메소블라스틱 네프로마

Mesoblastic nephroma
메소블라스틱 네프로마
전문종양학, 산부인과 및 산부인과, 비뇨기과
종류들윌름스종양, 선천성 유아육종, 횡도종양, 신장의 클리어 세포육종, 소아근육종양
치료외과적 제거

선천성 중수성 종양은 드물기는 하지만 생후 3개월 동안 진단된 가장 흔한 신장 종양이며 전체 소아 신장 종양의 3~5%를 차지한다.[1][2] 이 신엽은 일반적으로 공격성이 없으며 수술적 제거에 순응할 수 있다. 그러나 이러한 신장종양의 쉽게 식별할 수 있는 부분집합은 더 악성적인 잠재력을 가지고 있으며 생명을 위협하는 전이(metastas)를 일으킬 수 있다. 선천성 중수성 네프롬은 1967년에 처음 이와 같이 이름지어졌지만,[3] 이것이 태아 신장 하마토마 또는 백혈구 하마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토마토

프리젠테이션

선천성 중수성 네프롬은 일반적으로 복부 질량으로 나타나는데, 이는 출생시 또는 생후 3.8세(중수기 ~ 1개월)까지 초음파 또는 임상 검사(경우 중 16%)에 의해 전전(경우 중 84%)에 의해 검출된다. 신엽은 약간의 남성 선호도를 보여준다. 동시발견으로는 고혈압(사례의 19%), 폴리하이드람니오스(즉 양수낭의 양수 과다)(15%), 혈뇨(11%), 고혈당(4%), 신장 분비, 고혈압 유발 효소 레닌(1%)의 혈청수치 상승(1%) 등이 있다. 선천성 기형은 양성 이상 6명, 위장 이상 2명, 수두증 1명, 벡위드-위데만 증후군 1명 등 11명의 환자에서 보고됐다. 국부적(즉, 비 전이성) 질환이 있는 환자의 대다수가 이에 해당된다.[1][4] 대부분의 환자의 질병은 프리젠테이션에서 1단계 또는 2단계(즉, 국소적으로 진행된/침입된)로 분류되며, 3단계(즉, 국소적으로 진행된/침입된) 환자가 거의 없으며, 4단계(기존 또는 V(양 신장의 종양) 질환(신장암의 단계 참조)[1]을 가진 환자가 거의 없다.

종양병리학

선천성 중수성 네프롬은 신장의 중수성 종양(즉, 결합 조직 세포)의 악성 종양 성장이다. 이러한 종양의 역사학적 검사는 그들의 예후에 대한 중요한 정보를 제공한다. 이 검사는 선천성 중수성 네프로마를 세 가지 유형으로 나눈다.

  • 1) 고전형은 환자의 ~39%에서 발생한다. 그것의 조직은 종양 봉합 흔적도 없이 낮은 유사성 활동을 보이는 인터레이스된 스핀들 모양의 매끈한 근육 세포와 정상적인 신장 조직에 침투하여 끼여드는 것을 보여준다.[1]
  • 2) 세포형은 환자의 약 42%에서 발생한다.[1] 세포조직은 세포가 촘촘히 채워져 있어 유사분열율이 높고, 정상 신장조직의 침투가 적고, 출혈과 낭종이 여러 가지다.[1][3]
  • 3) 혼합형은 환자의 약 19%에서 발생한다. 그것은 신엽의 다른 영역에서 고전적 유형과 세포 유형의 혼합을 보여준다.[1]

