이노투즈마브오조가미닌
Inotuzumab ozogamicin | |
| 단클론 항체 | |
|---|---|
| 유형 | 전항체 |
| 출처 | 인간화(마우스에서) |
| 대상 | CD22 |
| 임상자료 | |
| 상명 | 베스폰사 |
| 기타 이름 | CMC-544 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a617041 |
| 라이센스 데이터 |
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| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | 정맥주사 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 97%(세포독성제) |
| 제거 반감기 | 12.3일 |
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 |
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| 유니 | |
| 케그 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C6518H10002N1738O2036S42 |
| 어금질량 | 146634.36 g·190−1 |
  (이게 뭐야?) (iii) | |
베스폰사라는 상표명으로 판매되는 이노투즈마브 오조가마민(Inotuzumab ozogamin)은 재발하거나 내화성 B세포 전구 급성 림프성 백혈병(ALL)[1][2] 치료에 사용되는 항체 약물 결합제다.
이 약은 CD22(이노투즈마브)에 대한 인간화된 단핵 항체로 구성되어 있으며, 오조가마민이라고 불리는 칼리케사민 등급의 세포독성 물질과 연결되어 있다.[3]
이 약은 셀텍과 와이엣에서 협력한 과학자들에 의해 발견되었으며, 와이엣스를 인수한 화이자에 의해 개발되었다.미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[4]
의료용
이노투즈마브 오조가미닌은 재발하거나 내화성 B세포 전구 급성 림프절성 백혈병을 치료하는데 사용된다.[1][2]
진료실이나 진료소에서 정맥주사로 관리한다.[1]
임신한 동물에 대한 연구에서 이 약은 임상적으로 사용되는 것보다 적은 용량으로 태아에게 해를 입혔고, 따라서 임산부에게는 그 약이 시험되지 않았다.임산부는 이노투즈맙 오조가미닌을 복용해서는 안 되며, 복용하는 동안 임신이 되어서는 안 된다.약이나 그 대사물이 모유에 분비되는지는 알 수 없으나 여성은 복용하는 동안 모유를 먹이지 말고 마지막 복용 후 2개월을 기다려 모유를 먹여야 한다.[1]
이 약은 어떤 사람들에게는 QT 간격을 연장시켜주기 때문에 심장 부정맥이 있는 사람들에게는 주의해서 사용해야 한다.[1]
역효과
미국의 이노투즈마브 오자가미닌 사용 라벨에는 간 독성, 특히 간정맥내정맥질환(VOD)의 위험성에 관한 FDA 블랙박스 경고문이 붙어 있는데, 이는 일부 사람들에게 치명적이었다.조혈모세포이식(HSCT)을 받기 전 약을 복용하고 HSCT를 복용한 사람이 다른 항암치료를 받은 사람보다 사망하는 사람이 더 많다.이노투즈마브오조가미닌을 투여하는 횟수가 늘어나면서 위험도가 높아진다.[2]
임상시험에서 이 약을 복용하는 사람에게서 가장 많이 나타나는 심각한 부작용은 감염(23%), 발열 중성미자 손실(11%), 출혈(5%), 복통(3%), 발열(3%), VOD(2%), 피로감(2%)[1]이었다.
More than 20% of people had the following adverse reactions: loss of platelets (51%), loss of neutrophils (49%), infections (48%), anemia (36%), leukopenia (35%), tiredness (35%), hemorrhage (33%), fever (32%), nausea (31%), headache (28%), loss of neutrophils with fever (26%), elevated transaminases (26%), stomach pain (23%), and jaundice (21%).
