링크