알스트룀 증후군

Alström syndrome
알스트룀 증후군
기타 이름알스트룀-할그렌 증후군
Alström syndrome.jpg
알스트룀 증후군 환자의 피하 및 후각 지방 조직(흰색으로 표시됨)의 일반적인 정도를 나타내는 심장 수준의 흉부 경축 영상. 따라서 심초음파 촬영에 의한 영상 촬영의 어려움
전문의학유전학, 안과, 신경과

알스트룀-할그렌 증후군이라고도 불리는 알스트룀 증후군(AS)은 소아비만과 다발성 장기 기능장애로 특징지어지는 매우 희귀한 자가 열성 유전질환이다.[1] 증상으로는 초기온셋형 2형 당뇨병, 실명을 초래하는 원뿔형 변연증, 센서리노럴 청력 손실, 확장된 심근병증이 있다. 내분비 장애는 또한 전형적으로 발생하는데, 예를 들어 고농도영양증, 갑상선기능저하증, 그리고 고농도영혈증에 의한 아칸토시스 흑인과 같은 것이다. 발육 지연은 알스트룀 증후군을 가진 사람들의 거의 절반에서 나타난다.[2]

세포실리아 형성에 관여하는 유전자 ALMS1의 돌연변이에 의해 발생하며, 알스트룀 증후군을 병리증후군으로 만든다. 2015년 현재 ALMS1에서 발생한 최소 239건의 질병 유발 돌연변이가 기술되어 있다.[3] 알스트룀 증후군은 비슷한 증상을 보이는 또 다른 병리증후군인 바르데-비들 증후군과 가끔 혼동되기도 하지만, 바르데-비들 증후군은 나중에 증상이 시작되는 경향이 있으며, 다면체적으로 포함되며, BBS 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[4]

알스트룀 증후군에 대한 치료법은 없다. 치료는 개인별 증상을 대상으로 하며 신장이나 간 기능장애의 경우 식이요법, 교정렌즈, 보청기, 당뇨병 및 심장질환 치료제, 투석 및 이식 등이 포함될 수 있다. 증상의 구체적인 조합에 따라 예후가 달라지지만 알스트룀 증후군을 가진 개인은 50세 이상 사는 경우는 드물다.[5]

적어도 900건의 사례가 보고되었다.[6] 유병률은 일반 인구 100만명 중 1명에 못 미치지만,[4] 이 장애는 노바스코샤와 루이지애나 두 곳 모두 아카디아에서 훨씬 더 흔하다.[7] 스웨덴의 정신과 의사 칼-헨리 알스트룀과 그의 세 동료인 B씨가 처음 묘사한 것이다. 할그렌, I. B. 닐슨, H. 아산더, 1959년.[8]

징후 및 증상

알스트룀 증후군의 증상은 일반적으로 연령의 변동성이 큰 유아기에 나타난다. 증상으로는 다음과 같은 것들이 있다.[9]

  • 심부전(질식심장병증)은 60%가 넘는 경우로, 보통 출생 후 처음 몇 주 이내지만, 때로는 발병 시기가 청소년기나 성인기에 있는 경우도 있다.[10]
  • 모든 경우에서 빛 민감성 및 시력 문제(코네 로드 측위증)로, 보통 생후 15개월 이내에서 약 20세까지[10] 점진적으로 악화된다.
  • 50%의 사례에서 초기 발달 마일스톤의 지연, 약 30%의[11] 사례에서 학습 장애
  • 100%의 경우 비만이며, 5세까지는 분명하지만 유아기에는 자주 나타난다(알스트룀 유아들은 보통 정상적인 출생 체중을 가지며, 청소년기에는 보통 체중이 높은 정상에서 정상 범위로 나타나는 경향이 있다).[citation needed][original research?]
  • 니스타그무스(보통 아이들에게 영향을 미침)는 무의식적으로 빠른 눈 움직임을 일으키는 첫 번째 증상 중 하나이다.
  • 경증에서 중간 정도의 양쪽 감각 청각 손실.
  • 제2형 당뇨병은 대개 유아기에 발생한다.
  • 고혈당혈증/인슐린 저항성—혈액 내 높은 수준의 인슐린 개발.
  • 고트리글리세리혈증
  • 스테아토시스(지방간)와 상승된 트랜스아미노산(간 효소)은 유년기에 발병하는 경우가 많으며, 일부 환자에서 간경변과 간기능 장애로 진행될 수 있다.
  • 내분비계 장애는 환자가 갑상선 아래 또는 그 이상의 활성 갑상선, 약한 성장 호르몬, 여성의 안드로겐 증가, 남성의 낮은 테스토스테론을 경험할 수 있는 경우에 발생할 수 있다.
  • 천천히 진행성 신장 기능 부전은 인생의 2-4년 사이에 일어날 수 있다.

