미만성 유아 섬유종증

Diffuse infantile fibromatosis

미만성 유아 섬유종증은 생애 첫 3년 동안 유아에게 영향을 미치는 드문 질환입니다.이 상태는 무신경성 섬유종에서 볼 수 있는 것과 유사한 섬유아세포를 가진 근육 섬유의 다원성 침윤으로 보통 팔, 목 및 어깨 부위의[1]: 607 근육에 국한된 병변과 종양으로 나타납니다. 확산성 유아 섬유종증은 빠르게 성장하는 양성 종양이 특징입니다.[2]이 장애는 상염색체 우성 및 열성 형질을 통해 세대적으로 유전될 수 있는 생식선 변이체, PDGFRB 및 NOTCH3의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다.[3]미만성 유아 섬유종증은 양성으로 분류되지만, 여전히 생명을 위협하는 합병증을 초래하고 다른 장기를 손상시킬 수 있습니다.

분류

섬유종은 반복적으로 발생하는 비-대사성 종양 성장입니다.그들은 성인 섬유종증과 청소년 또는 유아 섬유종증으로 분류됩니다.[4]

유아 섬유종증 내에는 미만성 종양과 탈모양 종양의 두 가지 유형이 있습니다.디스모이드 종양은 신체의 어떤 결합 조직에서도 발생하지만 복부, 어깨, 팔, 허벅지에서 종종 발견됩니다.[5]확산성 종양과 달리, 디모이드 종양은 신체의 다른 부분으로 이동할 수 없지만, 그들은 여전히 주변 신체 조직을 침범하여 문제를 일으킬 수 있습니다.[5]데스모이드 종양도 수술로 제거되지만 제거가 완료되는 경우는 거의 없습니다.[5]임상적으로 확산성 종양은 일반적으로 광범위하고 빠르게 성장하며 국소적이지 않은 것으로 설명됩니다.[2]

확산성 유아 섬유종증은 청소년/유아 섬유종증의 부분집합으로 분류됩니다.유아성 섬유종증은 PDFRB와 NOTCH3 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 소아의 피부, 뼈, 근육, 연조직 및 내부 장기의 희귀한 유전적 장애입니다.[3]그것은 영향을 받은 기관에서 양성 종양 성장을 특징으로 합니다.종양은 빠르게 퍼져서 주변 장기의 기능을 방해하고 기능을 손상시킬 수 있습니다.[2]유아 섬유종증의 경우는 생애 초기에 나타나지만 드물게 성인이 되어서 발병할 수도 있습니다.종양의 위치에 따라 다른 치료법이 있습니다. 수술이 주된 치료법입니다.[3]

보고된 유아 섬유종증의 대부분의 사례는 탈모이드 섬유종증입니다.유아 섬유종증의 두 아형의 주요 차이점은 확산성 유아 섬유종증이 빠르게 확산된다는 것입니다.[2]아직 섬유종증의 미만성 유아 부분 집합에 대한 정보는 거의 없으며 사례 연구를 기반으로 한 많은 정보가 있습니다.

징후 및 증상

유아 섬유종증의 심각도는 다양할 수 있습니다.유아용 섬유종증 종양은 양성이지만, 이 종양들은 확장함에 따라 큰 덩어리로 자라고 장기를 손상시킬 수 있습니다.[6]일부 초기 증상 및 증상은 유아기 초기에 관찰될 수 있습니다(2세 미만 어린이의 경우 90%가 관찰됨).유아성 섬유종증은 단단하고 부드럽지 않은 병변과 자주색 또는 붉은색을 띠며 궤양성 및 지각으로 나타나는 피부로 분류할 수 있습니다.

