ACADS

ACADS
ACADS
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭ACADS, acyl-CoA 탈수소효소, C-2 to C-3 쇼트체인, ACAD3, SCAD, acyl-CoA 탈수소효소 쇼트체인
외부 IDOMIM: 606885 MGI: 87868 HomoloGene: 20057 GeneCard: ACADS
직교체
종인간마우스
엔트레스

35

11409

앙상블

ENSG00000122971

ENSMUSG00000029545

유니프로트

P16219

Q07417

RefSeq(mRNA)

NM_001302554
NM_000017

NM_007383

RefSeq(단백질)

NP_000008
NP_001289483
NP_001289483.1

NP_031409

위치(UCSC)Chr 12: 120.73 – 120.74MbCr 5: 115.11 – 115.12Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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Acyl-CoA 탈수소효소, C-2에서 C-3 쇼트 체인은 인간에서 ACADS 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5]이 유전자는 아킬-코아 탈수소효소 계열의 구성원인 4중성 미토콘드리아 플라보프로테인을 인코딩한다.이 효소는 미토콘드리아 지방산 베타-산소화 경로의 초기 단계에 촉매 작용을 한다.단사슬 아킬-코엔자임 A 탈수소효소 결핍증과 연관된 ACADS 유전자.[6][5]null

구조

ACADS 유전자는 길이가 약 13kb이며 10개의 exon을 가지고 있다.이 유전자의 코딩 순서는 1239bp이다.[7]인코딩된 단백질은 412개의 아미노산을 가지고 있으며, 크기는 44.3 kDa(인간) 또는 44.9 KDa(마우스)이다.[8][9]null

함수

SCAD 효소는 플라보엔자임(플라보엔자임)의 탈수화를 통해 지방산에서 C2-C3 트랜스-더블 결합을 형성하여 지방산 베타-산소화의 첫 부분을 촉매로 한다.SCAD는 C2와 C3-acylCoA 사이의 단사슬 지방산으로 한정된다.베타-산소의 최종 결과는 아세틸-CoA이다.[10]SCAD가 잘못 접히는 결함이 있을 때 반응성 산소종(ROS)의 생산량이 증가하고, ROS가 증가하면 미토콘드리아가 핵분열을 하게 되고, 미토콘드리아 레티쿨룸은 곡물 같은 구조를 띠게 된다.[11]null

임상적 유의성

ACADS 유전자의 돌연변이는 단체인 아킬-코엔자임 A 탈수소효소 단백질(SCADD)의 결핍과 관련이 있다. 이를 부티릴-코아 탈수소효소 결핍이라고도 한다.특정 개체군에서 많은 돌연변이가 확인되었고, 결함이 있는 유전자에 대한 알레르기와 유전자형 빈도를 결정하기 위한 대규모 연구가 수행되었다.[12][13]베타산화에는 쇼트체인아실-코아 탈수소효소가 관여하기 때문에 이 효소의 결핍은 지방산의 증가량에 의해 표시된다.이 결핍은 혈장에 부틸카르니틴(C4)이 증가하고 소변에서 에틸말론산(EMA) 농도가 높아진 것이 특징이다.이 결핍을 가진 사람들의 유전자형은 돌연변이, 변종, 또는 둘의 조합의 결과로 그것을 가지고 있다.[14]이 질병에 걸린 한 집단 중에서, 세 개의 하위 집단이 확인되었는데, 하나는 번성하지 못하고, 다른 하나는 발작을 일으켰으며, 마지막으로 한 집단은 발작을 일으켰고, 다른 집단은 발작하지 않았다.[15]다른 연구에서는 정상적인 조건 하에서 일부 개인에게서 결핍이 무증상일 수 있으며, 단식이나 질병과 같은 생리적 스트레스 조건 하에서 증상이 나타난다.[16]이 결핍에 대한 치료는 때때로 무증상일 수 있기 때문에 불분명할 수 있다.이 질환의 치료법은 생화학적, 생리학적 동태성 회복을 위해 애나볼리즘을 촉진하고 대체 에너지원을 제공함으로써 다른 지방산 산화 장애의 치료와 유사하다.[14] 플라빈 아데닌 디뉴클레오티드 보충제는 SCAD의 적절한 기능을 위한 필수적 공동 인자이기 때문에 이러한 결핍에 대한 치료제로도 확인되었다.[17]SCAD 결핍증은 자가 열성적인 방식으로 유전된다.위험에 처한 가족 구성원에 대해 캐리어 테스트를 수행할 수 있으며, 산전 테스트도 가능하다.[14]

ACADS 유전자는 생후 1년차에 저혈압, 성장장애, 신경발달지연 등이 특징인 프라더윌리증후군의 발병을 늦추는 데에도 관여해 왔고, 훨씬 후에는 과포증과 비만이 나타난다.[18]null