원인

알스트룀 증후군은 자가 열성적으로 유전된다.

알스트룀 증후군은 염색체 2의 짧은 팔(2p13.2)에 위치한 ALMS1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 유전자 돌연변이는 자가 열성 형질로 유전된다. 이는 부모가 증후군을 보이지 않을 수도 있지만, 그들의 자녀가 증후군을 갖기 위해서는 양쪽 부모가 ALMS1 유전자의 결함 사본을 통과해야 한다는 것을 의미한다.[12][13]

ALMS1 유전자는 ALMS1로 알려진 특정 단백질을 인코딩하는 지침을 포함한다. 그리고 나서 단백질은 담도 기능, 세포 주기 제어 및 세포 내 이동에 관여한다. 게다가 단백질은 신체의 모든 기관 조직에서 발현된다. 체내 모든 종류의 세포에서 발견되는 섬유의 적절한 기능과 유지, 형성에 역할을 한다.[14] 2015년 현재 ALMS1에서 발생한 최소 239건의 질병 유발 돌연변이가 기술되어 있다.[3] 이러한 돌연변이의 대부분은 조직에 존재하지만 낮은 수준의 ALSM1 단백질의 기능장애 버전을 생산하게 했다.[15]

진단

유아기에는 임상적으로 알스트룀 증후군을 발견하는 것이 가능하지만, 의사들이 증상을 별개의 문제로 감지하는 경향이 있기 때문에 훨씬 늦게 발견되는 경우가 더 많다. 현재 알스트룀 증후군은 유전자 검사가 비용이 많이 들고 제한된 기준으로만 가능하기 때문에 임상적으로 진단되는 경우가 많다.[6]

환자를 제대로 진단하려면 신체 검사가 필요할 것이다. 특정한 신체적 특징들은 환자가 어떤 종류의 유전적 장애를 가지고 있는지를 결정할 수 있다. 보통 유전학자는 머리 주위의 거리, 눈 사이의 거리, 팔과 다리의 길이를 측정하여 신체 검사를 한다. 또한 신경계나 눈에 대한 검사를 실시할 수도 있다. 컴퓨터단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 X선 등 다양한 영상연구가 몸 안의 구조를 보는 데 사용된다.[6]

가족 및 개인 의료 기록이 필요하다. 개인의 건강에 대한 정보는 유전적 진단에 대한 흔적을 제공하기 때문에 중요하다.

실험실 검사, 특히 유전자 검사는 유전적 장애를 진단하기 위해 행해진다. 유전자 검사 유형으로는 분자, 생화학, 염색체 등이 있다. 다른 실험실 테스트는 소변과 혈액에서 진단을 제안하는 데 도움이 될 수 있는 특정 물질의 수준을 측정할 수 있다.

관련 장애

유전학 연구에서 최근 발견된 사실은 의학 문헌에서 이전에 관련성이 확인되지 않았던 유전적 신드롬과 유전적 질환 둘 다 많은 수의 유전적 장애가 사실 매우 다양하고 표현적으로 관찰되는 장애의 유전학적 근본 원인과 높은 관련이 있을 수 있다는 것을 시사했다. 따라서 알스트롬 증후군은 병리병증이다. 다른 알려진 척추질환으로는 1차 담도이질증, 바르데-비들 증후군, 다낭성신장과 간질환, 네프로노피시스, 메켈-그루버 증후군, 그리고 일부 형태의 망막변성 증후군이 있다.[16]

진단 기준

Marshall JD 등에서는 2007년 간행물에 진단 기준에 대한 포괄적인 지침을 제공했다.[citation needed]

출생 – 2년:

최소 진단에는 2개의 주요 기준 또는 1개의 주요 기준과 2개의 사소한 기준이 필요하다.