전미 희귀 장애 협회(NORD)에 따르면, 유아 근섬유종증은 다양한 형태로 분류될 수 있습니다.유아 근섬유종증의 가장 흔한 형태는 고독한 형태로 알려져 있습니다.이것은 주로 머리, 목 또는 몸통 주변의 수컷들에게서 발견됩니다.병변은 대부분 피부 표면에서 볼 수 있지만, 피하 조직 및/또는 근육 조직으로 확장될 수도 있습니다.유아 근섬유종증의 두 번째 형태는 내장의 관여가 없는 다중심 형태라고 불립니다.이 형태는 여성에게서 더 흔하게 발견되며, 피부, 피하 조직 및/또는 근육에 발생할 수 있는 여러 개의 결절이 특징입니다.그러나, 유아 근섬유종증의 가장 심각한 형태는 많은 장기들이 전형적으로 관여하고 병변의 성장이 광범위하기 때문에 내장에 관여하는 다중심 형태로 알려져 있습니다.이것은 피부, 근육, 그리고 심지어 뼈, 폐, 심장, 그리고 GI tract와 같은 내부 장기나 구조의 다중 성장으로 분류될 수 있습니다.이러한 형태로 인해 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다.[3][7]

원인들

대부분의 경우, 유아 근섬유종증(IM)은 알려진 원인 없이 자발적으로 나타납니다.드물게 가족이 여럿인 경우도 있습니다.이러한 예들에서, PDGFRB 및 NOTCH3 유전자의 돌연변이/변종이 원인으로 확인되었습니다.[3]IM 가족의 경우 18/19 가족에서 PDGFRB 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다.[8]NOTCH3의 돌연변이는 덜 흔하며, 현재까지 IM이 있는 단 하나의 패밀리만이 돌연변이를 가지고 있는 것으로 확인되었습니다.[9]

이러한 돌연변이는 DNA 복제의 오류에 의해 발생하며 생식선 또는 체세포일 수 있습니다.[10]생식선 돌연변이는 정자나 난자 세포에서 일어나는데, 이는 돌연변이가 후대에 전해질 수 있다는 것을 의미합니다.반면에 체세포 돌연변이는 급속한 세포 분열과 발달의 시기에 수정 후에 발생합니다.체세포 돌연변이는 생식세포(자문과 난자)에서 발생하지 않기 때문에 자손에게 물려줄 수 없습니다.[10][11]

모든 사람은 같은 유전자의 두 개의 복사본을 물려받는데, 한 개는 부모에게서 물려받은 것입니다.유전자의 한 사본 또는 두 사본 모두에 돌연변이가 생기면 질병이나 장애가 발생할 수 있습니다.IM은 상염색체 우성 또는 열성 질환으로 나타날 수 있습니다.상염색체 돌연변이는 X염색체와 Y염색체에서 발생하지 않는 돌연변이입니다.상염색체 우성 질환은 그 질환이 발현되기 위해 한 유전자에 돌연변이가 필요한 질환이고, 상염색체 우성 질환은 돌연변이를 전달하기 위해 두 유전자가 모두 필요합니다.IM은 PDGFRB 유전자의 한 사본에 생식선 또는 체세포 변이가 있을 때 상염색체 우성 질환으로 작용합니다.[10]드물게, IM은 두 개의 돌연변이 NOTCH3 유전자를 물려받은 사람들에게서 상염색체 열성 질환으로 나타납니다.[9]

매커니즘

확산성 유아 근섬유종증의 정확한 기전은 알려져 있지 않지만, 상염색체 유전자인 PDGFRB와 NOTCH3의 돌연변이가 장애 형성에 큰 역할을 하는 것으로 의심됩니다.이러한 유전적 변이는 세대 간에 지배적으로 또는 열성적으로 전해집니다.따라서 드물게 유전되는 질병이지만, 이것은 유전자 검사와 IM 발병 위험을 평가하기 위한 정확한 진단의 중요성을 강조합니다.

근섬유종증은 피부와 뼈 등 신체 여러 부위에 희귀 종양이 형성되고 성장하는 것을 말합니다.종양은 비정상적이고 과도한 세포 성장과 분열을 통해 형성되며, 근섬유종증이나 암과 같은 다양한 장애와 질병을 초래할 수 있습니다.[12]

진단.

미만성 유아 근섬유종증의 진단은 현미경 조직 검사와 함께 개인의 신체 검사가 필요합니다.[3]종양의 성장은 초음파와 MRI와 같은 영상 소프트웨어를 이용하여 관찰하여 종양의 진행, 회귀를 시각화하고, 종양의 재발을 진단하는 데 유용할 수 있습니다.영상 소프트웨어를 통해 외과의사들은 종양의 위치와 병변의 범위를 정확히 파악하여 크기를 적절하게 평가할 수 있습니다.

