AKR1B1

AKR1B1
AKR1B1
Aldose reductase 1us0.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스AKR1B1, ADR, ALR1, ALR2, AR, 알도케토환원효소 패밀리1, B1(알도스환원효소), 알도케토환원효소 패밀리1 B
외부 IDOMIM: 103880 MGI: 1353494 HomoloGene: 133743 GenCard: AKR1B1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001628
NM_001346142

NM_009658

RefSeq(단백질)

NP_001333071
NP_001619

NP_033788

장소(UCSC)Chr 7: 134.44 ~134.46 MbChr 6: 34.28 ~34.29 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

알도케토 환원효소 1, 구성원 B1(AKR1B1)은 알도스 환원효소라고도 하며, 사람의 [5][6]AKR1B1 유전자에 의해 암호화되는 효소이다.환원된 니코틴아미드-아데닌디뉴클레오티드인산(NADPH) 의존성 효소로서 다양한 알데히드케톤을 해당 알코올로 환원시키는 촉매 작용을 합니다.산화 스트레스 질환, 세포 신호 전달 및 세포 증식 과정에 AKR1B1이 관여함으로써 AKR1B1은 치료 대상으로 잠재력이 있다.

구조.

AKR1B1 유전자는 7q33의 염색체 위치에 있으며 10엑손으로 구성되어 있다.이 유전자에 대한 추정적인 의사 유전자가 몇 개 있고, 그 중 하나가 확인되어 [6]3번 염색체에 매핑되었다.

단백질

AKR1B1은 316개의 아미노산 잔기로 구성되어 있으며 무게는 35853Da이다.그것은 전통적인 디뉴클레오티드 결합 접힘을 가지고 있지 않다.NADPH와 결합하는 방법은 다른 뉴클레오티드 아데닌 디뉴클레오티드 의존성 효소와는 다르다.인간 알도스 환원효소의 활성 부위 포켓은 상대적으로 소수성이며, 7개의 방향족과 4개의 다른 비극성 [7]잔류물로 채워져 있다.

기능.

AR은 신장, 렌즈, 망막, 신경, 심장, 태반, 뇌, 골격근, 고환, 혈관, 폐 및 간을 포함한 [8]인체 장기에 널리 발현되는 알데히드-케토 환원효소 슈퍼패밀리에 속한다.환원된 니코틴아미드-아데닌디뉴클레오티드인산(NADPH) 의존성 효소로서 다양한 알데히드와 케톤을 해당 알코올로 환원시키는 촉매 작용을 합니다.또한 포도당 대사 및 삼투압 조절에 참여하며 지질 과산화스테로이드 [9]생성에서 파생된 독성 알데히드에 대한 보호 역할을 한다.

임상적 의의

당뇨병 조건 하에서 AR은 포도당을 소르비톨로 변환하고, 그 후 과당으로 변환한다.20466987 그것은 당뇨병 망막증이나 [10][11][12]레노파시 같은 많은 당뇨병 합병증에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.그것은 또한 심혈관 질환, 패혈증, [13]을 포함한 많은 산화적 스트레스 질환, 세포 신호 변환, 그리고 세포 증식 과정에 관여한다.

그것은 망막 미세 아교 세포의 활성화가 AR의 작용이, AR의 억제 치료 중요성 염증 RMG.[14]Adapting AR저해제의 활성화와 관련된 뿐만 아니라 패혈증 합병증을 예방할 수 있다면, 혈관 신생, 개선하다 초기 또는 증상이 없는 diab을 예방한다를 줄일 수 있음을 시사한 것으로 알려졌다.에틱 한심혈관 자율신경 장애는 내독소혈증 및 기타 ROS 유도 염증 [12]질환 치료에 유망한 전략일 수 있습니다.

상호 작용

AKR1B1은 다음과 상호작용하는 것으로 확인되었습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000085662 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG00000001642 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Graham A, Heath P, Morten JE, Markham AF (March 1991). "The human aldose reductase gene maps to chromosome region 7q35". Human Genetics. 86 (5): 509–14. doi:10.1007/BF00194644. PMID 1901827. S2CID 34446965.
  6. ^ a b "Entrez Gene: AKR1B1 aldo-keto reductase family 1, member B1 (aldose reductase)".
  7. ^ Lee H (August 1998). "The structure and function of yeast xylose (aldose) reductases". Yeast. 14 (11): 977–84. doi:10.1002/(sici)1097-0061(199808)14:11<977::aid-yea302>3.0.co;2-j. PMID 9730277.
  8. ^ O'connor T, Ireland LS, Harrison DJ, Hayes JD (October 1999). "Major differences exist in the function and tissue-specific expression of human aflatoxin B1 aldehyde reductase and the principal human aldo-keto reductase AKR1 family members". The Biochemical Journal. 343 Pt 2 (2): 487–504. doi:10.1042/bj3430487. PMC 1220579. PMID 10510318.
  9. ^ Lefrançois-Martinez AM, Bertherat J, Val P, Tournaire C, Gallo-Payet N, Hyndman D, Veyssière G, Bertagna X, Jean C, Martinez A (June 2004). "Decreased expression of cyclic adenosine monophosphate-regulated aldose reductase (AKR1B1) is associated with malignancy in human sporadic adrenocortical tumors". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (6): 3010–9. doi:10.1210/jc.2003-031830. PMID 15181092.
  10. ^ Park J, Kim H, Park SY, Lim SW, Kim YS, Lee DH, Roh GS, Kim HJ, Kang SS, Cho GJ, Jeong BY, Kwon HM, Choi WS (May 2014). "Tonicity-responsive enhancer binding protein regulates the expression of aldose reductase and protein kinase C δ in a mouse model of diabetic retinopathy". Experimental Eye Research. 122: 13–9. doi:10.1016/j.exer.2014.03.001. PMID 24631337.
  11. ^ Zhou M, Zhang P, Xu X, Sun X (April 2015). "The Relationship Between Aldose Reductase C106T Polymorphism and Diabetic Retinopathy: An Updated Meta-Analysis". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (4): 2279–89. doi:10.1167/iovs.14-16279. PMID 25722213.
  12. ^ a b c d e Grewal AS, Bhardwaj S, Pandita D, Lather V, Sekhon BS (2016-01-01). "Updates on Aldose Reductase Inhibitors for Management of Diabetic Complications and Non-diabetic Diseases". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 16 (2): 120–62. doi:10.2174/1389557515666150909143737. PMID 26349493.
  13. ^ Maccari R, Ottanà R (March 2015). "Targeting aldose reductase for the treatment of diabetes complications and inflammatory diseases: new insights and future directions". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (5): 2047–67. doi:10.1021/jm500907a. PMID 25375908.
  14. ^ Chang KC, Ponder J, Labarbera DV, Petrash JM (May 2014). "Aldose reductase inhibition prevents endotoxin-induced inflammatory responses in retinal microglia". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (5): 2853–61. doi:10.1167/iovs.13-13487. PMC 4010364. PMID 24677107.
  15. ^ Fatmawati S, Ersam T, Yu H, Zhang C, Jin F, Shimizu K (September 2014). "20(S)-Ginsenoside Rh2 as aldose reductase inhibitor from Panax ginseng". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (18): 4407–9. doi:10.1016/j.bmcl.2014.08.009. PMID 25152999.
  16. ^ Gupta S, Singh N, Jaggi AS (March 2014). "Alkaloids as aldose reductase inhibitors, with special reference to berberine". Journal of Alternative and Complementary Medicine. 20 (3): 195–205. doi:10.1089/acm.2013.0088. PMID 24236461.

추가 정보

외부 링크