5-히드록사이코사노이드탈수소효소

5-Hydroxyeicosanoid dehydrogenase

는arachidonate 5-지방산화 효소(5-LOX), 5(S)-hydroxy-6S,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic 산성(i.e. 5(S)-HETE의 아이코사노이드 제품을 대사 시키5-Hydroxyeicosanoid 탈수소 효소(5-HEDH)또는 좀 더 공식적으로, 니코틴 아미드 아데닌 디뉴 클리오 티트:점안 약. 인산(니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산)-dependent 탈수소 효소, 효소;)은5-keto 아날로그입니다, 5-oxo-eicosatetraen에 5-HETE를 참조하십시오.oic acid(즉, 5-oxo-6S, 8Z, 11Z, 14Z-eicosatetraenic acid 또는 5-oxo-ETE).또한 역방향으로 작용하여 5-옥소-ETE를 5(S)-HETE로 대사한다.5-oxo-ETE는 5(S)-HETE보다 30~100배 강력하므로 5-HEDH는 5(S)의 조절제 및 촉진제로 간주된다.HETE와 그에 따른 5-LOX의 세포 기능에 대한 영향.5-HEDH는 광범위한 온전한 세포와 일부 조미료에서 평가되어 왔지만, 순수한 형태의 유전자 구조에 대해서는 아직 평가되지 않았다. 또한 대부분의 연구는 인체 조직에서 수행되었다.

5-HEDH 기판

5-HEDH의 기질특이성은 다양한 온전한 세포와 대식세포로 분화된 배양 인간 혈액 단구로부터 분리된 조미료 일부 제제에서 평가되었다.이러한 연구는 효소가 탄소 5에서 히드록시 잔류물과 탄소 6에서 해당 5-옥소 생성물에 대한 트랜스 이중 결합을 가진 긴 사슬 불포화 지방산을 효율적으로 산화시킨다는 것을 보여준다.따라서 5(S)-HETE에서 5-oxo-ETE로 대사하는 데 가장 효율적이며, 효율은 다소 떨어지지만 5(S)-히드록시-에이코사펜타엔산, 5(S)-히드록시-에코사펜타엔산, 5(S)-히드록시-에-에코사펜타엔산, 5(S)-아트리산, 5(S)-아트리산, 5-아트리산 등 기타 5(S)-히드록시-히드록시-히드록시-히드록시-히드록시-히드록시-에 대해ic산, 5(S), 15(S)-디히드록시이코사테트라엔산 및 류코트리엔 B4의 6-트랜스 이성질체(5(S), 12(S)-디히드록시이코사테트라엔산)와 대응하는 옥소아날로그(5-HEDH)의 산화능력이 상대적으로 낮다.12(S)-HETE, 15(S)-HETE, 류코트 리엔 B4, 9-HETE의racemate 혼합물, 11-HETE의racemate 혼합물 또는 5(S)-hydroxy-6-trans 12탄소dienoic 지방산 산화지 않습니다.는 입체 특이성의 방식으로 6-trans 불포화지만short-chain 중간 지방 a에 5(S)-hydoxy는 찌꺼기가 산화할 것이며[1][2][3]5-HEDH은 그러므로hydroxy 탈수소 효소cids.

5-HEDH 효소학

5-HEDH는 NADPH 탈수소효소 산화환원효소이다.지방산 표적의 5(S)-히드록시(즉, 5(S-OH) 잔류물에서 니코틴아미드 아데닌디뉴클레오티드인산+(NADP)+으로 수소 양이온 또는 하이드론(Hydron)(H+)을 전달하여 환원된+ 표적의 5-oxo(즉, 5-O=)를 형성한다.반응(여기서 R은 긴 사슬[14개 이상의 탄소] 지방산을 나타낸다)은 다음과 같다.

