인디애나 베시쿨로바이러스

Indiana vesiculovirus
인디애나 베시쿨로바이러스
TEM micrograph of "Indiana vesiculovirus" particles
인디애나 베시쿨로바이러스 입자의 TEM 마이크로그래프
바이러스 분류 e
(랭킹되지 않음): 바이러스
영역: 리보비리아
킹덤: 오르토나비라과
망울: 네가나비리코타
클래스: 몬지비리케테스
순서: 모노네가비르목
패밀리: 랍도비루과
속: 베시쿨로바이러스
종:
인디애나 베시쿨로바이러스
동의어[1]
  • 인디아나 바이러스
  • 복막구내염바이러스

인디애나 베시쿨로바이러스(Indiana vesiculovirus, 이전 Vesiculovirus, VSV)는 Rhabdovirae과에 속하는 바이러스다. 잘 알려진 라비 리사바이러스는 같은 계열에 속한다.VSIV는 곤충, 소, 말, 돼지를 감염시킬 수 있다.그것은 소를 감염시키는 세계의 특정 지역의 농부들에게 특히 중요하다.임상적 발현이 매우 중요한 발·구강질환 바이러스와 동일하기 때문이다.[2]

이 바이러스는 조노틱으로 감염된 인간에게 독감 같은 질병으로 이어진다.

그것은 또한 바이러스 진화를 연구할 뿐만 아니라, Rhabdovir과의 바이러스의 특성을 연구하는 데 사용되는 일반적인 실험실 바이러스다.[3]

특성.

인디애나 베시쿨로바이러스(Indiana vesiculovirus)는 랍도비루스과의 베시쿨로바이러스(Vesiculovirus)의 원형 성분이다.VSIV는 아르보바이러스로, 세포질에서 복제가 일어난다.자연 VSIV 감염은 포유류 숙주의 세포질 감염과 곤충에 의한 전염이라는 두 단계를 포함한다.곤충들에게서 감염은 시톨로이틱하지 않다.그 바이러스의 확인된 벡터 중 하나는 플레보토민 모래 파리 루토미아 샤노니이다.[4]VSIV의 게놈은 길이 11,161개의 뉴클레오티드를 가진 음의 감각 RNA의 단일 분자에 있으며,[5] G단백질(G), 큰 단백질(L), 인산단백질(P), 매트릭스단백질(M), 뉴클레오프로틴(N)의 다섯 가지 주요 단백질을 암호화하고 있다.

VSVG라고 불리는 VSIV G 단백질은 바이러스 입력을 가능하게 한다.호스트 셀에 존재하는 LDL 수용체(LDLR) 또는 LDLR 가족 구성원에 대한 바이러스 부착을 매개한다.[6]바인딩에 따라 VSIV-LDLR 복합체는 급속도로 내피세포화된다.그런 다음 바이러스성 외피와 내막막의 융합을 매개한다.VSIV는 부분적으로 클라트린 코팅된 염소를 통해 세포에 들어간다; 바이러스를 함유하는 염소는 기존의 염소보다 더 많은 클라트린과 클라트린 어댑터를 포함한다.바이러스를 함유한 배실체는 액틴 기계들의 상호작용을 위해 그 구성요소를 모집하고, 따라서 그 자체의 흡수를 유도한다.VIIV G는 15 °C에서 배양에 의해 ER에서 플라스마 막으로 G 단백질의 이송이 중단되기 때문에 대부분의 vesicle과 동일한 경로를 따르지 않는다.이 조건 하에서 분자들은 ER과 지질 함량이 높은 음낭분수라 불리는 저밀도의 아세포 음낭분수 둘 다에 축적된다.지질 함량이 높은 음소분수 속 물질은 플라즈마 막(PM)으로의 운반 과정에서 ER 후 중간으로 나타난다. 감염 후 VSIV G 유전자가 발현되며 일반적으로 내소성 망막(ER)에서 N-연계 글리코실화 모델로 연구된다.돌리콜 함유 단백질에 의해 Glc-Man-GlcNac392 올리고당류가 첨가되는 거친 ER로 번역된다. VSIV G의 NXS 모티브에 단백질이 골기 기구로 이동하면서 점차 제거되고 내성 코사이드 H에 내성을 갖게 된다.[7]편광 상피세포에서 합성할 때, 봉투 당단백질 VSV G는 근측 PM을 대상으로 한다.VSVG는 또한 주로 열대지방이 매우 넓기 때문에 체외 시스템이나 동물 모델에 유전 물질을 도입하는 데 사용되는 렌티바이러스 벡터 발현 시스템의 일반적인 코팅 단백질이다.

