MERF 증후군

MERRF syndrome
MERF 증후군
기타 이름후쿠하라 증후군
Ragged red fibers in MELAS.jpg
MERF 증후군의 '빨간 섬유'
전문신경학 Edit this on Wikidata

MERF 증후군(또는 울퉁불퉁한 붉은 섬유를 가진 근클로닉 간질)은 승모치 뇌전증190이다.매우 드물고 이종 플라스틱으로 [1]인해 표현 정도가 다양합니다.MERF 증후군은 신체의 다른 부분, 특히 근육과 [2]신경계에 영향을 미친다.이 장애의 징후와 증상은 어린 나이, 일반적으로 어린 시절이나 청소년기에 나타난다.MERF 증후군의 원인은 규명하기 어렵지만 미토콘드리아 장애이기 때문에 핵 DNA나 미토콘드리아 [3]DNA의 돌연변이에 의해 발생할 수 있다.많은 사람들이 하나의 특정한 질병 범주에 속하지 않기 때문에 이 질병의 분류는 환자마다 다르다.MERF를 가진 사람에게 나타나는 주요 특징에는 근조직검사에서 미오클로누스, 발작, 소뇌운동실조증, 근질환,[3] 그리고 누더기 붉은 섬유(RRF)가 포함되어 있어 질병의 이름이 붙었다.2차적 특징으로는 치매, 시신경 위축, 양쪽 난청, 말초신경병증, 경련성 또는 다발성 지방종이 있다.MERFS를 포함한 미토콘드리아 장애는 어느 [4]연령대에나 나타날 수 있다.

증상과 징후

MERF 증후군을 보이는 개인은 단일 증상뿐만 아니라 환자들은 한 번에 두 개 이상의 영향을 받는 신체 부위를 정기적으로 보여준다.MERF 증후군 환자는 첫 번째 증상으로 주로 미오클로누스를 보이는 것으로 관찰되었다.발작, 소뇌실조증,[3] 근병증도 있을 수 있다.이차적 특징으로는 치매, 시신경 위축, 양쪽 난청, 말초신경병증, 경련성, 다발성 리포마타 및/또는 울프 파킨슨 화이트 증후군이 있는 심근증이 포함될 수 있다.대부분의 환자가 이러한 증상을 모두 보이지는 않지만, MERF 질환으로 진단된 환자에게는 이러한 증상 중 하나 이상이 나타날 수 있습니다.MERF를 포함한 미토콘드리아 장애는 어느 [4]연령대에나 나타날 수 있다.개인에 의해 나타나는 여러 가지 증상으로 인해 증후군의 심각성을 [5]평가하는 것은 매우 어렵다.

원인들

미토콘드리아 유전

MERF 장애의 원인은 미토콘드리아 게놈의 돌연변이 때문이다.이는 mtDNA(미토콘드리아 DNA)의 병리학적 변종이며 모성유전에 의해 전염된다는 것을 의미한다.MERF: m과 관련된 게놈의 4점 돌연변이를 확인할 수 있다.A8344G, mT8356C, mG8361A 및 mG8363A. 점 돌연변이 m.파나마[7] 대학 신경학과의 Paul Jose Lorenzoni가 발표한 연구에 따르면 MERF와 [6]가장 일반적으로 연관된 A8344G는 MERF 질환 환자의 80%가 이 점 돌연변이를 보였다고 한다.이 점 돌연변이는 tRNA-Lys의 미토콘드리아 유전자를 교란시킨다.이것은 단백질의 합성을 방해한다.나머지 돌연변이는 사례의 10%에 불과하고, MERF 환자 중 나머지 10%는 미토콘드리아 [citation needed]DNA에서 식별 가능한 돌연변이를 가지고 있지 않았다.

많은 유전자가 [8]관련되어 있다.이러한 유전자는 다음과 같습니다.

여기에는 다음 특성이 포함됩니다.

현재 [citation needed]MERF에 대한 치료법은 없다.

