SV40

SV40
SV40
기타 이름시미안포화바이러스40, 시미안바이러스40
전문전염병

SV40은 원숭이와 사람 모두에게 발견되는 폴리오마 바이러스인 simian vacuolating virus 40 또는 simian virus 40의 약어이다.다른 폴리오마바이러스와 마찬가지로 SV40은 동물에게 종양을 일으킬 가능성이 있는 DNA 바이러스이지만, 대부분 잠복 감염으로 지속된다.SV40은 진핵생물 바이러스의 모델로서 널리 연구되어 진핵생물 DNA[1] 복제와 [2]전사의 많은 초기 발견을 이끌어 왔다.

인간의 질병

SV40이 사람에게 암을 일으킬 수 있다는 가설은 특히 논쟁의 여지가 있는 [3]분야였다.SV40이 [4]종양을 일으키는 데 어떤 역할을 하는지는 현재 불분명하다.이러한 불확실성의 결과로, 일부에서는 이 가설이 데이터에[5] 의해 뒷받침되지 않는다고 주장하는 한편, 일부 암은 [6][7]SV40을 포함할 수 있다고 주장하는 등 학계의 의견은 여전히 분분하다.2004년 미국 국립암연구소는 SV40이 일부 동물 모델에서 암을 유발하지만, "SV40이 사람에게 암을 유발하지 않을 가능성이 높다는 실질적인 역학 증거가 축적되었다"[8]고 발표했다.이 발표는 두 가지 [9][10]연구에 기초했다.이 2004년 발표는 "위원회는 SV40 노출이 자연 조건 하에서 인간의 암을 유발할 수 있다는 생물학적 증거가 중간 수준이라고 결론을 내렸다"[11]고 기술한 2002년 미국 국립과학원회의 연구 결과와 대조적이다.

p53 손상 및 발암성

SV40은 크로시돌라이트 석면과 함께 코카르시노겐으로 작용하여 중피종을 [12][13]발생시킬 수 있다.이 메커니즘은 SV40 큰 T 항원과 SV40 작은 T 항원에 의한 인간 종양 억제제 p53의 전사 특성 억제를 포함할 수 있다.종양 억제제 p53은 세포가 손상되었을 때 조절된 세포사("apotosis") 또는 세포 주기 정지를 시작합니다.변이된 p53 유전자는 제어되지 않은 세포 증식에 기여하여 종양을 초래할 수 있다.

소아마비 백신 오염

주요 기사:SV40에 의한 백신 오염

1955년부터 1961년 사이에 미국에서 만들어진 일부 백신은 성장 배지와 원래의 씨앗 변종에서 SV40에 오염된 것으로 밝혀졌다.SV40은 광범위하게 [15]연구되었지만 모집단 수준 연구는 [14]피폭의 결과로 암 발병률이 증가했다는 광범위한 증거를 보여주지 않았다.35년간의 추적 조사에서는 SV40과 [16]관련된 암의 초과 수가 발견되지 않았다.

바이러스학

시미안바이러스40
Symian virus.png
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 모노나비리아속
왕국: 쇼토쿠비라에
문: 코사비리코타
클래스: 파포바비리케테스
주문: 세폴리비랄레스
패밀리: 폴리오마바이러스과
속: 베타폴리오마바이러스
종류:
마카카멀라타폴리오마바이러스1
바이러스:
시미안바이러스40

SV40은 5.[18]2kb의 닫힌 원형 이중사슬 DNA[17] 게놈을 가진 봉합되지 않은 20면체 비리온으로 구성됩니다.비리온은 비리온 당단백질 VP1에 의해 MHC 클래스 I의 세포 표면 수용체에 부착된다.세포에 침투하는 것은 카요린 소포를 통해서이다.세포핵 내에서 세포 RNA 중합효소 II는 초기 유전자 발현을 촉진하기 위해 작용한다.그 결과 mRNA가 두 개의 세그먼트로 스플라이스됩니다.작고 큰 T항원은 이로 인해 발생한다.큰 T항원은 두 가지 기능을 가지고 있습니다: 5%는 혈장 세포막으로 가고 95%는 핵으로 돌아갑니다.일단 핵에 들어가면 큰 T 항원은 세 개의 바이러스 DNA 부위, I, II, III와 결합합니다.부위 I과 II의 결합은 초기 RNA 합성을 자동 조절한다.부위 II에 대한 결합은 각 세포 사이클에서 이루어집니다.결합 사이트 I은 복제의 원점에서 DNA 복제를 시작합니다.초기 전사는 19s인 두 개의 스플라이스 RNA를 제공한다.늦게 전사하면 주요 바이러스 캡시드 단백질 VP1을 합성하는 16이 길어지고 누출 스캔을 통해 VP2와 VP3를 생성하는 19가 작아집니다.큰 T의 5%를 제외한 모든 단백질은 바이러스 입자의 집합이 그곳에서 일어나기 때문에 핵으로 돌아간다.추정 후기 단백질 VP4는 바이러스 입자의 방출을 촉진하고 세포 [19][20]분해를 일으키는 비로포린으로 작용한다고 보고되었지만, VP4의 존재와 역할은 [21][22]논란이 되고 있다.