VSIV L 단백질은 게놈의 절반으로 암호화되며, 인산단백질과 결합하여 mRNA의 복제를 촉진한다.

VSIV M 단백질은 831 뉴클레오티드 길이에 229 아미노산-단백질인 mRNA로 암호화된다.예측 M 단백질 시퀀스는 막 연결을 촉진할 수 있는 긴 소수성 또는 비극 영역을 포함하지 않는다.단백질은 기본 아미노산이 풍부하고 기본 아미노 단자영역을 함유하고 있다.

게놈 합성을 시작하려면 VSV N 단백질이 필요하다.[8][9]

복막 구내염

임상 징후 및 진단

동물의 주요 간판은 구강질환으로 입안에서 점막과 궤양으로 나타나지만, 우더와 관상동맥주위에도 나타난다.동물들은 거식증, 무기력증, 화농증과 같은 전신적인 징후를 보일 수 있다.질병은 보통 2주 안에 완치가 되고, 동물들은 보통 완전히 회복된다.[2]

복막염 바이러스에 의한 인체 감염 사례가 기술되어 있다.이 사례의 대부분은 실험실 직원, 수의사, 가축 조련사들 중 한 명이었다.대부분의 경우 VSV 감염은 발열, 두통, 근통, 허약, 그리고 때때로 입의 배변으로 특징지어지는 3일에서 5일 정도의 짧은 병을 초래했다.[10]가장 일반적으로 ELISA 또는 고정 보완을 통해 세로학적 테스트를 수행하며 바이러스 격리를 시도할 수 있다.[2]

치료 및 통제

특별한 치료법은 없지만, 일부 동물들은 2차 감염에 대한 보조 액체나 항생제를 필요로 할 수 있다.[2]

통제는 바이러스성 질병이 국가나 무리에 유입되지 않도록 하기 위해 생물학적 치료 프로토콜, 검역, 격리 및 소독에 의존한다.[2]

의료 응용

온콜릭요법

건강한 인간 세포에서는 바이러스가 번식을 할 수 없는데, 이는 아마도 세포가 바이러스 감염에 적절하게 반응할 수 있게 하는 중간 반응 때문일 것이다.VSIV가 성장하여 우선적으로 종양생성 세포를 배양할 수 있는 품질인 인터페론 비반응성 암세포도 이와 같이 말할 수 없다.[11]

최근, 감쇠한 VSIV가 M 단백질의 돌연변이로 인해 결합 성질이 있는 것으로 밝혀졌다.연구는 진행 중이며, VSIV가 암의 실험실 모델에서 종양의 크기를 줄이고 흑색종, 폐암, 대장암, 특정 뇌종양에 퍼지는 것을 보여주었다.[12]

항히브요법

VSIV는 HIV에 감염된 T세포를 공격하도록 수정되었다.변형 바이러스는 "트로얀마" 바이러스라고 불렸다 [1]

에볼라 백신

재조합형 VSIV는 에볼라 바이러스 백신으로 1단계 실험을 거쳤다.[13]

에볼라 바이러스 당코프로틴을 발현하는 재조합형 VSIV가 아프리카에서 에볼라 바이러스 질병 백신으로 3단계 실험을 거쳤다.백신은 에볼라 바이러스 예방에 76~100% 효과가 있는 것으로 나타났다.[14][15](rVSV-ZEBOV 백신도 참조)2019년 12월 메르크앤코의 rVSV-ZEBOV 백신 에르베보는 식품의약품안전청으로부터 18세 이상 개인에 대한 치료를 승인받았다.[16]