유전학

1998년에 실시된 한 연구에서 일부 환자로부터 채취한 선천성 중탄성 네프로마 조직이 후천적 돌연변이인 ETV6-NTRK3 융합 유전자를 포함하고 있다는 사실이 밝혀졌다. 이 유전자는 p13.2(즉, 12p13.2) 위치에 있는 12번 염색체의 짧은 팔(지정 p)에 위치한 ETV6 유전자에서 q25.3(예: 15q25.3) 위치에 있는 15번 염색체의 긴 팔(지정 q)에 위치한 NTRK3 유전자로 유전 물질이 변환된 데서 비롯된다. 이 ETV6-NTRK3 유전자 융접은 t(12;15)(p13;q25)로 표기되며, ETV6의 5' 끝단이 NTRK3의 3' 끝단에 융합되어 구성된다.[3] 그 결과 이 유전자의 치메릭 단백질 생산물은 NTRK3 단백질의 티로신 키나아제를 비규제적이고 지속적으로 활성 상태로 유지하면서 ETV6 단백질의 전사 인자 활성도가 부족하다. 두 사건 모두 세포의 악성 성장을 촉진시킬 수 있지만 대부분의 경우 치메릭 단백질의 티로신 키나아제 활동이 그 원인인 것으로 보인다.[5] 제한된 수의 유전자 연구(총 65명의 환자)에 근거하여 ETY6-NTRK3 융합 유전자는 대부분의 세포에서 발생하는 것으로 보이며, 일부의 혼합형이지만 선천성 중수성 네프롬의 고전적 유형에서는 발생하지 않는 경우도 있다.[1][3][6] 그러나 보다 최근의 19명의 환자를 대상으로 한 연구는 8가지 세포의 모든 사례에서 퓨전 유전자를 발견했고, 6가지 혼합된 사례 중 5가지, 그리고 고전적인 중합성 네프롬의 경우 5가지 사례 중 0을 발견했다. 이것은 이 융합된 유전자의 발현이 이전에 인식되었던 것보다 세포와 혼합 중합성 네프로마에서 더 흔할 수 있다는 것을 암시한다.[3]

삼염색체, 즉 여분의 염색체의 병리학적 존재도 이러한 신엽에서 발생한다. 11번 염색체의 삼위일체(예: 삼위일체 11)는 유전적으로 연구된 13건의 사례 중 7건에서 검출되는 이 질병에서 가장 흔히 발견되는 삼위일체인 것으로 보인다.[1] 개별 사례보고에서도 질병과 관련된 3부작용이 8건(9건), 17건(4건), 20건(4건), 7건(3건), 10건(3건), 18건(2건), 2건(2건), 9건(2건)으로 나타났다.[1][3] 중탄성 네프로마 개발에 대한 이러한 삼원화의 기여는 불분명하다.

진단

중수성 네프롬과 그 특정 유형(예: 고전, 혼합, 세포)의 진단은 수술에서 얻은 조직의 조직학적 검사에 의해 이루어진다.[citation needed] 역사학적 외관 외에도, 이 질병의 다양한 특징은 다음과 같은 아동기 신엽과 구별되는 차등 진단에 도움이 된다.

  • Wilms 종양은 가장 흔한 소아 신장 종양으로, 케이스의 약 85%를 나타낸다. 중수성 네프롬과 달리 <윌름스 종양 환자의 2%는 생후 3개월 미만이고 3세 미만 환자에게 가장 많이 나타난다. 양자 신장종양, 동시출생 결함 및/또는 현재 전이성 질환은 Wilms 종양의 진단을 선호한다.[4]
  • 선천성 유아 육종은 일반적으로 생후 1년 동안 유아의 하지, 머리 또는 목에 나타나는 드물게 공격적인 육종이다. 조직학, 특정 염색체 트리소미(TV6-NRTK3)와 함께 ETV6-NRTK3 융합유전자와의 연관성, 그리고 이 종양 내 세포형(즉, 사이클린 D1과 베타-카테닌)에 대한 마커의 분포는 세포 중탄성 네프로마에서 발견되는 것과 동일하다. 중수성 종양과 선천성 유아 육종은 신장에서 발원하는 중수성 림프종과 비신체 조직에서 발원하는 선천성 유아 육종과 같은 질병으로 보인다.[3][4][7][8]
  • 소아 콩팥 신엽의 5~10%를 차지하는 횡돌기 종양은 주로 1~2세 아동에게서 발생한다. 중수성 네프로마와 달리 횡돌기 종양은 뇌를 포함한 다른 조직에서 종양과 함께 나타날 수 있다. rhabdoid 종양은 22번 염색체에서 독특한 이력과 이상(즉, 이질성의 상실, 단일 뉴클레오티드 다형성, 삭제)을 가지고 있다.[9]
  • 소아 소아 종양의 5~10%를 담당하는 신장의 세포 육종은 주로 2~3세 아동에게서 발생한다. 신장의 투명한 세포육종은 중탄성 네프로마와 달리 특히 뼈에 전이(metastasis), 즉 5~6%의 경우에 나타난다; 조직학은 다양하고 중탄성 네프로마로 오인되어 왔다. 하나의 염색체 변환 t, (10;17)(q22;p13)는 신장의 투명한 세포 육종과 연관되어 있다고 반복적으로 보고되었다.[10][11]
  • 유아기 근피전증이란 생후 2년 동안 가장 흔하게 나타나는 유아기와 유년기의 섬유종양으로, 머리와 목 부위의 피하 결절 하나 또는 피부, 근육, 뼈의 여러 병변으로 나타나는 것이 보통이 아니며, 이러한 후자의 약 33%에서는 내장 기관으로 나타난다. 이러한 병변은 모두 예후가 우수하며 예후가 좋지 않은 본능적 관여가 있는 병변을 제외하고는 자연적으로 퇴행할 수 있다.[12] 유아기 근피로마토증과 고전적인 중탄성 네프롬은 매우 유사한 역사학 때문에 같은 질병으로 제안되어 왔지만, 세포형 표지의 분포에 관한 연구(즉, 사이클린 D1과 베타 카테닌)는 세포 기원이 다르다는 것을 보여준다.[3][4]