NADP+ + 5(S)-히드록시지방산(즉 5(S)-OH-R)⇌ {\NADPH + H+ + 옥소지방산(즉 5-O=R)

이 반응은 ping-pong 메커니즘을 따르는 것으로 보입니다.이는 완전히 가역적이며, 5-옥소 표적을 해당 5(S)-히드록시 표적으로 쉽게 변환한다.이 반응의 방향 니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산의 니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산의 수준과 비례하여:a)세포 고등 NADP+/NADPH 비율 베어링 그들은 또는 5(S)지방산을 제시하고 있게 해 주는 5-hydroxy 지방산을 개종시키다;b)세포들 낮은 NADP+/NADPH 비율 베어링 또는 그들은 wi제시되어 있는 구성하는 5-hydroxy 지방산도 작은 변환하게 의존하고 있다.th에서 5-옥소 지방산까지 그리고 5-옥소 지방산과 함께 나타나는 5-옥소 지방산을 해당 5(S)-[4][5]히드록시 지방산으로 빠르게 환원시킨다.

대체 5-oxo-ETE 생성 경로

5(S)-HETE, 5(S)-히드로페르옥시-6S, 8Z, 11Z, 14Z-eicosatetraenic acid 5(S)-HpETE의 즉시 대사 전구체는 비효소 탈수 반응 또는 과산화지질 [6]반응에서 5-옥소-ETE로 전환될 수 있다.이러한 반응 경로의 생리학적 발생과 관련성은 확인되지 않았다.

5-HEDH 세포 분포

5-HEDH는 생화학적으로 또는 유전적으로 정의되지 않았기 때문에, 그 분포에 대한 연구는 5(S)-HETE에서 5-옥소-ETE를 만드는 세포 또는 세포 마이크로솜의 능력을 조사하는 것으로 제한되었다.혈중 호중구, 단구, 호산구, B림프구 및 혈소판, 기도상피세포, 기도평활근세포, 혈관내피세포 및 수상세포로 시험관내 분화된 단구, 이들 세포 또는 전립선, 브르에서 유래한 암세포주를 포함한 다양한 종류의 세포들이 이러한 활성을 가진다.동쪽과 대장암 세포입니다[7][8]

5-HEDH 활성 조절

세포는 일반적으로 순환 NADPH 보충 반응에서 글루타티온 환원효소를 사용하여 NADP 대 NADPH를 빠르게 감소시킴으로써+ 낮은+ NADP/NADPH 비율을 유지한다.이러한 세포는 주변 5-oxo-ETE를 5(S)-HETE로 빠르게 감소시킨다.그러나 산화적 스트레스를 받는 세포는 과산화수소(HO
2
2)와 같은 독성 활성산소 종에서 과잉을 일으킨다.세포는 글루타티온 이황화물로 변환하여
2
2 글루타티온을 소비하는 반응에서 H2O로 변환하여 이 HO를 해독하기 위해 글루타티온 이황화물을 사용한다. 그런 다음, 세포는 NADPH를+ NADP로 변환하는 글루타티온 환원효소 의존 반응에서 글루타티온으로 다시 대사한다.산화 스트레스를 받는 세포는 펜토오스 인산 경로를 통해 NADP를 감소시킴으로써+ NADPH를 보충할 수 있지만, 종종 매우 높은+ NADP/NADPH 비율을 발생시켜 5-(S)-HETE를 5-oxo-ETE로 우선적으로 [9]변환한다.식세포로 기능하는 세포는 NADP/NADPH 비율을 극적으로 높이는+ 두 번째 경로를 가지고 있다.예를 들어 호중구 및 대식세포는 식세포 후 또는 호흡폭발을 활성화하기 위해 강하게 자극되어 NADPH를 활성화함으로써 HO를 포함한
2
2 활성산소를 생성한다.후자의 세포 유형은 5-HEDH가 특히 높기 때문에 자극이 있을 때 [10][11]5-oxo-ETE의 중요한 생산자이다.호중구와 종양 세포의 죽음은 5-HETE에서 5-oxo-ETE로의 산화를 강하게 촉진하는데, 아마도 관련 산화 스트레스의 [12]결과일 것이다.