주요 기준은 다음과 같다.

  1. 알스트룀 증후군의 1개 알레르기와/또는 가족력에서 ALMS1 돌연변이
  2. 시력 병리학(니스타그머스, 사진 공포증)

사소한 기준은 다음과 같다.

  1. 비만
  2. 울혈성 심부전으로 확장된 심근병증.

기타 변수 지원 증거: 재발성 폐 감염, 정상 자리수, 발달 지연 이정표

3-14세의 경우:

2개의 주요 기준 또는 1개의 주요 기준과 3개의 사소한 기준.

주요 기준은 다음과 같다.

  1. 알스트룀 증후군의 1개 알레르기와/또는 가족력에서 ALMS1 돌연변이,
  2. 시력 병리학(니스타그머스, 사진 공포증, 예민함 감소) 테스트할 수 있는 나이가 된 경우: ERG에 의한 원추 측위증후군.

사소한 기준:

  1. 비만 및/또는 인슐린 저항성 및/또는 타입 2 당뇨병
  2. 울혈성 심부전을 동반한 확장 심근증의 역사
  3. 청력손실
  4. 간기능 장애
  5. 신장부전
  6. 고도 골연령

가변 지원 증거: 재발성 폐 감염, 정상 자리수, 발달 지연 이정표, 고지혈증, 척추측만증, 편평한 발 갑상선기능저하증, 고혈압, 재발 요로감염, 성장호르몬 결핍증.

프레젠테이션 15년 – 성인:

2개의 큰 기준과 2개의 작은 기준 또는 1개의 큰 기준과 4개의 작은 기준.

주요 기준은 다음과 같다.

  1. Alstraöm 증후군의 1개 알레르기와/또는 가족력에서 ALMS1 돌연변이.
  2. 시력 병리학(유아기/유아기 나이스타그무스의 역사, 법적 맹목, 원뿔 및 ERG에 의한 로드 디스트로피)

사소한 기준:

  1. 비만 및/또는 인슐린 저항성 및/또는 타입 2 당뇨병
  2. 울혈성 심부전으로 심근증이 확장된 역사.
  3. 청력손실
  4. 간기능 장애
  5. 신부전
  6. 단신
  7. 남성: 저포고나드증, 여성: 불규칙한 남성 및/또는 고산드로겐증

기타 지원 기능:

재발성 폐 감염, 정상 자리수, 발달지연 이력, 고지혈증, 척추측만증, 편평한 발, 갑상선기능저하증, 고혈압, 재발성 요로감염/요독기능 장애, 성장호르몬 결핍증, 탈모증.

예방

알스트룀 증후군에 대한 예방은 유전적인 질환이기 때문에 다른 질병/신드롬에 비해 더 어려운 것으로 여겨진다. 그러나 알스트룀 증후군의 가족력이 있는 부모들이 이용할 수 있는 다른 선택사항들이 있다. 유전자 검사 및 상담은 개인이 유전적 상담자를 만나 질병에 걸린 아이들을 가질 수 있는 위험에 대해 논의할 수 있는 곳에서 가능하다. 유전자 상담사는 또한 개인이 아이를 임신하기 전에 결함이 있는 ALSM1 유전자를 가지고 있는지 여부를 결정하는 데 도움을 줄 수 있다. 유전자 상담사가 수행하는 검사로는 초리온 빌루스 샘플링(CVS), 이식 전 유전자 진단(PGD), 양수(Amnocentesis) 등이 있다. PGD를 통해 배아는 ALSM1 유전자에 대해 테스트되며, 영향을 받지 않는 배아만 체외 수정을 통해 삽입에 선택할 수 있다.[17]

