HADHA
HADHA| HADHA | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | HADHA, hydroxyacyl-CoA dehydrogenase/3-ketoacyl-CoA thiolase/enoyl-CoA hydratase (trifunctional protein), alpha subunit, ECHA, GBP, HADH, LCEH, LCHAD, MTPA, TP-ALPHA, hydroxyacyl-CoA dehydrogenase trifunctional multienzyme complex subunit alpha | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 600890 MGI: 2135593 호몰로진: 152 GeneCard: HADHA | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 2: 26.19 – 26.24Mb | Cr 5: 30.12 – 30.16Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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트라이기능성 효소 서브유닛 알파, 미토콘드리아는 히드록시실-CoA 탈수소효소/3-케토아실-CoA 티올라아제/에노일-CoA 하이드라타아제(트리기능성 단백질), 알파 서브유닛은 인간에서 HAHA 유전자에 의해 암호화된 단백질이다. HADHA의 돌연변이는 3기능성 단백질 결핍 또는 롱체인 3-하이드록시실-코엔자임 A 탈수소효소 결핍과 관련이 있다.[5]
구조
HADHA는 763개의 아미노산으로 구성된 82.9 kDa 단백질이다.[6][7]
미토콘드리아 막 결합형 이질성 복합체는 4개의 알파와 4개의 베타 서브유닛으로 구성되어 있으며, 알파 서브유닛은 3-하이드록시실-CoA 탈수소효소 및 에노일-CoA 하이드라타아제 활동을 촉진한다. 미토콘드리아 3기능성 단백질의 알파와 베타 하위유닛의 유전자는 인간의 게놈에서 머리와 머리 방향으로 서로 인접해 있다.[5]
함수
이 유전자는 장기 체인 지방산의 미토콘드리아 베타-산소화 마지막 3단계를 촉매하는 미토콘드리아 3기능성 단백질의 알파 서브단위를 암호화한다.[5] 이 효소는 NAD가 단독으로 존재할 때는 중·장체인 2-에노일-CoA 화합물을, NAD와 CoASH가 존재할 때는 아세틸-CoA로 변환한다.[8] 알파 서브유닛은 이 반응에 촉매 작용을 하며, HADHB에 부착되어 반응의 마지막 단계를 촉매한다.[9]
임상적 유의성
이 유전자의 돌연변이는 3기능성 단백질 결핍 또는 롱체인 3-하이드록시실-코엔자임 A 탈수소효소 결핍을 초래한다.[5]
돌연변이의 가장 흔한 형태는 G1528C로, 1528번째 위치에 있는 구아닌을 시토신으로 바꾼다. 유전자 돌연변이는 신생아의 갑작스러운 죽음을 초래할 수 있는 긴 사슬 지방산의 산화의 저하와 관련된 단백질 결핍을 일으킨다.[10] 이러한 결핍의 임상적 징후는 근병증, 심근병증, 혼수상태의 에피소드, 저혈당증을 포함할 수 있다.[11] 롱체인 L-3-하이드록시실-코엔자임 탈수소효소 결핍증은 혈압증후군, HELP 증후군(히몰리시스, 상승간 효소, 낮은 혈소판), 과페레미스 그라비다룸, 임신의 급성 지방간, 태반의 모성 바닥경색을 포함한 일부 임신 특유 장애와 관련이 있다.[12][13] 게다가, 그것은 임신부의 급성 지방간과 상관관계가 있다.[14]
임상적 관점에서, HADHA는 또한 폐암 환자의 특정 유형의 화학요법에 대한 저항을 예측하는 데 유용한 표식일 수 있다.[15]
상호작용
HADHA는 117개의 복합적 상호작용을 포함하여 142개의 이항 단백질-단백질 상호작용을 가지고 있는 것으로 나타났다. HADHA appears to interact with GABARAP, MAP1LC3B, TRAF6, GABARAPL2, GABARAPL1, GAST, BCAR3, EPB41, TNFRSF1A, HLA-B, NFKB2, MAP3K1, IKBKE, PRKAB1, RIPK3, CD74, NR4A1, cdsA, mtaD, ATXN2L, ABCF2, and MAPK3.[16]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000084754 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025745 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c d "Entrez Gene: Hydroxyacyl-CoA dehydrogenase/3-ketoacyl-CoA thiolase/enoyl-CoA hydratase (trifunctional protein), alpha subunit".
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (Oct 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ "hydroxyacyl-CoA dehydrogenase/3-ketoacyl-CoA thiolase/enoyl-CoA hydratase (trifunctional protein), alpha subunit". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB).
- ^ Carpenter K, Pollitt RJ, Middleton B (Mar 1992). "Human liver long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase is a multifunctional membrane-bound beta-oxidation enzyme of mitochondria". Biochemical and Biophysical Research Communications. 183 (2): 443–8. doi:10.1016/0006-291x(92)90501-b. PMID 1550553.
- ^ Voet DJ, Voet JG, Pratt CW (2010). "Chapter 18, Mitochondrial ATP synthesis". Principles of Biochemistry (4th ed.). Wiley. p. 669. ISBN 978-0-470-23396-2.