다중성 재활성화

SV40은 다중성 재활성화(MR)[23][24]가 가능합니다.MR은 치명적인 손상을 포함한 두 개 이상의 바이러스 게놈이 감염된 세포 내에서 상호작용하여 생존 가능한 바이러스 게놈을 형성하는 과정입니다.야마토와 시모조는 SV40 비리온에 자외선을 조사했을 때 MR을 관찰해 [23]숙주세포에 여러 번 감염시켰다.홀은 SV 40비리온이 DNA 가교제 4, 5', 8-트리메틸포랄렌에 [24]노출되었을 때 MR을 연구했다.각 숙주 세포에 단 하나의 바이러스 입자가 들어가는 상황에서, 대략 하나의 DNA 교배는 바이러스에 치명적이어서 복구할 수 없었다.이와는 대조적으로, 여러 바이러스 게놈이 숙주 세포를 감염시켰을 때, 솔라렌에 의해 유도되는 DNA 가교(즉, MR)가 복구되었다.홀은 가교된 DNA를 가진 바이러스들이 재조합 [24]수복에 의해 복구되었다고 제안했다.Michod 등은 다양한 바이러스에서 MR의 수많은 예를 검토했고 MR이 게놈 [25]손상의 재조합 수복의 이점을 제공하는 일반적인 형태의 성교호작용이라고 제안했다.

문자 변환

SV40의 초기 프로모터에는 세 가지 요소가 포함되어 있습니다.TATA 박스는 문자 변환 시작 사이트에서 약 20개의 베이스 페어가 업스트림에 있습니다.21 base-pair repeats에는 6개의 GC 박스가 포함되어 있으며 전사 방향을 결정하는 사이트입니다.또 72개의 염기쌍 반복은 전사증강제이다.SP1 단백질이 21개의 염기쌍 반복과 상호작용할 때 첫 번째 또는 마지막 3개의 GC 박스와 결합합니다.처음 3개를 바인딩하면 초기 표현이 시작되고 마지막 3개를 바인딩하면 지연 표현이 시작됩니다.72개의 염기쌍 반복실험의 기능은 안정적인 RNA의 양을 증가시키고 합성 속도를 증가시키는 것입니다.이는 3' 폴리아데닐화 및 5' [citation needed]캡을 가진 1차 전사물을 제공하기 위해 AP-1 전사 인자와 결합(이합화)함으로써 이루어집니다.

기타 동물

SV40은 휴면상태이며 붉은털원숭이에서는 증상이 없다.이 바이러스는 질병을 거의 일으키지 않는 야생의 많은 마카크 개체군에서 발견되었다.단, 면역결핍성 원숭이에서는 예를 들어 Simian 면역결핍 바이러스 감염으로 인해 다음과 같이 처리된다.SV40은 인간 JC 및 BK 폴리오마바이러스와 매우 유사하게 작용하여 신장질환과 때로는 진행성 다초점 백혈병증과 유사한 탈수성 질환을 일으킨다.다른 종, 특히 햄스터에서 SV40은 다양한 종양, 일반적으로 육종을 일으킨다.랫드에서 발암성 SV40 대형 T항원은 원시 신경외배엽종양 및 수질아종에 [26]대한 뇌종양 모델을 확립하기 위해 사용되었다.

바이러스가 세포 기능을 재생산하고 변화시키는 분자 메커니즘은 이전에는 알려지지 않았으며, SV40에 대한 연구는 유전자 발현과 [citation needed]세포 성장 조절에 대한 생물학자들의 이해를 크게 증가시켰다.

역사

SV40은 1960년 벤 스위트(Ben Sweet)와 모리스 힐먼(Maurice Hilleman)이 미국 소아마비 백신 중 10~30%가 SV40에 [27]오염되었다는 사실을 처음 확인했다.1962년 버니스 에디는 SV40에 [28]감염된 원숭이 세포를 접종한 햄스터의 육종과 후생종을 유발하는 SV40 발암 기능을 설명했다.완전한 바이러스 게놈은 1978년 미국 [29]예일 대학의 와이즈먼과 벨기에 [30]겐트 대학의 피어스와 그의 팀에 의해 배열되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크

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CDC FAQ

NIH 1997 SV40 회의

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