치료

알스트룀 증후군에 대한 치료법은 없지만, 증상을 줄이고 더 이상의 합병증을 예방하기 위한 치료 목적이 있다. 이러한 치료 목적의 일부는 다음과 같다.[13][17][5]

  • 교정 렌즈: 밝은 빛으로부터의 감도에 도움을 주는 색조 렌즈. 환자들은 점자로 된 독서에 적응해야 하고, 적응 장비, 이동 보조 도구 및 적응 컴퓨팅 기술을 사용해야 할 수 있다.
  • 교육: 지적 장애를 앓고 있는 알스트룀 증후군 환자들은 교육에 접근할 수 있어야 한다. 그들은 자유롭고 적절한 교육을 받을 수 있어야 한다. 일부 알스트롬 증후군 환자들은 일반 교실에서 교육을 받는다. 다른 환자들은 특수 교육 수업을 듣거나 장애 아동들을 가르치기 위해 준비된 전문 학교에 다녀야 한다. 학교 교직원은 환자의 부모나 간병인과 상담해야 아이의 필요에 따라 교육계획을 설계할 수 있다. 또한 학교는 아이의 욕구가 충족되고 있는지 확인하기 위해 아이의 진행 상황을 문서화할 수도 있다.
  • 보청기: 배터리로 작동하는 장치는 귀 뒤, 귀, 귀의 안쪽의 세 가지 스타일로 사용할 수 있다. 귀 뒤는 경미한 청각장애를 목표로 한다. 귀는 경미한 청력 손실을 목표로 한다. 마지막으로, 운하 장치는 경증에서 적당히 심한 청력 손실을 목표로 한다. 심각한 청력 손상이 있는 환자들은 달팽이관 이식 수술로 이득을 볼 수 있다.
  • 다이어트: 알스트룀 증후군을 가진 개인들에게 적절하고 건강한 식단이 필요하다. 왜냐하면 그것은 비만이나 당뇨병의 가능성을 잠재적으로 감소시킬 수 있기 때문이다.
  • 직업 요법: 치료사는 아이가 먹고, 옷을 입고, 다른 사람들과 의사소통하는 것과 같은 기본적인 일상 업무를 수행하도록 돕는 기술을 배우도록 돕는다.
  • 신체 활동: 운동은 비만이 될 가능성을 줄이고 혈당 수치를 조절하는데 도움을 준다.
  • 투석: 필터링 기능 회복에 도움이 된다. 혈액투석을 통해 환자의 혈액이 외부 필터로 순환되어 깨끗해진다. 그런 다음 여과된 혈액을 몸 안으로 되돌려 보낸다. 복막 투석을 통해 덱스트로스 성분이 포함된 액체가 튜브에 의해 복부로 유입된다. 그리고 나서 용액은 노폐물을 체내로 흡수하고 나서 제거된다.
  • 이식: 신장 결함을 견디는 환자는 신장 이식을 받을 수 있다.
  • 수술: 환자가 심한 척추측만증이나 척추측만증을 견디는 경우 수술이 필요할 수 있다.

약물

[15][17]

