레카네맙

Lecanemab
레카네맙
단클론항체
유형전항체
원천인간화된
대상아밀로이드 베타
임상자료
상호레켐비
기타이름BAN2401, lecanemab-irmb
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로
행정부.		정맥주사
ATC코드
  • 없음.
법적지위
법적지위
식별자
CAS 번호
드럭뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니아이
케그
화학 및 물리 데이터
공식C6544H10088N1744O2032S46
어금니 질량147181.62g·mol−1

레켐비라는 브랜드명으로 판매되는 레카네맙은 알츠하이머병 치료에 사용되는 단일클론항체 제제입니다.[1][2]레카네맙은 아밀로이드 베타 유도 항체입니다.[1]정맥 주사를 통해 투여됩니다.[1]레카네맙의 가장 흔한 부작용으로는 두통, 수액 관련 반응, 아밀로이드 관련 영상 이상 등이 있는데, 아밀로이드를 표적으로 하는 항체 종류와 함께 발생하는 것으로 알려진 부작용입니다.[3]

레카네맙은 2023년 1월 미국에서 의료 사용에 대한 신속한 승인을 받았으며, 2023년 7월 FDA로부터 완전한 승인을 받았습니다.[4][2][5]

의료용

레카네맙은 알츠하이머병 치료에 사용됩니다.[1][2][3]

역효과

레카네맙은 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)을 유발할 수 있습니다.ARIA는 일반적으로 증상이 없지만 심각하고 생명을 위협하는 사건은 거의 발생하지 않습니다.아리아는 보통 시간이 지남에 따라 해결되는 뇌의 부분에 일시적인 붓기로 나타나며 뇌의 표면 또는 표면에 작은 출혈점이 동반될 수 있지만, 일부 사람들은 두통, 혼란, 어지러움, 시력 변화, 메스꺼움,[2][3] 발작과 같은 증상을 가질 수 있습니다.

약리학

작용기전

레카네맙(Lecanemab)은 생쥐 항체의 인간화 버전인[6] mAb158로 구성된 단일클론항체로, 알츠하이머병 동물 모델에서 원섬유를 인식하고 아밀로이드 베타 침착을 방지합니다.[7]

역사

2022년 7월 미국 식품의약국(FDA)은 레카네맙에 대한 신속승인 신청을 승인했습니다.[8]

2022년 9월, 바이오젠은 진행 중인 임상 3상에서 긍정적인 결과를 발표했습니다[8][9].[10][11]

2022년 11월, 이 약이 임상 시험에서 성공적이었고, 1차 엔드포인트 도달에서 목표를 초과했다고 발표했습니다.[12]

레카네맙의 효능은 알츠하이머병을 앓고 있는 856명의 참가자들을 대상으로 한 이중맹검, 위약 대조군, 병렬군, 용량 탐색 연구에서 평가되었습니다.[2]가벼운 인지장애 또는 가벼운 치매 단계에 있고 아밀로이드 베타병리학의 존재를 확인한 참가자에게 치료가 시작되었습니다.[2]치료를 받은 참가자들은 아밀로이드 베타 플라크의 용량 및 시간에 따라 상당한 감소를 보였습니다.승인된 레카네맙 용량을 2주마다 10mg/kg씩 투여받은 사람들은 아밀로이드 베타 플라크의 감소가 없었던 위약을 투여받은 사람들에 비해 79주차까지 뇌 아밀로이드 플라크가 통계적으로 유의하게 감소했습니다.[2]

FDA는 2023년 1월 알츠하이머병 치료를 위한 가속 승인 경로를 통해 레카네맙을 승인했습니다.[2]FDA는 레카네맙 패스트트랙 신청, 우선 검토, 획기적인 치료법 지정을 허가했습니다.[2]Leqembi의 승인은 Eisai R&D Management Co., Ltd.[2]2023년 7월 FDA는 레카네맙을 전통적인 승인으로 전환했습니다.[3]

