혈색소증 타입 3

Haemochromatosis type 3
혈색소증 타입 3
기타 이름TFR2 관련 혈색소증[1]
전문혈액학

혈색소증 타입 3은 트랜스퍼린 수용체 2의 결함과 관련된 철분 과부하 장애의 일종이다.그것은 자동 열성 유전 패턴을 보인다.[2][3][4]최초의 확진환자는 1865년 프랑스의 의사 트루소(Trutseau)에 의해 진단되었다.이후 1889년 독일의 의사 폰 레클링하우젠은 간에는 철분이 들어 있다고 지적했고, 출혈이 원인으로 여겨져 색소를 '해모색소증'이라고 불렀다.[5]1935년 영국인 의사 쉘든의 획기적인 저서 해모크로마토시스(Hemochromatosis)는 311건의 환자 사례 보고서를 검토하고, 해모크로마토스가 선천적인 대사 장애라는 생각을 제시했다.[5]유전성 지혈증은 선천성 질환으로 철분 대사 조절에 영향을 주어 철분 흡수를 증가시키고 간 및 기타 내장 기관, 관절 캡슐 및 피부에 병리 철 퇴적물이 점진적으로 축적된다.[5]철의 과부하로 인해 40-50세부터 심각한 질병이 발생할 가능성이 있다.질병의 마지막 단계에서 간경변, 당뇨병, 청동색 피부 등이 주요 증상이다.유전적 혈색소증은 발병 연령과 유전적 원인, 유전적 상속 방식 등 요인에 따라 분류되는 4가지 유형이다.[6]

징후 및 증상

해모색전증 타입 3의 존재는 신체 시스템 전체에 걸쳐 그것의 많은 징후와 증상들을 통해 실현될 수 있다.혈액색소증 타입 3의 영향을 받는 시스템에는 골격, 내분비, 심혈관계, 신경계, 유전체계 및 정간계가 포함된다.[7][8][9][10]사람의 혈액학, 실험실 분석 결과, 그리고 간과 관련된 의미도 있다.[11]

혈액색소증 타입 3을 물려받은 사람들은 최대 75%의 사례에서 무증상이 될 수 있다.[12]증상이 있는 사람에게 가장 많이 나타나는 증상은 심한 피로(75%), 발기부전(45%), 관절염(44%), 간질(13%), 피부색소 침착, 관절염 등이다.[12]

혈액색소증 타입 3과의 상관관계를 나타내는 구체적인 질병과 조건은 다음과 같다.

영향을 받는 시스템 및 관련 증상[11]
시스템 증상/질병
골격 관절염
혈액학 빈혈

림프포니아

중성미자

혈소판성 퍼푸라

일반(남성) 발기부전

레미도

하이포고나디즘

지니투어리너리너리(Genitourinary) 아메노레아
내분비 당뇨병
신경학 피로
복부, 간 간경변

섬유증

심혈관의 심근증
인터게이티브 하이퍼피그먼트화
실험실 이상 증가된 세럼 페리틴

증가된 세럼 아이언

트랜스퍼린 포화 증가

간 트랜스아미나제 증가

유전학

상속 패턴

혈색소증 타입 3은 자가 열성적으로 유전된다.이 병에 걸린 개인은 각 세포에 있는 TFR2의 양쪽 사본에서 돌연변이 또는 병원성 효과를 나타낸다.영향을 받는 TFR2의 복사본이 하나만 있는 사람들은 운송업자로 분류된다.운송업자들은 일반적으로 그 질병의 징후나 증상을 보이지 않는다.이 병은 침투가 줄어든 것으로 보인다.따라서, TFR2 유전자의 병원성 변형을 가진 일부 사람들은 이 질병과 관련된 증상을 결코 나타내지 않을 수도 있다.[13]

Gene Includeed

타입 3 혈색소증 진단을 받은 환자와 관련된 유전자는 TFR2 (또는 HFE3)이다.

HFE는 종종 유전적 혈색소증의 원인이다.[14]HFE 유전자는 주로 간과 장세포 등 세포 표면에 위치한 단백질을 생산하기 위한 지침을 제공한다.HFE 단백질은 일부 면역 체계 세포에서도 발견된다.HFE 단백질은 세포 표면의 다른 단백질과 상호작용하여 체내의 철분의 양을 탐지한다.HFE 단백질이 트랜스퍼린 수용체 1이라는 단백질에 부착되면 수용체는 트랜스퍼린이라는 단백질에 결합할 수 없다.트랜스퍼린 수용체 1이 전이린에 걸리면 철은 간세포로 들어간다.따라서 HFE 단백질은 트랜스퍼린이 트랜스퍼린 수용체 1에 결합하는 것을 방지하여 간세포의 철분 농도를 조절할 가능성이 있다.HFE 단백질은 헤피딘이라고 불리는 단백질의 생산을 조절한다.헤피딘은 간에서 생성되며, 식단에서 철분이 흡수되어 체내 저장 장소에서 방출되는 양을 결정한다.HFE 단백질이 전달린 수용체 1에 구속되지 않으면 헤피딘을 포함한 다른 단백질 그룹에 결합한다.이 단백질 복합체의 형성은 헤피딘의 생산을 유발한다.그래서 HFE 단백질이 수용체 1을 전달해야 할 때 헤피딘 생성이 꺼지고 HFE 단백질이 수용체 1을 전달해야 할 의무가 없을 때 헤피딘 생성이 켜진다.[15]