  • 항생제: 폐에 문제가 있는 환자들은 기관지염과 같은 감염에 더 잘 걸리기 때문에 항생제를 처방받을 것이다.
  • 구강 당뇨약: 당뇨병을 치료하기 위해 입으로 복용한다. 하나의 알약으로 결합하여 복용할 수 있으며, 당뇨병 환자에게는 더욱 효과적이고 편리할 수 있다. 보통 하루 한두 번 식전에 복용한다. 이러한 의약품 중 일부는 다음을 포함한다.
    • 메글리티니데스(repaglinide, nategetlinide): 췌장에서 발견된 세포를 자극하여 인슐린을 분비하기 위해 복용한다. 이 약들은 매 식사 전에 매일 입으로 복용하며 혈당 감소를 일으킬 수 있다.[15]
    • 메트포르민(비구아나이드): 간에 의해 분비되는 혈당의 양을 줄이고 근육 내의 세포를 자극하여 혈당을 차지하게 한다. 매일 두 번 복용한다.
    • 티아졸리디네디언스(로시글리타존과 피오글리타존): 근육과 지방세포에서 인슐린이 더 효율적으로 작용하도록 하여 간에서 포도당을 덜 배출하게 한다. 심장마비와 관련이 있다.
    • 디펩티딜 펩티다아제 IV(DPP-4) 억제제(시타글립틴): GLP-1을 분해하는 효소의 작용을 감소시켜 혈당 수치 향상에 도움을 준다(혈당 수치를 낮춘다).
    • 주사당뇨병약:피부 아래 지방으로 주사하여 복용한다. 피하 주사라고도 한다. 이러한 약품 중 일부는 다음과 같다.[15]
    • Pramlintide (Symlin): 아밀린 작용제다. 그것은 음식 섭취와 혈당을 줄이기 위해 (뇌를 통해) 중심적으로 작용한다. 그것은 1형 당뇨병과 2형 당뇨병을 가진 사람들에 의해 식사 시간에 가장 흔하게 사용된다.
    • 엑세나타이드(Byetta): 엑센딘-4(인슐린 분비를 증가시키고 췌장에서 글루카곤 분비를 감소시키며 음식 섭취를 감소시키는 GLP-1 수용체 작용제)의 합성 형태.
  • 콜레스테롤을 낮추는 약: 콜레스테롤 수치가 높을 때 필요하다. "statins"라고도 불리는 HMG-CoA 환원효소 억제제는 저밀도 지단백질, 콜레스테롤, 중성지방의 수치를 효과적으로 낮춘다. 고선량 니코틴산(니아신)도 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있다.[18]
  • 심장 약품: Angiotensin-converting 효소(ACE) 억제제, 이뇨제, 디옥신, 베타 차단제는 심근병증과 심부전 관리에 도움을 줄 수 있다.[18]

예후

알스트룀 증후군에 대한 예후는 매우 다양하기 때문에 복잡하다. 그 증후군을 가진 사람은 누구나 다른 종류의 장애를 가지고 있다. 영구 실명, 청각 장애, 제2형 당뇨병이 발생할 수 있다. 간과 신장의 부전은 점차적으로 악화될 수 있다. 기대수명은 대개 줄고 환자들은 50세를 넘기지 않는다.[13][5][19]

리서치

영국 사우샘프턴 대학과 함께 미국 메인주 바하버에 있는 잭슨 연구소가 알스트롬 증후군을 담당하는 단일 유전자(ALMS1)를 분리했다.[6]

시신경로 변성 및 가소성에 관한 알스트룀 증후군 환자에 대한 연구는 2014년에 실시되었다. 알스트룀 증후군의 시신경로에서 자기공명영상(magnetic community imaging)을 사용하여 기저 병원성 메커니즘에 대한 더 나은 통찰력을 제공함으로써 기능적, 구조적 변화를 조사하였다. 신드롬 환자 11명(만 23세, 여성 5명, 남성 6명)은 뇌 MRI 검사를 받았다. 프로토콜에는 기존의 시퀀스, 휴식 상태의 기능 MRI, 확산 텐서 영상촬영도 포함되었다. 연구 결과 알스트룀 증후군을 앓고 있는 환자들은 후두부 극을 사이에 두고 백질 부피가 감소하고 회백질 부피가 감소하는 후두부를 가지고 있는 것으로 나타났다. 확산된 분수 음이소트로피는 감소하고 방사형 확산도는 증가했으며 평균 및 축 확산도는 정상이었다. 마지막으로, 내부 시각 네트워크의 연결성이 감소함에 따라 후두 극이 현저하게 절약되고 있었다. 이 연구의 결론은 알스트룀 증후군을 앓고 있는 환자들에게서 단백질의 후두뇌가 변화한다는 것이었다. 그것들은 후측 및 전측 시각피질에 영향을 미치는 확산 1차 미엘린 퇴화, 전측 시냅스 퇴화 및 복잡한 피질 재구성의 공존을 반영할 가능성이 있다.[20]