또한 10%~20%의 사람들이 식욕 저하, 구토, 설사, 구강염, 변비, 오한, 주사부위 반응을 보였다.[1]
약리학
이노투즈마브오조가미닌의 항체 성분은 CD22 수용체와 결합하는데, 주로 B세포에 발현된다.그런 다음 전체 결합을 세포 안으로 끌어들이고, 거기서 리소솜의 산성 환경에 의해 오조가미닌이 항체로부터 분리된다.[5]오조가미닌은 결국 DNA를 분해하는 핵으로 이동하여 세포가 죽게 한다.[1]
화학
이노투즈마브오조가미닌은 인간화된 단핵항체 이노투즈마브(against CD22)로 구성되며, 오조가미닌이라고 하는 칼리케사민 등급의 세포독성 물질과 연결되어 있다.[3][6]오조가미닌은 N-아세틸감마칼리케사민 디메틸하이드라자이드다.[1]같은 콜라보레이션에서 생겨난 젬투즈마브 오조가마민(Gemtuzumab ozogamin)과 같은 링커(AcBut)와 독소를 포함한다.[7]링커는 카보닐 함유 카복실산이다.[8]원래 G5/44라고 불리던 항체는 상보성 결정 영역과 일부 골격 잔류물을 무린 항CD22 mAb m5/44에서 인간 수용체 프레임워크에 접목시켜 생성되었다.[9]
역사
셀텍과 와이엣은 1991년 항체 약물 결합제 개발을 위한 협업을 시작했다.[10]
인간화된 항체 부분은 Celltech에서 생성되었고, 그것을 인코딩한 DNA는 CHO 세포에 감염되어 Wyeth로 보내졌다. Wyeth는 화학자들이 항체를 표현하고 정제하여 세포독소의 링커와 결합시켰으며, 이 연구는 2004년에 출판되었다.[9]셀텍은 2004년[11] UCB에 인수됐고 와이츠는 2009년 화이저에 인수됐다.[12]
2013년 5월, 집중적인 고선량 화학요법 대상자가 아닌 재발 또는 내화성 CD22+급성 비호지킨림프종(NHL) 환자에 대한 3단계 임상시험이 무의미하게 종료되었다.[13]
2017년 이노투즈마브 오조가마민(Inotuzumab ozogamin)은 유럽위원회와 FDA의 승인을 받아 2017년 베스폰사(Pfizer/Wyeth)라는 상표명으로 CD22 양성 B세포 전구 급성 림프성 백혈병(ALL)을 재발 또는 내화시킨 바 있다.[1][2]
참조
- ^ a b c d e f g h i j k "Besponsa 1 mg powder for concentrate for solution for infusion". UK Electronic Medicines Compendium. June 2017. Retrieved 19 August 2017.
- ^ a b c d e "Besponsa- inotuzumab ozogamicin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 15 September 2020. Retrieved 16 November 2020.
- ^ a b Ricart AD (October 2011). "Antibody-drug conjugates of calicheamicin derivative: gemtuzumab ozogamicin and inotuzumab ozogamicin". Clinical Cancer Research. 17 (20): 6417–27. doi:10.1158/1078-0432.ccr-11-0486. PMID 22003069.
- ^ New Drug Therapy Approvals 2017 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Report). January 2018. Retrieved 16 September 2020.
- ^ "Inotuzumab ozogamicin (CMC-544)". ADC Review. February 20, 2016.
- ^ "Recommended INN: List 54" (PDF). WHO Drug Information. 19 (3). 2005.
- ^ Damle NK, Frost P (August 2003). "Antibody-targeted chemotherapy with immunoconjugates of calicheamicin". Current Opinion in Pharmacology. 3 (4): 386–90. doi:10.1016/S1471-4892(03)00083-3. PMID 12901947.
- ^ Hamann PR, Hinman LM, Hollander I, Beyer CF, Lindh D, Holcomb R, et al. (2002). "Gemtuzumab ozogamicin, a potent and selective anti-CD33 antibody-calicheamicin conjugate for treatment of acute myeloid leukemia". Bioconjugate Chemistry. 13 (1): 47–58. doi:10.1021/bc010021y. PMID 11792178.
- ^ a b DiJoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L, et al. (March 2004). "Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544: a CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies". Blood. 103 (5): 1807–14. doi:10.1182/blood-2003-07-2466. PMID 14615373.
- ^ "Inotuzumab Ozogamicin". Informa Biomedtracker. Retrieved 19 August 2017.
- ^ "Celltech sold to Belgian firm in £1.5bn deal". The Guardian. 18 May 2004.
- ^ Sorkin AR, Wilson D (25 January 2009). "Pfizer Agrees to Pay $68 Billion for Rival Drug Maker Wyeth". The New York Times.
- ^ Pfizer는 허무성으로 인해 재발 또는 내화성 공격성 비호지킨 림프종(NHL)에서 이노투주맙 오조가미민에 대한 3단계 연구를 중단한다.2013년 5월
외부 링크
- "Inotuzumab ozogamicin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Inotuzumab Ozogamicin". National Cancer Institute. September 2017.
- "Inotuzumab Ozogamicin". NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute.