- ^ IJlst L, Ruiter JP, Hoovers JM, Jakobs ME, Wanders RJ (August 1996). "Common missense mutation G1528C in long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. Characterization and expression of the mutant protein, mutation analysis on genomic DNA and chromosomal localization of the mitochondrial trifunctional protein alpha subunit gene". The Journal of Clinical Investigation. 98 (4): 1028–33. doi:10.1172/jci118863. PMC 507519. PMID 8770876.
- ^ Rocchiccioli F, Wanders RJ, Aubourg P, Vianey-Liaud C, Ijlst L, Fabre M, Cartier N, Bougneres PF (December 1990). "Deficiency of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase: a cause of lethal myopathy and cardiomyopathy in early childhood". Pediatric Research. 28 (6): 657–62. doi:10.1203/00006450-199012000-00023. PMID 2284166.
- ^ Rakheja D, Bennett MJ, Rogers BB (July 2002). "Long-chain L-3-hydroxyacyl-coenzyme a dehydrogenase deficiency: a molecular and biochemical review". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 82 (7): 815–24. doi:10.1097/01.lab.0000021175.50201.46. PMID 12118083.
- ^ Griffin AC, Strauss AW, Bennett MJ, Ernst LM (September–October 2012). "Mutations in long-chain 3-hydroxyacyl coenzyme a dehydrogenase are associated with placental maternal floor infarction/massive perivillous fibrin deposition". Pediatric and Developmental Pathology. 15 (5): 368–74. doi:10.2350/12-05-1198-oa.1. PMID 22746996. S2CID 38407420.
- ^ Ibdah JA, Yang Z, Bennett MJ (September–October 2000). "Liver disease in pregnancy and fetal fatty acid oxidation defects". Molecular Genetics and Metabolism. 71 (1–2): 182–9. doi:10.1006/mgme.2000.3065. PMID 11001809.
- ^ Kageyama T, Nagashio R, Ryuge S, Matsumoto T, Iyoda A, Satoh Y, Masuda N, Jiang SX, Saegusa M, Sato Y (2011). "HADHA is a potential predictor of response to platinum-based chemotherapy for lung cancer". Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 12 (12): 3457–63. PMID 22471497.
- ^ "142 binary interactions found for search term HADHA". IntAct Molecular Interaction Database. EMBL-EBI. Retrieved 2018-08-25.
추가 읽기
- Rakheja D, Bennett MJ, Rogers BB (Jul 2002). "Long-chain L-3-hydroxyacyl-coenzyme a dehydrogenase deficiency: a molecular and biochemical review". Laboratory Investigation. 82 (7): 815–24. doi:10.1097/01.lab.0000021175.50201.46. PMID 12118083.
- Isaacs JD, Sims HF, Powell CK, Bennett MJ, Hale DE, Treem WR, Strauss AW (Sep 1996). "Maternal acute fatty liver of pregnancy associated with fetal trifunctional protein deficiency: molecular characterization of a novel maternal mutant allele". Pediatric Research. 40 (3): 393–8. doi:10.1203/00006450-199609000-00005. PMID 8865274.
- Gillingham MB, Matern D, Harding CO (Oct 2009). "Effect of feeding, exercise and genotype on plasma 3-hydroxyacylcarnitines in children with lchad deficiency". Topics in Clinical Nutrition. 24 (4): 359–365. doi:10.1097/TIN.0b013e3181c62182. PMC 2892921. PMID 20589231.
- Milewska M, McRedmond J, Byrne PC (Nov 2009). "Identification of novel spartin-interactors shows spartin is a multifunctional protein". Journal of Neurochemistry. 111 (4): 1022–30. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06382.x. PMID 19765186. S2CID 205621232.
- Weekes J, Morrison K, Mullen A, Wait R, Barton P, Dunn MJ (Feb 2003). "Hyperubiquitination of proteins in dilated cardiomyopathy". Proteomics. 3 (2): 208–16. doi:10.1002/pmic.200390029. PMID 12601813. S2CID 19874662.
- Bogenhagen DF, Rousseau D, Burke S (Feb 2008). "The layered structure of human mitochondrial DNA nucleoids". Journal of Biological Chemistry. 283 (6): 3665–75. doi:10.1074/jbc.M708444200. PMID 18063578.
- Zhang QX, Baldwin GS (Oct 1994). "Structures of the human cDNA and gene encoding the 78 kDa gastrin-binding protein and of a related pseudogene". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1219 (2): 567–75. doi:10.1016/0167-4781(94)90091-4. PMID 7918661.
- IJlst L, Oostheim W, Ruiter JP, Wanders RJ (Jul 1997). "Molecular basis of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: identification of two new mutations". Journal of Inherited Metabolic Disease. 20 (3): 420–2. doi:10.1023/A:1005310903004. PMID 9266371. S2CID 23046057.
- Yagi M, Lee T, Awano H, Tsuji M, Tajima G, Kobayashi H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Takeshima Y, Matsuo M (Dec 2011). "A patient with mitochondrial trifunctional protein deficiency due to the mutations in the HADHB gene showed recurrent myalgia since early childhood and was diagnosed in adolescence". Molecular Genetics and Metabolism. 104 (4): 556–9. doi:10.1016/j.ymgme.2011.09.025. PMID 22000755.
외부 링크
- PDBe-KB는 인간 3기능 효소 서브유닛 알파, 미토콘드리아(HADHA)에 대해 PDB에서 이용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요를 제공한다.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