유아 근섬유종증을 진단하기 위해서는 조직 검체를 종양에서 제거하고 영상에서 유사하게 보일 수 있는 다른 성장과 달리 유아 근섬유종증으로 확인해야 합니다.[3]미만성 유아 섬유종증 진단을 받은 15개월 된 사례 연구에서 유아의 허벅지에서 적출된 병변 조직은 소금과 후추의 외형을 가지고 있었습니다.[2]조직의 겉모습을 보면 염증세포, 림프 여포(밀도 조직), 모세혈관 증가, 그리고 일부 지방세포의 증가로 인해 붓기가 있었습니다.[2]채혈은 유아 근섬유종증을 유전적으로 검사하고 진단하는 동시에 잠재적인 원인(예: 특정 유전자)에 대한 더 많은 세부 정보를 제공하고 향후 임신에서 유아 근섬유종증의 위험성을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.[3]

유전자 검사를 통해 질병에 걸릴 가능성을 확인할 수 있습니다.[3]유아 섬유종증의 원인이 되는 PDGFRB와 NOTCH3 유전자를 스크리닝하여 개체가 취약한지 여부를 확인합니다.[9] 만약 아이가 미만성 유아 섬유종증으로 진단된다면, 부모와 형제자매들도 같은 유전자를 가진 다른 아이를 임신할 위험성을 계산하는 것이 좋습니다.[3]

예방 및 선별

이 장애는 예방 가능한 것으로 알려져 있지 않지만 출생 시 잠재적인 이상을 검사하는 것은 종양 형성을 확인하고 그 심각성을 관찰하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 질환은 세대를 초월하는 것으로 알려져 있기 때문에, PDGFRB 변이체를 가지고 있는 적어도 한 명의 부모가 있는 가족을 대상으로 산전 선별 초음파 검사를 실시할 수 있습니다.진단 후 가족력을 자세히 수집하고 종양 내 PDGFRB 유전자의 신체검사, 초음파, 유전자 염기서열 분석 등을 실시하는 것도 권장됩니다.[13]

치료 및 관리

미만성 유아 섬유종증의 치료는 개별화되어 있으며 종양의 종류, 위치, 크기에 가장 적합한 치료의 종류에 따라 다릅니다.이 질환이 얼마나 희귀한 질환인지, 질환자에 대한 치료는 사례별로 결정돼 현재 치료에 대한 지침이 없습니다.때때로, 이러한 유아 병변들은 자발적인 관해를 희망하며 치료되지 않습니다. 즉, 어떠한 개입이나 치료 없이 병변이 치유되는 것을 의미합니다.[3]

종양이 천천히(또는 시간이 지남에 따라 줄어들거나) 어떠한 개입도 필요하지 않을 수 있지만, 장기 손상을 막기 위해 종양을 제거하는 가장 직접적인 치료 방법은 수술입니다.종양이 확장하고 크기가 커지면 생명을 위협하는 합병증과 뼈, 심장, 폐와 같은 장기의 손상으로 이어질 수 있습니다.

중요한 기관을 포함하거나 중요한 기관으로 진행하는 경우에는 더 이상의 합병증을 피하고 예후를 향상시키기 위해 수술을 적극 권장합니다.[3]

또 다른 치료 방법은 화학 요법입니다. 수술이 실행 가능한 치료 방법이 아닐 때 권장됩니다.[6]그러나 연구에서 "영유아 근섬유종 환자의 치료를 위한 빈블라스틴 치료 약물 모니터링의 임상적 유용성:사례 시리즈", 빈블라스틴(화학요법 약물)의 약동학적 매개변수는 첫 번째 빈블라스틴 투여 시 3-3.5주 사이의 연령을 가진 4명의 유아들을 대상으로 연구되었습니다.이 연구는 주로 연령별 약동학적 데이터 세트의 부족으로 인해 유아에 대한 화학요법 용량 조정이 극도로 어려우며, 유아에 대한 근거 기반 투약 지침을 수립하기 위해서는 추가적인 연구가 수행될 필요가 있다고 말합니다.[14]

어떤 이유로 수술을 할 수 없거나 진행이 빠른 일부 환아들은 메토트렉세이트와 빈블라스틴의 조합으로 성공적으로 치료되었습니다.[3]