5-HEDH의 기능

5-HEDH는 5(S)-HETE에서 5-oxo-ETE로 매우 특이적인 산화제로서 기능한다.다른 5(S)-히드록실 지방산을 유사하게 산화시키는 능력에 대해서는 아직 밝혀지지 않았다. 5-Oxo-ETE는 5-HE보다 훨씬 더 강력하고 다양한 생물학적 활성을 자극한다.예를 들어 호중구, 단구, 대식세포, 호산구, 호염기구 등 염증 및 알레르기 반응을 촉진하는 세포에 30~100배 더 강력하며 다양한 종류의 암세포를 성장시키는 데 5-HETE보다 더 강력하다.게다가, 5-oxo-ETE 다양한 동물과 인간의 반응에 관여하기:토끼의 피부에 주입하여, 염증성 세포 infiltrateurticaria-like 비슷한 것에 심각한 부종을 일으킨다;[13]그것bronchoalveolar 세척 액에 실험적으로 유도 천식을 받고 있는 미티에서 온 선물이에요;[14]는 현지 a을 활발하게 나타난다ccumula사람의 [15]피부에 주입될 때 호산구, 호중구 및 단구 발생; 건선 환자의 [16]비늘에서 추출되었다.이러한 알레르기 및 염증 질환뿐만 아니라 빠르게 증가하는 암 병변은 대부분 산화 [17]스트레스와 관련이 있다.따라서 연구에 따르면 5-HEDH는 5-oxo-ETE를 [18][19]생성함으로써 이러한 반응과 질병의 발달과 진행에 기여한다.또한 이러한 병리 상태에 관여하는 세포는 산화 스트레스 감소의 결과로 5-HEDH의 역작용인 5-oxo-ETE를 5(S)-HETE로 변환하는 것을 선호할 수 있다. 그러면 그러한+ 세포는 실제로 5-oxo-TE 경로와 분해에 "디옥시화"할 수 있다.

기타 에이코사노이드산화환원효소

15-히드록시코사테트라엔산탈수소효소는 15-히드록시코사테트라엔산(즉, 15(S)-히드록시-5Z, 8Z, 11Z, 13E-eicosatetraenic acid 또는 15-HETE)을 그 15-케토 아날로그, 15-옥시-OTE로 대사한다(참조++).15-oxo-ETE는 전구체인 15-HETE와는 다소 다른 활성 스펙트럼을 갖는 것으로 보인다(15-히드록시코사테트라엔산의 15-oxo-ETE 섹션 참조).는 co-factors로 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드와 NADH를 사용하는 다른 아이코사노이드 oxoreductases:그들의 해당하는12-oxo 전후에12-Hydroxyeicosatetraenoic 산성(12-HETE)과 LTB4을 대사 시키12-hydroxyicosatetraenoate 탈수소 효소와11-oxo 아날로그로 TXB2을 대사 시키11-hydroxy-TXB2 탈수소 효소,;[20]과15-hydroxyprostaglandin 탈수소 효소가 포함된다.(나디아D+)는 (5Z,13E)-(15S)-11alpha, 15-디히드록시-9-옥소프로스트-13-에노에이트를 15-옥소 유사체로 대사한다.는 cofactors로 니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산과 NADPH를 이용하는 다른 아이코사노이드 oxireductatases은12-oxo analog,[21]과15-hydroxyprostaglandin-D 탈수소 효소(니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산), 15-hydroxyprostaglandin-I 탈수소 효소(니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산)에 LTB4을 대사 시키LTB4 12-hydroxy 탈수소 효소, 그리고 PGD2, PGI2의 신진대사 15-hydroxyprostaglandin 탈수소 효소(니코틴 아마이드-아테닌 다이 뉴클레오타이드 인산), 그리고(13E)-(1을 포함한다.5)-11alpha, 15-디히드록시-9-옥소프로스트-13-에노에이트.

레퍼런스

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