메커니즘

MERFs 증후군이 발생하는 메커니즘은 아직 잘 알려져 있지 않다.인간의 미토콘드리아 tRNA 돌연변이는 미토콘드리아 [12]근질환을 포함한 다양한 질병과 관련되어 있다.그러나 미토콘드리아 DNA(mtDNA)의 결함이 이러한 질병과 관련이 있는 것으로 이해되고 있으며,[13] 연구는 생화학적 결함을 부여할 수 있었다.이러한 결함 중 하나는 셀 프로세스에서 사용 가능한 에너지 감소와 관련이 있습니다.근육이 괴뫼리 트리크롬으로 얼룩지면서 특유의 울퉁불퉁한 붉은 섬유가 현미경 아래에서도 보인다.이러한 출현은 근섬유의 [6]혈장막 아래에 비정상적인 미토콘드리아가 축적되기 때문입니다.이것들은 질병의 심각도가 증가함에 따라 근육 섬유 전체로 확장될 수 있습니다.미토콘드리아 집적물은 근육섬유의 윤곽을 불규칙하게 만들어 "파손된"[3] 모습을 보이게 한다.

진단.

진단은 개인마다 다릅니다.연령, 임상 표현형, 압전 유전 [14]패턴에 따라 각각 평가 및 진단합니다.만약 환자가 미오클로누스를 앓고 있다면, 의사는 그것이 미토콘드리아 [citation needed]장애인지 확인하기 위해 일련의 유전자 연구를 할 것이다.

분자 유전자 연구는 미토콘드리아 기능 장애의 기초가 되는 돌연변이의 원인을 규명하기 위해 실행된다.이 접근법은 근육 조직검사나 철저한 대사 평가의 필요성을 피할 것이다.미토콘드리아 게놈 배열 분석 후 MERF와 관련된 4개 점의 돌연변이 A8344G, T8356C, G8361A, G8363A를 확인할 수 있다.포인트[9] 돌연변이 A8344G는 대부분 MERF와 [6]관련이 있으며, 파나마 대학[7] 신경학과의 Paul Jose Lorenzoni가 발표한 연구에서 MERF 환자의 80%가 이 포인트 돌연변이를 보였다고 밝혔다.나머지 돌연변이는 사례의 10%에 불과하고, MERF 환자 중 나머지 10%는 미토콘드리아 [12]DNA에서 식별 가능한 돌연변이를 가지고 있지 않았다.

환자가 미토콘드리아 DNA 돌연변이를 보이지 않으면 MERF로 진단할 수 있는 다른 방법이 있다.그들은 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 거친다.MERF 증후군의 심각도에 대한 분류는 대부분의 사람들이 다발성 [12]증상을 보이기 때문에 구별하기 어렵다.이것은 [4]종종 아래와 같이 복잡한 신경학적 또는 다중 시스템 관련 아동에게 필요하다.

환자의 병력 및 신체검사

상세한 가족력은 최소 3세대로부터 파악해야 하며, 특히 신생아 및 소아 사망자가 발생한 경우 더욱 그러하다.가족력은 가족 구성원 중 다계통 질환의 특징을 보이는 사람이 있는지, 특히 모성유산이 있었는지 여부를 나타낼 수도 있다.이것은 여성들에게만 질병의 전염을 보여주거나, 가족 구성원이 발작, 디스토니아, 운동실조증, 뇌졸중과 같은 뇌 질환과 [14]같은 다계통 관련을 경험한 가족 구성원이 있는 경우이다.또한 시신경 위축, 근육통, 쇠약, 안검하수증이 있는 골격근도 있을 수 있다.가족력에는 신경장애와 자율장애, 또는 심근증 같은 심장질환도 포함될 수 있다.환자의 병력은 또한 근위부 네프론 기능 장애와 같은 신장 문제를 나타낼 수 있다.당뇨병이나 부갑상선기능저하증과 같은 내분비 질환도 있을 수 있다.환자는 또한 간 질환과 메스꺼움이나 구토 증상으로 인한 위장 질환이 있었을 수도 있다.피부의 다발성 지방종, 대사계의 측두엽성 빈혈과 범세포감소증, 또는 작은 키는 모두 MERF [citation needed]질환의 가능한 증상을 가진 환자의 예가 될 수 있다.

치료

많은 미토콘드리아 질병과 마찬가지로, MERF에 대한 치료법은 질병의 진단 수단과 상관없이 없다.그 치료는 주로 증상을 보인다.고용량의 코엔자임 Q10, B 복합 비타민 및 L-카르니틴은 질병을 [9]초래하는 변화된 대사 과정에 사용된다.미토콘드리아 기능을 [15]개선하고자 하는 치료법으로는 거의 성공적이지 않다.치료는 증상을 완화시킬 뿐 병의 진행을 막지는 못한다.당뇨병, 청각장애, 심장질환과 같은 병발적 질환 환자는 증상을 [citation needed]관리하기 위해 병발적으로 치료한다.

