인간폴리오마바이러스2

Human polyomavirus 2
「JCV」는 여기서 리다이렉트 됩니다.제임스타운 캐니언 바이러스와 혼동하지 마세요.
인간폴리오마바이러스2
Immunohistochemical detection of "Human polyomavirus 2" protein (stained brown) in a brain biopsy (glia demonstrating progressive multifocal leukoencephalopathy (PML))
뇌생검(진행성 다초점 백혈병증(PML)을 나타내는 글리아)에서 인간 폴리오마바이러스2 단백질(갈색 얼룩)의 면역 조직 화학적 검출
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 모노나비리아속
왕국: 쇼토쿠비라에
문: 코사비리코타
클래스: 파포바비리케테스
주문: 세폴리비랄레스
패밀리: 폴리오마바이러스과
속: 베타폴리오마바이러스
종류:
인간폴리오마바이러스2
동의어
  • JC폴리오마바이러스[1]
  • JC바이러스[2]

일반적으로 JC 바이러스 또는 존 커닝햄 바이러스로 불리는 인간 폴리오마 바이러스 2는 인간 폴리오마 바이러스의 [3]한 종류이다.1965년 ZuRhein과 Chou,[4] 그리고 Silverman과 Rubinstein에 의해 전자현미경으로 확인되었고, 나중에 배양에서 분리되었고 진행성 다초점 백혈병(PML)[5]을 가진 환자의 두 이니셜인 John Cunningham을 사용하여 명명되었다.이 바이러스는 면역 결핍의 경우, 예를 들어 에이즈 또는 면역 억제 약물로 치료하는 동안에만 PML 및 기타 질병을 유발합니다(예: 장기 이식 환자).[6]

감염과 병인

감염의 최초 부위는 [7]편도선 또는 아마도 위장관이 [8]될 수 있다.그리고 나서 바이러스는[9] 위장관에 잠복해 있고,[10] 또한 신장의 관상피세포를 감염시킬 수 있으며, 여기서 계속 번식하며 소변에 바이러스 입자를 흘릴 수 있다.게다가, 최근의 연구는 이 바이러스가 융모막 [12]조직뿐만 아니라 인간의 정액에도[11] 감염시킬 수 있다는 것을 암시한다.인간 폴리오마 바이러스 2에 대한 혈청 항체는 자발적 낙태에 영향을 받은 여성들뿐만 아니라 [13]임신의 자발적 중단을 받은 여성들에게서도 발견되었다.

인간 폴리오마 바이러스 2는 혈액-뇌 장벽을 넘어 중추신경계로 진입할 수 있으며, 여기에서 5-HT2A 세로토닌 [14]수용체를 통해 올리고덴드로사이트와 성상세포를 감염시킬 수 있다.인간 폴리오마 바이러스 2 DNA는 비 PML 영향 뇌 [15]조직과 PML 영향 뇌 조직 모두에서 검출될 수 있다(아래 참조).

PML 환자의 중추신경계에서 발견되는 인간 폴리오마 바이러스 2는 건강한 개인에서 발견되는 인간 폴리오마 바이러스 2와 프로모터 배열에서 거의 항상 차이를 보인다.그것은 기획자 순서에서 이 차이점들은 CNS에서 조류 독감의 건강을 위해며, 따라서 PML.[6]특정 전사 인자 인간 폴리 오마 바이러스의 2PML-N. 그 Spi-B 인자 ini하는 데 중요한 역할임을 보여 준 것으로 이어진다 굴성과 바이러스 확산을 유도할 수 있는 초기 촉진제 순서로 현재의 발전에 기여한 것으로 생각된다.ti유전자 변형 쥐의 [16]특정 변종에서 바이러스 복제를 억제합니다.이러한 초기 배열에 의해 코드된 단백질인 T-항원은 또한 바이러스 [17]증식에 중요한 역할을 하며, 바이러스에 대한 DNA 복제의 시작을 지시하고, 바이러스 적합성에 필요한 다양한 캡시드와 조절 단백질의 형성을 가능하게 하는 전사 전환을 수행합니다.T항원의 정확한 병인학적 역할을 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요하지만, 원형 휴면 상태에서 활성 바이러스가 조기에 시작되는 것과 관련이 있는 것으로 보인다.

면역 결핍이나 면역 억제는 인간 폴리오마 바이러스 2가 다시 활성화되도록 한다.뇌에서, 그것은 올리고덴드로사이트를 파괴함으로써 종종 치명적인 진행성 다초점 뇌증(PML)을 일으킨다.이것이 CNS 내에서 인간 폴리오마 바이러스 2의 재활성화를 의미하는지 아니면 혈액이나 림프관을 통해 새롭게 재활성화된 인간 폴리오마 바이러스 2의 종양을 의미하는지 여부는 알려지지 않았다.[18]인간 폴리오마 바이러스 2가 악성 대장종양에서 발견되었기 때문에 2000년 이후 몇몇 연구들은 이 바이러스가 대장암과도 관련이 있다고 주장했지만, 이러한 발견들은 여전히 [19]논란이 되고 있다.

기타 변종 및 새로운 병리학적 증후군

인간 폴리오마 바이러스 2 감염은 고전적으로 백질 탈수 및 PML 병인과 관련되어 있지만, 최근의 문헌은 바이러스 변이를 다른 새로운 신드롬의 병인학적 작용으로 확인하였다.예를 들어 인간 폴리오마 바이러스 2는 푸르키네 섬유를 절약하면서 소뇌 과립 세포층을 감염시켜 궁극적으로 심각한 [20]소뇌 위축을 일으키는 것으로 밝혀졌다.JCV 과립 세포층 뉴런병증(JCV GCN)이라고 불리는 이 증후군은 VP1 코드 부위의 돌연변이를 가진 JC 변종에 의한 생산적이고 용해성 감염으로 특징지어진다.