참조

  1. ^ Ewerbeck, H. (2012-12-06). Differential Diagnosis in Pediatrics: A Compendium of Symptoms and Findings. Springer Science & Business Media. p. 315. ISBN 9781461260745.
  2. ^ Joy, T; Cao, H; Black, G; Malik, R; Charlton-Menys, V; Hegele, RA; Durrington, PN (21 December 2007). "Alstrom syndrome (OMIM 203800): a case report and literature review". Orphanet Journal of Rare Diseases. 2: 49. doi:10.1186/1750-1172-2-49. PMC 2266715. PMID 18154657.
  3. ^ a b Marshall, Jan D.; Muller, Jean; Collin, Gayle B.; Milan, Gabriella; Kingsmore, Stephen F.; Dinwiddie, Darrell; Farrow, Emily G.; Miller, Neil A.; Favaretto, Francesca (July 2015). "Alström Syndrome: Mutation Spectrum of ALMS1". Human Mutation. 36 (7): 660–668. doi:10.1002/humu.22796. ISSN 1098-1004. PMC 4475486. PMID 25846608.
  4. ^ a b "Alström Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2015-12-07.
  5. ^ a b c "Alstrom Syndrome". Healthline. Archived from the original on 5 March 2015. Retrieved 2015-12-06.
  6. ^ a b c d "Alström syndrome". Genetics Home Reference. 2015-11-30. Retrieved 2015-12-06.
  7. ^ "OMIM Entry - # 203800 - ALSTROM SYNDROME; ALMS". www.omim.org. Retrieved 2019-07-16.
  8. ^ Alstrom, C. H.; Hallgren, B.; Nilsson, L. B.; Asander, H. (1959). "Retinal degeneration combined with obesity, diabetes mellitus and neurogenous deafness: a specific syndrome (not hitherto described) distinct from the Laurence-Moon-Bardet-Biedl syndrome: a clinical, endocrinological and genetic examination based on a large pedigree". Acta Psychiatrica et Neurologica Scandinavica. Supplementum. 129: 1–35. ISSN 0365-5067. PMID 13649370.
  9. ^ "Alstrom Syndrome". Healthline. Retrieved 2015-12-06.
  10. ^ a b 알스트룀 신드롬
  11. ^ 마샬 J, 페이시 RB, 캐리 C, 맥더모트 S. 알스트룀 증후군 진리뷰스. 2012년 5월 31일; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1267/
  12. ^ "Alstrom Syndrome". Healthline. Retrieved 2015-12-06.
  13. ^ a b c "Alström Syndrome — Symptoms, Diagnosis, Treatment of Alström Syndrome". NY Times Health Information. Archived from the original on 7 March 2016. Retrieved 2015-12-06.
  14. ^ "Alström Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). Retrieved 2015-11-05.
  15. ^ a b c d "Alstrom syndrome". New Bridge Organic Market Jacksonville. Archived from the original on 10 December 2015. Retrieved 2015-12-06.
  16. ^ Badano, Jose L.; Norimasa Mitsuma; Phil L. Beales; Nicholas Katsanis (September 2006). "The Ciliopathies : An Emerging Class of Human Genetic Disorders". Annual Review of Genomics and Human Genetics. 7: 125–148. doi:10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID 16722803.
  17. ^ a b c "Alstrom syndrome". Nature's Corner. Retrieved 2015-12-06.[영구적 데드링크]
  18. ^ a b "Alstrom syndrome - Clark's Nutrition". www.clarksnutrition.com. Archived from the original on 2015-12-10. Retrieved 2015-11-04.
  19. ^ "About Alström Syndrome". www.deafblindinternational.org. Archived from the original on 16 November 2017. Retrieved 2015-12-06.
  20. ^ Manara, R.; Citton, V.; Maffei, P.; Marshall, J. D.; Naggert, J. K.; Milan, G.; Vettor, R.; Baglione, A.; Vitale, A. (2015-01-01). "Degeneration and plasticity of the optic pathway in Alström syndrome". AJNR. American Journal of Neuroradiology. 36 (1): 160–5. doi:10.3174/ajnr.A4115. PMC 7965932. PMID 25355816.

추가 읽기

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