트랜스퍼린 수용체 2(TFR2) 유전자는 단일 패스 타입 II 막 단백질 인코딩을 담당한다.이 단백질은 트랜스퍼린 결합 철의 세포 흡수를 매개하며, 철의 대사, 간세포 기능 및 적혈구 분화에 관여할 수 있다.[16]

돌연변이 유형

혈색소증의 대부분은 HFE 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[17]좀 더 구체적으로, 타입 3 HH는 트랜스퍼린 수용체 2에서 돌연변이가 일어나는 것이 특징이다.[18]HH 타입 3은 TFR2 인코딩으로 7q22번 염색체의 유전자에 있는 돌연변이와 연결되어 있다.[19]이 위치에서 DNA 시퀀스를 삭제하는 것은 타입 3 혈색소증을 유발하는 것과 관련이 있다.[19]

염색체의 위치

트랜스퍼린 수용체-2 유전자(TFR2)의 이질 변이와 혈색소증 타입 3 유전자(HFE3)의 돌연변이가 혈색소증 타입 3의 원인이다.[20]이러한 돌연변이는 7Q22 염색체에서 발견된다.[20]영향을 받은 유전자의 위치는 DNA 염색체에서 7:100,620,419이다.[21][22]

유전자 제품에 미치는 영향

유전자 생산물은 주요 조직적합성 복합체 등급 I형 계열의 일원으로 환자 염색체의 85%에 돌연변이인 Cys-292 to Tyr(C282Y)를 갖고 있다.이 돌연변이는 세포 표면의 발현을 막는 HFE의 능력을 제거한다.돌연변이 HFE 단백질과 트랜스퍼린 수용체와의 연관성을 막는 다른 돌연변이도 있다.

질병 심각도 범위

이 병은 아무런 증상도 보이지 않고 저절로 나타날 수 있지만, 시간이 흐르면서 이러한 증상이 나타날 수 있고 따라서 이 병은 더욱 심해질 수 있다.질병 초기에 나타나는 증상은 일반적으로 덜 심하며 피로, 허약, 피부 변색, 성욕 상실, 관절 통증 등의 질환이 포함될 수 있다.늦은 병에는 시간이 지나면서 과잉 철분이 퇴적되어 다른 주요 장기에 질병뿐만 아니라 간질환도 경험할 수 있다.사람들은 또한 당뇨, 심장 질환, 복통을 일으킬 수 있다.

진단

많은 유전적 질병이나 희귀한 질병들처럼, 혈액색소증 타입 3의 진단도 어렵다.진단 의료 전문가는 진단 의료 기록을 수립하기 위해 증상, 신체 검사 및 실험실 검사 결과를 본다.[23]

테스트 리소스

유전자 검사 등록부는 혈액색소증 타입 3에 대한 유전자 검사에 대한 정보를 제공한다.두 번의 생화학적 유전학 테스트와 60번의 분자 유전학 테스트를 포함하여 62개의 다른 임상 테스트가 이용 가능하다.한 가지 연구 테스트도 이용할 수 있다.[citation needed]

  • 임상시험
    • 생화학유전검사(2)
      • 효소측정(2)
    • 분자유전검사(60)
      • 삭제/중복 분석(22)
      • 선택 exon의 시퀀스 분석(12)
      • 전체 코딩 영역의 시퀀스 분석(52)
      • 대상 변종 분석(9)
  • 리서치 테스트
    • TFR2 관련 유전성 지혈증(1)[24]

관리

혈색소증 타입 3의 치료에는 혈액을 제거하여 철분수치를 감소시키는 것(혈소 절제술), 철분해효소요법, 식이요법 변화, 합병증 치료 등이 포함될 수 있다.체내 철분의 양을 정상 수준으로 줄이고, 과잉 철로 인한 장기 손상을 예방하거나 지연시키며, 평생 동안 철분의 양을 정상으로 유지하는 것이 치료의 목적이다.[25]골반절제술은 체내의 과다한 철분을 제거하는데 도움을 준다.대부분의 치료는 매주 치료용 골반절제술로 시작하며, 간혹 철분 수치가 높아지면 주 2회 치료가 시작되는 경우도 있다.유지보수는 보통 2-4개월마다 치료를 받았다.철분해효소 요법은 다른 건강상의 문제가 있는 사람들에게도 권장될 수 있다.[25]식이요법 권장사항에는 술과 붉은 고기를 피하는 것이 포함될 수 있다.혈색소가 있는 사람들은 철분이나 비타민 C 보충제를 복용하지 않는 것이 좋다.[25]

역학

노르웨이의 동족유산과 이족유산의 인구유병률은 각각 0.8%, 12~15%로 노르웨이에서 가장 흔한 유전성 질환 중 하나로 혈색소 침착이 꼽힌다.[5]1형 혈색소증은 미국에서 가장 흔한 유전 질환 중 하나로 약 100만 명에게 영향을 미친다.그것은 북유럽 혈통의 사람들에게 가장 자주 영향을 미친다.다른 종류의 혈색소증은 희귀한 것으로 여겨지고 전세계적으로 소수의 가족에서만 연구되어 왔다.[6]

참조

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외부 링크