결과 및 예후

내장에 관여하지 않고 단독성 및 다중심성 근섬유종증의 예후는 비교적 양호합니다.이것은 종양이 자발적으로 퇴행하기 때문인데, 일반적으로 진단 후 18개월에서 24개월 이내에 발생합니다.[15][16][13]내장과 관련된 다중심 근섬유종증에서, 여러 장기들이 영향을 받을 수 있고, 이는 이러한 개인들에게 높은 사망률을 초래합니다.[16]내장 관련이 있는 다중심 근섬유종증 어린이 28~31명의 발표된 코호트는 76~93%의 사망률을 보고했습니다.높은 비율은 주로 심폐와 위장 합병증에 기인했습니다.[13]

역학

이 장애는 미국의 3,000명 미만의 어린이들에게 영향을 미칩니다.[3]유아 섬유종증은 보통 2세 미만의 150,000명의 아기 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 밝혀졌지만, 확산된 유아 섬유종증에 대한 통계는 질병의 희귀한 특성 때문에 알려지지 않았습니다.[6]

역사

유아 근섬유종증의 역사와 최초 발견에 대해서는 많이 알려져 있지 않지만, 1954년에 Williams and Schrum과 A. P. Stout 박사에 의해 처음으로 확인되었을 것으로 추측됩니다.[17]유아 근섬유종증의 공식 명칭은 1981년 엔징거 박사와 닥터에 의해 붙여졌습니다.정.[3]그 이후로, 다양한 연구자들에 의해 몇 가지 사례 연구가 이루어졌습니다.

특수집단

출생 전이나 출생 시에 오진될 수 있기 때문에 어떤 특정 집단이 이 질병에 영향을 받는지는 불분명합니다.그러나 유아 근섬유종증은 남성과 여성에게 영향을 미치는 것으로 보고되고 있으며 다양한 인종과 지리적 집단에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.[3]여성은 다양한 내부 장기에 영향을 미치고 피부, 근육, 뼈에 여러 병변을 포함하는 다중심 형태의 질병을 가질 가능성이 더 높습니다.[3]

연구방향

유아 근섬유종증은 매우 희귀한 질병입니다. 출판된 문헌의 대부분은 작은 코호트나 사례 보고서에 근거하고 있습니다.[13]IM 치료 시 임상 의사결정에 도움이 되는 체계적인 검토가 필요합니다.[13][18]종양 회귀는 IM의 일반적인 특징이기 때문에, 많은 의사들은 화학요법으로 IM을 적극적으로 치료하기 전에 '기다리고' 접근법을 취합니다.이 방법은 IM이 장기 시스템에 침투하여 생명을 위협할 때 문제가 됩니다.화학요법을 이용한 치료는 종양의 퇴행을 촉진하는 데 효과가 있는 것으로 나타났지만, 독성의 위험을 동반합니다.tyrosine kinase inhibitor (TKI)로 치료하는 것은 p가 있는 사람들에게서 가능할 수 있습니다.PDGFRB 유전자의 점 돌연변이에서 기인하는 Arg561Cys 돌연변이.이마티닙과 같은 TKI는 화학요법 치료보다 잠재적 독성이 적지만 성장이 저해될 가능성은 여전히 있습니다.[18]따라서 유전자가 질병의 심각성과 가변 치료에 대한 반응에서 어떻게 역할을 하는지 평가하는 데 PDGFRB 유전자의 생식선 및 체세포 돌연변이의 유병률에 초점을 맞춘 체계적인 검토가 도움이 될 수 있습니다.[13][18]또한, 청소년기와 성인기의 종양 재발을 예측하는 방법에 대한 지식이 부족합니다.소수의 사람들이 사춘기나 임신과 같은 호르몬 변화의 시기에 종양이 재발하는 것을 보여주었습니다.[18]

또한, 사례 보고서는 특히 종양의 정확한 MRI 검출을 위해 질량 크기가 중요하다는 점을 고려하여 영상 및 진단에 대한 개선을 제안했습니다.영상의 정확성과 깊이가 부족하여 이 질병의 예후가 좋지 않습니다.[19]

참고 항목

참고문헌

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