TRIM32

TRIM32
TRIM32
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TRIM32, BBS11, HT2A, LGMD2H, TATIP, 32, LGMDR8을 포함하는 3중 모티브
외부 IDOMIM: 602290 MGI: 1917057 호몰로진: 36327 GeneCard: TRIM32
직교체
종인간마우스
엔트레스

22954

69807

앙상블

ENSG00000119401

ENSMUSG00000051675

유니프로트

Q13049

Q8CH72

RefSeq(mRNA)

NM_001099679
NM_012210
NM_001379048
NM_001379049
NM_001379050

NM_001161782
NM_053084

RefSeq(단백질)

NP_001093149
NP_036342
NP_001365977
NP_001365978
NP_001365979

NP_001155254
NP_444314

위치(UCSC)Cr 9: 116.69 – 116.7MbCr 4: 65.52 – 65.53Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

3중 모티브 함유 단백질 32는 인간에서 TRIM32 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7][8]1995년 TRIM32가 발견된 이후, TRIM32는 다양한 생물학적 경로에 관여하는 것으로 밝혀졌다.

구조

이 유전자가 인코딩한 단백질은 삼부 모티브(TRIM) 계열의 일원이다.TRIM 모티브는 아연 결합 도메인 3개, RING, B-box 타입 1과 B-box 타입 2 및 코일 영역을 포함한다.[8]

세포하분포

그 단백질은 세포질 체질로 국소화된다.이 단백질은 또한 핵에 국부화되어 HIV-1 Tat 단백질의 활성화 영역과 상호작용한다.타트 단백질은 HIV-1 유전자의 전사를 활성화시킨다.[8]

상호작용

TRIM32는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

함수

메커니즘

현재 TRIM32는 분자 표적에 영향을 미치는 두 가지 다른 메커니즘을 채택하고 있는 것으로 알려져 있다.첫째, 단백질의 리신 잔류물에 유비퀴틴 분자를 부착하는 역할을 하는 E3 유비퀴틴 리게아제로서 N단자 링거를 통해 단백질의 분해에 대한 표시를 할 수 있다.현재 증거는 TRIM32가 c-Myc, disbindin, 액틴, piasy, Abl-interactor2(ABI2)를 포함한 여러 단백질을 편재한다는 것을 시사한다.TRIM32가 작동하는 것으로 여겨지는 두 번째 메커니즘은 miRNA를 활성화하는 것으로 보여지는 C-단자 NHL 반복에 단백질의 결합을 포함한다.[11]

개발

최근 연구는 쥐 신피질의 발달에 있어 TRIM32의 중요성을 보여주었다.생쥐 신피질에서 신경 세포는 딸 세포를 생성하는데, 딸 세포를 특정한 뉴런으로 분화시키거나 모세포의 조상 상태를 유지한다.TRIM32는 생식기 세포 분열 시 극에 위치하여 두 딸 세포 중 하나에 집중함으로써 분화와 생식기 세포의 균형을 조절하는 데 도움을 준다.이 TRIM32의 비대칭 분할은 높은 TRIM32 농도를 가진 딸세포에서 뉴런 분화를 유도하는 반면, TRIM32 농도가 낮은 세포는 생식기 세포 운명을 유지한다.TRIM32가 분화를 유도하는 방법에 관한 제안 이론은 전사 계수 c-Myc의 편재화와 Argonaute-1 (Ago-1)의 결합을 포함한다.Abor-1의 구속력은 miRNA, 특히 Let-7a의 활동을 유도하는데, 이는 증식과 신경 분화를 조절하는 역할을 하는 것으로 보여진다.[11]

골격근

TRIM32는 미오신과 상호작용하는 골격근육으로 표현되며, 유비퀴티네이트 액틴(체외에서 그렇게 하는 것으로 나타났다)[9]도 있다.그러나 액틴이나 미오신 결합에 있어서는 야생형과 LHMD2H-muted TRIM32의 차이는 관찰되지 않았으며, 따라서 근위축증을 일으키는 메커니즘인 LGMD2H는 아직 알려져 있지 않다.[14]또한, TRIM32는 골격근과 신경조직과 관련된 단백질인 디즈빈딘을 보편화시키는 것으로 알려져 있다.디즈빈딘의 유비쿼터스화의 목적과 효과는 아직 명확하지 않다.[12]

임상적 유의성

돌연변이 관련 질병

바르데-비들 증후군(BBS): TRIM32는 BBS와 연관성이 있는 것으로 알려진 14개의[15] 유전자 중 하나이다.특히 TRIM32의 B-box에 있는 돌연변이(P130S)는 BBS를 발생시킨다.[12]

Limb-girdle muscular dystrophy type2H (LGMD2H): LGMD2H is caused by 4 mutations of TRIM32 in the C-terminal NHL domain: D487N (third NHL repeat), R394H (first NHL repeat), T520TfsX13 (fourth NHL repeat), and D588del (fifth NHL repeat).[12]