기타 사용

복제 능력 있는 rVSV도 라사열과 마르부르크 바이러스의 단백질을 발현하는 것으로 만들어 졌다.[17]

기타 응용 프로그램

VSIV G 단백질은 유사형 레트로바이러스 및 렌티바이러스 벡터에 대한 생체의학 연구에 일상적으로 사용되며, 관심 있는 유전자로 광범위한 포유류 세포 유형을 변환할 수 있는 능력을 부여한다.[18]

VSIV G 단백질은 또한 엔돔브레인 시스템에서 인신매매에 대한 세포학 연구에 사용되어 왔다.면역전자현미경 검사에서 VSIV G 단백질이 수막 안에서 그들 사이를 이동하지 않고 cis에서 trans golgi body로 이동하며, 골지 인신매매의 cisternal 성숙 모델을 뒷받침한다.[19]

VSV는 종종 바이러스 게놈 복제와 전사에 대한 정량적, 계산적 연구를 수행하는데 사용된다.[8][20]그러한 연구는 선천적인 면역 반응의 유무에 있어서 바이러스성 행동에 대한 더 나은 이해를 구축하는데 도움을 준다.

2020년에는 사스-CoV-2에 의한 질병인 COVID-19에 대한 백신이 변형된 VSV를 기반으로 개발되었다.수정은 VSV의 표면 단백질 유전자를 사스-CoV-2의 스파이크 단백질 유전자로 교체하는 것을 포함했다.[21][22]

참고 항목

참조

  1. ^ "ICTV Taxonomy history: Indiana vesiculovirus" (html). International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). Retrieved 6 February 2019.
  2. ^ a b c d e "Vesicular Stomatitis Virus". 위키베트에 의해 검토되고 출판되었으며, 2011년 10월 12일에 접속되었다.
  3. ^ Norkin LC (2010). Virology: Molecular Biology and Pathogenesis. Washington DC: American Society for Microbiology Press. ISBN 978-1-55581-453-3.
  4. ^ Mann RS, Kaufman PE, Butler JF (2009). "A Sand Fly, Lutzomyia shannoni Dyar (Insecta: Diptera: Psychodidae: Phlebotomine)". EENY-421. Entomology and Nematology. Florida Cooperative Extension Service. University of Florida IFAS.
  5. ^ "VSV complete genome". Retrieved 30 May 2013.
  6. ^ 핀켈슈테인 D, 베르만 A, 노빅 D, 바락 S, 루빈스타인 M. LDL 수용체와 그 가족 구성원은 복막 구내염 바이러스의 세포 수용체 역할을 한다.Proc Natl Acad Sci U. S. A. 2013년 4월 30일 (18):7306–11.
  7. ^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Transport from the ER through the Golgi Apparatus". Molecular Biology of the Cell (Fourth ed.). New York: Garland Science.
  8. ^ a b Timm C, Gupta A, Yin J (August 2015). "Robust kinetics of an RNA virus: Transcription rates are set by genome levels". Biotechnology and Bioengineering. 112 (8): 1655–62. doi:10.1002/bit.25578. PMC 5653219. PMID 25726926.
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  12. ^ Ozduman K, Wollmann G, Piepmeier JM, van den Pol AN (February 2008). "Systemic vesicular stomatitis virus selectively destroys multifocal glioma and metastatic carcinoma in brain". The Journal of Neuroscience. 28 (8): 1882–93. doi:10.1523/JNEUROSCI.4905-07.2008. PMC 6671450. PMID 18287505.
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  15. ^ Henao-Restrepo AM, Camacho A, Longini IM, Watson CH, Edmunds WJ, Egger M, et al. (February 2017). "Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!)". Lancet. 389 (10068): 505–518. doi:10.1016/S0140-6736(16)32621-6. PMC 5364328. PMID 28017403.
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외부 링크