레카네맙의 효능은 3상 무작위 대조 임상 시험인 Study 301 (CLARITY AD)의 결과를 사용하여 평가되었습니다.[3]연구 301은 알츠하이머병에 걸린 1,795명의 참가자를 등록시킨 무작위, 이중맹검, 위약 대조군, 평행 그룹의 멀티센터 연구였습니다.[3]가벼운 인지 장애 또는 가벼운 치매 단계의 질병을 가진 참가자에서 치료가 시작되었고 아밀로이드 베타 병리의 존재가 확인되었습니다.[3]참가자들은 1:1 비율로 무작위 배정되어 2주에 한 번씩 10 밀리그램/킬로그램의 용량으로 위약 또는 레카네맙을 투여받았습니다.[3]Lecanemab은 위약과 비교하여 1차 엔드포인트인 Clinical Dementia Rating Scale Sum of Box 점수에서 기준치에서 18개월로 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 감소를 나타냈습니다.[3]알츠하이머병 평가 척도 인지 하위 척도 14와 경도 인지 장애를 위한 일상 생활 척도의 알츠하이머병 협동 연구-활동을 포함한 모든 2차 엔드포인트에서 치료 집단 간 통계적으로 유의한 차이가 입증되었습니다.[3]

사회와 문화

법적지위

2023년 1월 FDA는 레카네맙에 대한 신속한 승인을 승인했습니다.[2][13]2023년 7월 FDA는 레카네맙을 전통적인 승인으로 전환했습니다.[3]

경제학

Lecanemab의 가격은 연간 26,500달러이며,[14] "환자당 사회적 가치"는 37,600달러로 추정됩니다.[15]그러나 ICER(Institute for Clinical and Economic Review)[16]의 비용 효율성 분석에서는 $8,900에서 $21,500의 광범위한 범위가 적절하다고 결론 내렸습니다.제조업체인 Eisai의 추산에 따르면, 미국에서 자격이 있는 초기 알츠하이머 환자의 약 85%가 메디케어의 혜택을 받고 있습니다.[15]

임상적 증거를 검토하고 위에서 언급한 치료법의 다른 잠재적 이점, 단점 및 맥락적 고려 사항을 고려한 후, 캘리포니아 기술 평가 포럼은 만장일치로 현재 가격의 lecanemab이 "낮은" 장기적 가치를 나타낸다고 결론 내렸습니다.[16]레카네맙의 현재 순 가격으로 베타 아밀로이드를 대상으로 하는 알츠하이머병 치료 대상 140만 명의 미국 환자 중 약 5%가 ICER의 잠재적 예산 영향 임계값인 연간 7억 7700만 달러를 넘지 않고 5년 안에 치료할 수 있습니다.[16]이에 따라 ICER는 알츠하이머병 관리에 있어 레카네맙에 대한 접근성 및 경제성 경보를 발령했습니다.이 경보는 치료에 따른 의료 비용이 단기적으로 의료 시스템에 부담을 주어 다른 서비스가 축소되고 보험 비용이 급격히 증가할 수 있음을 나타냅니다.[16]

이름들

레카네맙(Lecanemab)은 국제적으로 독점적이지 않은 이름입니다.[17]

조사.

레카네맙은 아이사이와 바이오젠이 공동 개발한 회사로 알츠하이머병 치료를 위한 임상시험 중입니다.[18]

그것은 통계적으로 유의하지만 약간의 효과를 나타냈는데, 연구들은 대신 위약을 투여한 대조군에 비해 알츠하이머 참가자들의 인지 저하가 다소 감소했음을 시사합니다.[19]

3상 임상 시험(n = 1795)에 따르면, 레카네맙은 ARIA-E(cerebral 부종) 및 ARIA-H(미세출혈 또는 작은 출혈, 혈변) 하위 유형과 모두 관련이 있습니다.주입 관련 반응이 경미하거나 중간 정도일 수도 있습니다.[20]