게놈 와이드 어소시에이션 연구(GWAS)에서 SCAD는 경구 포도당 내성 시험(OGTT)에 의해 나타나는 인슐린 방출량 감소와 관련이 있다.[19]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000122971 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029545 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: Acyl-CoA dehydrogenase, C-2 to C-3 short chain".
  6. ^ Tein I, Elpeleg O, Ben-Zeev B, Korman SH, Lossos A, Lev D, Lerman-Sagie T, Leshinsky-Silver E, Vockley J, Berry GT, Lamhonwah AM, Matern D, Roe CR, Gregersen N (Feb 2008). "Short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene mutation (c.319C>T) presents with clinical heterogeneity and is candidate founder mutation in individuals of Ashkenazi Jewish origin". Molecular Genetics and Metabolism. 93 (2): 179–89. doi:10.1016/j.ymgme.2007.09.021. PMID 18054510.
  7. ^ Corydon MJ, Andresen BS, Bross P, Kjeldsen M, Andreasen PH, Eiberg H, Kølvraa S, Gregersen N (Dec 1997). "Structural organization of the human short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene". Mammalian Genome. 8 (12): 922–6. doi:10.1007/s003359900612. PMID 9383286. S2CID 9157185.
  8. ^ "Protein Information: P16219". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 14 August 2016. Retrieved 23 July 2016.
  9. ^ "Protein Information: Q07417". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 14 August 2016. Retrieved 23 July 2016.
  10. ^ Voet DJ, Voet JG, Pratt CW (2010). "Chapter 18, Mitochondrial ATP synthesis". Principles of Biochemistry (4th ed.). Wiley. p. 667. ISBN 978-0-470-23396-2.
  11. ^ Schmidt SP, Corydon TJ, Pedersen CB, Bross P, Gregersen N (Jun 2010). "Misfolding of short-chain acyl-CoA dehydrogenase leads to mitochondrial fission and oxidative stress". Molecular Genetics and Metabolism. 100 (2): 155–62. doi:10.1016/j.ymgme.2010.03.009. PMID 20371198.
  12. ^ Jethva R, Bennett MJ, Vockley J (Dec 2008). "Short-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency". Molecular Genetics and Metabolism. 95 (4): 195–200. doi:10.1016/j.ymgme.2008.09.007. PMC 2720545. PMID 18977676.
  13. ^ Okuyaz C, Ezgü FS, Biberoglu G, Zeviani M, Tiranti V, Yilgör E (Jun 2008). "Severe infantile hypotonia with ethylmalonic aciduria: case report". Journal of Child Neurology. 23 (6): 703–5. doi:10.1177/0883073807313048. PMID 18539996. S2CID 46624539.
  14. ^ a b c Wolfe L, Jethva R, Oglesbee D, Vockley J (1993). "Short-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency". PMID 21938826. {{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다. journal=(도움말)
  15. ^ Pedersen CB, Kølvraa S, Kølvraa A, Stenbroen V, Kjeldsen M, Ensenauer R, Tein I, Matern D, Rinaldo P, Vianey-Saban C, Ribes A, Lehnert W, Christensen E, Corydon TJ, Andresen BS, Vang S, Bolund L, Vockley J, Bross P, Gregersen N (Aug 2008). "The ACADS gene variation spectrum in 114 patients with short-chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) deficiency is dominated by missense variations leading to protein misfolding at the cellular level". Human Genetics. 124 (1): 43–56. doi:10.1007/s00439-008-0521-9. PMID 18523805. S2CID 25491212.
  16. ^ Bok LA, Vreken P, Wijburg FA, Wanders RJ, Gregersen N, Corydon MJ, Waterham HR, Duran M (Nov 2003). "Short-chain Acyl-CoA dehydrogenase deficiency: studies in a large family adding to the complexity of the disorder". Pediatrics. 112 (5): 1152–5. doi:10.1542/peds.112.5.1152. PMID 14595061.
  17. ^ van Maldegem BT, Duran M, Wanders RJ, Waterham HR, Wijburg FA (Mar 2010). "Flavin adenine dinucleotide status and the effects of high-dose riboflavin treatment in short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency". Pediatric Research. 67 (3): 304–8. doi:10.1203/PDR.0b013e3181cbd57b. PMID 19952864.
  18. ^ Giurgiutiu DV, Espinoza LM, Wood TC, DuPont BR, Holden KR (Jan 2008). "Persistent growth failure in Prader-Willi syndrome associated with short-chain acyl-CoA dehydrogenase gene variant". Journal of Child Neurology. 23 (1): 112–7. doi:10.1177/0883073807307979. PMID 18184946. S2CID 31888136.
  19. ^ Hornbak M, Banasik K, Justesen JM, Krarup NT, Sandholt CH, Andersson Å, Sandbæk A, Lauritzen T, Pisinger C, Witte DR, Sørensen TA, Pedersen O, Hansen T (6 January 2011). "The minor C-allele of rs2014355 in ACADS is associated with reduced insulin release following an oral glucose load". BMC Medical Genetics. 12: 4. doi:10.1186/1471-2350-12-4. PMC 3022800. PMID 21211036.

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.