치료

<800>에 대한 조사에 따르면, 관련된 신장 전체에 대한 외과적 제거와 함께 근막 지방 제거는 모든 종류의 중탄성 네프로마 중 대다수가 치료하는 것처럼 보였다. 환자의 전체 생존율은 94%였다. 비생존자의 4% 중 절반은 수술이나 화학요법 치료 때문이었다. 이들 환자의 또 다른 4%는 주로 폐 또는 뼈 전이에 의한 드물게 재발하는 수술의 국부적인 부분에서 재발했다. 이러한 재발 사례의 약 60%가 추가 치료 후 완치되었다. 재발병은 빈크리스틴과 액티노마이신 치료를 자주 하는 두 번째 수술, 방사선 및/또는 화학요법으로 치료되었다.[1] 폐경부 지방과 전체 폐경부 지방을 제거하는 것은 국소 재발을 방지하는 데 매우 중요한 것으로 보인다. 일반적으로 진단 시 생후 3개월 이상이거나 세포 형태인 질환이나 3기 질환, 신장 림프절 관여 등이 있는 환자의 재발률이 높았다. 이러한 위험인자를 가진 환자들 중, 추가 치료를 위해 림프절 관련 환자들만 권장된다.[4]

림프절 관여 또는 재발 질환을 가진 중탄성 네프로마 환자는 수술, 방사선 및/또는 화학요법 치료 요법에 알케이크 억제제, 크리조티닙 또는 티로신 키나제 억제제(라로트레티닙 또는 에트레티닙)를 첨가하면 유익할 수 있다고 제안되었다. 이 약들은 NTRK3의 티로신 키나제 활동을 억제한다.[1] Crizotinib은 ETV6-NTRK3 융합 유전자와 관련된 급성 림프성 백혈병의 특정 사례를 치료하는데 유용하다는 것이 입증된 반면, 라로트립과 엔트로티닙은 다양한 암(예: 전이성 육종, 유두 갑상선암, 비소세포 폐암, 위장성 종양, 유방항문)을 치료하는데 유용했다.변이되고 지나치게 활동적인 티로신 키나아제에 의해 추진되는 og 비밀암, 그리고 대장암) 이 문제와 관련하여, ETV6–NTRK3 융합 유전자를 가진 16개월 된 유아 섬유종 종양에 걸린 한 소녀가 라로트레티닙으로 성공적으로 치료되었다.[1][13] 그러나 이러한 약물의 성공은 ETV6-NTRK3 단백질의 티로신 키나제 활성, ETV6-NTRK3 단백질 형성에 수반되는 ETV6 관련 전사 활성의 상실, 그리고 중합성 네프로마를 채우는 다양한 삼분해 염색체의 상대적 악성 촉진 역할에 달려 있을 가능성이 높다.[citation needed]

참조

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  12. ^ "Childhood Soft Tissue Sarcoma Treatment (PDQ®): Health Professional Version". PDQ Cancer Information Summaries. National Cancer Institute (US). 2002.
  13. ^ Laetsch TW, Nagasubramanian R, Casanova M (2017). "Targeting NTRK fusions for the treatment of congenital mesoblastic nephroma". Pediatric Blood & Cancer. 65 (1): e26593. doi:10.1002/pbc.26593. PMID 28440051.

외부 링크

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