조사.

아동 신경학 저널은 간단한 면봉 채취 기술을 통해 MERF와 다른 미토콘드리아 질병을 검사하는 가능한 새로운 방법을 논의하는 논문을 발표했다.이것은 구강 미토콘드리아 DNA의 분석을 가능하게 하는 덜 침습적인 기술로, [16]혈액에서도 검출 가능한 일반적인 5kb와 7.4kb의 미토콘드리아 DNA 결실을 상당량 보여주었다.이 연구는 구강 면봉접근법이 발작이 있는 아동의 미토콘드리아 기능장애를 유익하게 검사하는데 사용될 수 있으며 다른 임상 [citation needed]증상으로 미토콘드리아 질환을 선별하는데 적용될 수 있음을 시사한다.

미국 국립과학원회보에는 미토콘드리아 근질환과 관련된 인간 미토콘드리아 tRNA(hmt-tRNA) 돌연변이를 조사한 기사가 실렸다.이러한 돌연변이의 정확한 분자 메커니즘에 대한 현재의 이해는 제한적이기 때문에, 관련된 미토콘드리아 질병을 치료할 수 있는 효율적인 방법은 없다.아미노아실화에만 영향을 미치는 [12]G34A 안티코돈 돌연변이를 제외하고 모든 병원성 돌연변이는 다원성 표현형을 보였다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ 유전자 리뷰: MERF
  2. ^ DiMauro, Salvatore; Hirano, Michio (1993). "MERRF". In Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora J.H.; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301693.
  3. ^ a b c d Chinnery, Patrick F. (1993). "Mitochondrial Disorders Overview". In Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora J.H.; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301403.
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  6. ^ a b c "Myoclonus Epilepsy Associated with Ragged-Red Fibers (MERRF) Diagnosis Discussed by Researchers - Mitochondrial Disease News". Mitochondrial Disease News. 2015-05-04. Retrieved 2017-11-08.
  7. ^ a b Lorenzoni, Paulo José; Scola, Rosana Herminia; Kay, Cláudia Suemi Kamoi; Silvado, Carlos Eduardo S.; Werneck, Lineu Cesar; Lorenzoni, Paulo José; Scola, Rosana Herminia; Kay, Cláudia Suemi Kamoi; Silvado, Carlos Eduardo S. (October 2014). "When should MERRF (myoclonus epilepsy associated with ragged-red fibers) be the diagnosis?". Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 72 (10): 803–811. doi:10.1590/0004-282x20140124. ISSN 0004-282X. PMID 25337734.
  8. ^ 인간내 멘델리안 유전: 누더기-빨간색 섬유와 관련된 미오클로닉 간질; MERF - 545000 뇌전증
  9. ^ a b c Zeviani M, Muntoni F, Savarese N, et al. (1993). "A MERRF/MELAS overlap syndrome associated with a new point mutation in the mitochondrial DNA tRNA(Lys) gene". Eur. J. Hum. Genet. 1 (1): 80–7. doi:10.1159/000472390. PMID 8069654. S2CID 22766360.
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  13. ^ McKenzie, Matthew; Liolitsa, Danae; Hanna, Michael G. (2004-03-01). "Mitochondrial Disease: Mutations and Mechanisms". Neurochemical Research. 29 (3): 589–600. doi:10.1023/B:NERE.0000014829.42364.dd. ISSN 0364-3190. PMID 15038606. S2CID 12265373.
  14. ^ a b "Mitochondrial myopathies: Clinical features and diagnosis". www.uptodate.com. Retrieved 2017-11-08.
  15. ^ 유전자 리뷰: MERF: 환자 관리
  16. ^ Yorns, William R.; Valencia, Ignacio; Jayaraman, Aditya; Sheth, Sudip; Legido, Agustin; Goldenthal, Michael J. (2011-11-22). "Buccal Swab Analysis of Mitochondrial Enzyme Deficiency and DNA Defects in a Child With Suspected Myoclonic Epilepsy and Ragged Red Fibers (MERRF)". Journal of Child Neurology. 27 (3): 398–401. doi:10.1177/0883073811420870. PMID 22114216. S2CID 23912193.

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