암

TRIM32는 피부암 세포가 과도하게 압박되어 있다.TRIM32는 활성화된 STAT Y(Piasy)의 단백질 억제제의 유비쿼터스화를 통해 NF-bB 활동을 조절한다고 생각된다.[13]피아시는 NF-164B의 억제제 역할을 하며, NF-164B는 항중독 인자 역할을 한다.따라서 피아시가 있으면 NF-κB가 억제되고 각질세포는 자외선-B 방사선이나 TNFα에 노출되면 세포사멸을 일으켜 암 형성을 막는다.TRIM32가 과압되면 피아시가 저하되어 NF-κB가 기능하게 되고, 따라서 세포가 자외선-B 방사선이나 TNFα에 노출되면 세포사멸이 일어나지 않아 잠재적으로 암 형성이 가능하다.[14]

TRIM32는 종양 억제제 및 세포이동의 억제제인 Abl-interactor 2(Abi2)를 보편화하여 암 형성을 촉진한다.[13]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000119401 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000051675 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Reymond A, Meroni G, Fantozzi A, Merla G, Cairo S, Luzi L, Riganelli D, Zanaria E, Messali S, Cainarca S, Guffanti A, Minucci S, Pelicci PG, Ballabio A (May 2001). "The tripartite motif family identifies cell compartments". EMBO J. 20 (9): 2140–51. doi:10.1093/emboj/20.9.2140. PMC 125245. PMID 11331580.
  6. ^ Fridell RA, Harding LS, Bogerd HP, Cullen BR (Jul 1995). "Identification of a novel human zinc finger protein that specifically interacts with the activation domain of lentiviral Tat proteins". Virology. 209 (2): 347–57. doi:10.1006/viro.1995.1266. PMID 7778269.
  7. ^ Chiang AP, Beck JS, Yen HJ, Tayeh MK, Scheetz TE, Swiderski RE, Nishimura DY, Braun TA, Kim KY, Huang J, Elbedour K, Carmi R, Slusarski DC, Casavant TL, Stone EM, Sheffield VC (Apr 2006). "Homozygosity mapping with SNP arrays identifies TRIM32, an E3 ubiquitin ligase, as a Bardet-Biedl syndrome gene (BBS11)". Proc Natl Acad Sci U S A. 103 (16): 6287–92. Bibcode:2006PNAS..103.6287C. doi:10.1073/pnas.0600158103. PMC 1458870. PMID 16606853.
  8. ^ a b c "Entrez Gene: TRIM32 tripartite motif-containing 32".
  9. ^ a b Kudryashova E, Kudryashov D, Kramerova I, Spencer MJ (Nov 2005). "Trim32 is a ubiquitin ligase mutated in limb girdle muscular dystrophy type 2H that binds to skeletal muscle myosin and ubiquitinates actin". J Mol Biol. 354 (2): 413–24. doi:10.1016/j.jmb.2005.09.068. PMID 16243356.
  10. ^ Kano S, Miyajima N, Fukuda S, Hatakeyama S (July 2008). "Tripartite motif protein 32 facilitates cell growth and migration via degradation of Abl-interactor 2". Cancer Res. 68 (14): 5572–80. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6231. PMID 18632609.
  11. ^ a b c Schwamborn J, Berezikov E, Knoblich J (March 2009). "The TRIM-NHL protein TRIM32 activates microRNAs and prevents self-renewal in mouse neural progenitors". Cell. 136 (5): 913–925. doi:10.1016/j.cell.2008.12.024. PMC 2988196. PMID 19269368.
  12. ^ a b c d Locke M, Tinsley CL, Benson MA, Blake DJ (Apr 2009). "TRIM32 is an E3 ubiquitin ligase for dysbindin". Hum Mol Genet. 18 (13): 2344–58. doi:10.1093/hmg/ddp167. PMC 2694686. PMID 19349376.
  13. ^ a b c Kudryashova E, Wu J, Havton LA, Spencer MJ (Apr 2009). "Deficiency of the E3 ubiquitin ligase TRIM32 in mice leads to a myopathy with a neurogenic component". Hum Mol Genet. 18 (7): 1353–67. doi:10.1093/hmg/ddp036. PMC 2722196. PMID 19155210.
  14. ^ a b Albor A, El-Hizawi S, Horn EJ, Laederich M, Frosk P, Wrogemann K, Kulesz-Martin M (Jun 2006). "The interaction of Piasy with Trim32, an E3-ubiquitin ligase mutated in limb-girdle muscular dystrophy type 2H, promotes Piasy degradation and regulates UVB-induced keratinocyte apoptosis through NFkappaB". J Biol Chem. 281 (35): 25850–66. doi:10.1074/jbc.M601655200. PMID 16816390.
  15. ^ Hamosh, Ada (2012-11-02). "OMIM entry #209900 Bardet-Biedl Syndrome; BBS". Online Mendelian Inheritance in Man. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine. Retrieved 2013-09-04.

외부 링크

추가 읽기