인간 폴리오마바이러스2는 또한 피질피라미드뉴런(CPN)[20]과 성상세포의 감염으로 인해 뇌병증을 중재하는 것으로 보인다.JCV CPN 변종 분석 결과, JCV GCN과의 차이가 밝혀졌다. VP1 코딩 영역에서는 돌연변이가 발견되지 않았으나, CPN 트로피즘을 매개하는 것으로 생각되는 10-아미노산 잘린 펩타이드를 코딩하는 143-염기쌍 결실이 불가지진에서 확인되었다.또한 핵, 세포질 및 축삭에서 JC CPN 바이러스들의 세포내 국재 분석을 통해 바이러스가 축삭을 통해 전달되어 [20]감염성을 높일 수 있음을 시사한다.

인간 폴리오마 바이러스 2는 뇌수막염 환자의 CSF에서 확인된 유일한 병원체였기 때문에 무균성 뇌수막염(JCVM)의 원인 물질일 수도 있다.JCVM 변종 분석 결과 코드 배열에서 돌연변이가 없는 원형과 같은 조절 영역이 밝혀졌다.인간 폴리오마 바이러스 2 뇌수막 대류증을 매개하는 정확한 분자 메커니즘은 여전히 [20]발견되어야 한다.

역학

종양항원유전자(빨간색), 3개의 캡시드단백질유전자(초록색, 청색), 불가지전자(노란색) 및 비코드제어영역(NCCR)[21]의 위치를 나타내는 인간폴리오마바이러스2의 게놈 지도.

이 바이러스는 일반 인구에서 매우 흔하며, 사람의 70%에서 90%가 감염됩니다. 대부분의 사람들은 소아기 또는 [22][23][24]청소년기에 인간 폴리오마 바이러스 2에 감염됩니다.그것은 전 세계 도시 하수에서 고농도로 발견되어 일부 연구자들은 오염수가 전형적인 감염 [8]경로로 의심하고 있다.

경미한 유전적 변이가 서로 다른 지리적 영역에서 일관되게 발견된다. 따라서 인간 폴리오마 바이러스 2 샘플의 유전자 분석은 인간 [25]이동의 역사를 추적하는 데 유용했다. 14개의 아형 또는 유전자형은 각각 특정 지리적 영역과 관련되어 있다.유럽에서는 3종류(a, b, c)가 발견됩니다.마이너 아프리카 타입 Af1은 중앙아프리카와 서아프리카에서 발생합니다.아프리카의 주요 종류인 Af2는 아프리카 전역과 서아시아와 남아시아에서도 발견된다.B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY 및 SC의 여러 아시아 유형이 인식된다.

대체 번호 체계에서는 유전자형 1~8에 추가 문자를 붙인다.유형 1과 4는 유럽과 일본 북부, 북동부 시베리아, 캐나다 북부에서 발견된다[26].이 두 가지 유형은 밀접하게 관련되어 있습니다.타입 3과 6은 사하라 사막 이남의 아프리카에서 발견됩니다.타입 3은 에티오피아, 탄자니아, 남아프리카에서 분리되었습니다.6타입은 가나에서 볼 수 있다.두 종류 모두 중앙 아프리카의 비아카 피그미족과 반투스족에서도 발견된다.유형 2에는 여러 가지 변종이 있습니다. 아형 2A는 주로 일본 인구와 아메리카 원주민(이누이트 제외), 2B는 유라시아인, 2D는 인도인, 2E는 호주인과 서태평양 인구에서 발견됩니다.아형 7A는 중국 남부와 동남아시아에서 발견된다.Subtype 7B는 중국 북부, 몽골, 일본 Subtype 7C는 중국 북부와 남부에서 발견된다.서브타입 8은 파푸아뉴기니와 태평양 제도에서 발견된다.JC 폴리오마 바이러스 유형의 지리적 분포는 JC 유전자형에 [27]의해 다른 대륙에서 온 인간을 추적하는 데 도움이 될 수 있다.

재활성화와 관련된 약물

면역 결핍으로 인해 이 바이러스가 PML로 진행되기 때문에 면역 억제제는 감염자에게서 금지된다.

약물 리턱시맙(Rituximab)의 박스형 경고문에는 진행성 다초점 백혈병증을 초래하는 인간 폴리오마바이러스2 감염과 약물 [28]치료를 받은 환자에게서 사망이 보고되었다는 문구가 포함되어 있다.

약물 나탈리주맙(Tysabri)에 대한 박스형 경고는 임상시험에서 나탈리주맙을 투여한 3명의 환자에게서 인간 폴리오마바이러스 2가 진행성 백혈병증이 발생했다는 진술을 포함한다.이것은 현재 [29]PML의 가장 일반적인 원인 중 하나입니다.

박스형 경고는 Tecfidera와 Gilenya 약물에 포함되었으며, 둘 다 PML이 발생하여 사망에 이르게 되었다.

박스형 경고는 2009년 2월 19일 에팔리주맙(Raptiva)에 인간 폴리오마바이러스 2가 포함되어 임상시험에서 에팔리주맙을 받은 3명의 환자에게서 발병했다는 진술을 포함하기 위해 추가되었다.이 약은 2009년 4월 10일 PML과의 연관성 때문에 미국 시장에서 철수되었다.

2011년 1월 13일, 2건의 PML 사례가 보고되어 총 관련 환자 수가 [30]3명으로 늘어난 후, FDA가 브렌턱시맙 베도틴(Adcetris)에 대한 박스형 경고를 발령했다.

레퍼런스

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외부 링크