참고문헌

  1. ^ a b c d e "Leqembi- lecanemab injection, solution". DailyMed. 11 January 2023. Archived from the original on 15 January 2023. Retrieved 21 January 2023.
  2. ^ a b c d e f g h i j k "FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer's Disease Treatment" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 January 2023. Archived from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023. Public Domain 이 기사는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  3. ^ a b c d e f g h i j k "FDA Converts Novel Alzheimer's Disease Treatment to Traditional Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 6 July 2023. Retrieved 6 July 2023. Public Domain 이 기사는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  4. ^ "Drug Approval Package: Leqembi". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 February 2023. Archived from the original on 9 July 2023. Retrieved 8 July 2023.
  5. ^ "Lecanemab Summary Review" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research (CDER). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived (PDF) from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023.
  6. ^ Lannfelt L, Möller C, Basun H, Osswald G, Sehlin D, Satlin A, et al. (2014). "Perspectives on future Alzheimer therapies: amyloid-β protofibrils - a new target for immunotherapy with BAN2401 in Alzheimer's disease". Alzheimer's Research & Therapy. 6 (2): 16. doi:10.1186/alzrt246. PMC 4054967. PMID 25031633.
  7. ^ Söllvander S, Nikitidou E, Gallasch L, Zyśk M, Söderberg L, Sehlin D, et al. (March 2018). "The Aβ protofibril selective antibody mAb158 prevents accumulation of Aβ in astrocytes and rescues neurons from Aβ-induced cell death". Journal of Neuroinflammation. 15 (1): 98. doi:10.1186/s12974-018-1134-4. PMC 5875007. PMID 29592816.
  8. ^ a b "Lecanemab Confirmatory Phase 3 Clarity Ad Study Met Primary Endpoint, Showing Highly Statistically Significant Reduction of Clinical Decline in Large Global Clinical Study of 1,795 Participants With Early Alzheimer's Disease" (Press release). Biogen. 27 September 2022. Archived from the original on 27 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  9. ^ Robbins R, Belluck P (27 September 2022). "Alzheimer's Drug Slows Cognitive Decline in Key Study". The New York Times. Archived from the original on 28 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  10. ^ "A Study to Confirm Safety and Efficacy of Lecanemab in Participants With Early Alzheimer's Disease (Clarity AD)". ClinicalTrials.gov. 11 July 2022. Archived from the original on 28 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  11. ^ "'This looks like the real deal': Are we inching closer to a treatment for Alzheimer's?". The Guardian. 22 November 2022. Archived from the original on 10 January 2023. Retrieved 22 November 2022.
  12. ^ Gallagher J (30 November 2022). "Alzheimer's drug lecanemab hailed as momentous breakthrough". BBC News Online. Archived from the original on 2 December 2022. Retrieved 30 November 2022.
  13. ^ Howard J, Goodman B (6 January 2023). "Alzheimer's drug lecanemab receives accelerated approval amid safety concerns". CNN. Archived from the original on 6 January 2023. Retrieved 11 January 2023.
  14. ^ "Eisai's Approach To U.S. Pricing For Leqembi (Lecanemab), a Treatment For Early Alzheimer's Disease, Sets Forth Our Concept Of "Societal Value Of Medicine" In Relation To "Price Of Medicine"" (Press release). Eisai Inc. 6 January 2023. Archived from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023 – via PR Newswire.
  15. ^ a b Bell J (6 February 2023). "Eisai gives first glimpse into Alzheimer's drug launch". BiopharmaDive. Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 11 February 2023.
  16. ^ a b c d "ICER Publishes Final Evidence Report on Lecanemab for Alzheimer's Disease" (Press release). Institute for Clinical and Economic Review. 17 April 2023. Retrieved 7 May 2023.
  17. ^ World Health Organization (2020). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 84". WHO Drug Information. 34 (3). hdl:10665/340680.
  18. ^ 임상시험번호 NCT01767311 "초기 알츠하이머병 대상자에서 BAN2401의 안전성, 허용성 및 유효성 평가 연구" ClinicalTrials.gov
  19. ^ Devlin H (28 September 2022). "Success of experimental Alzheimer's drug hailed as 'historic moment'". The Guardian. Archived from the original on 28 September 2022.
  20. ^ a b van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. (January 2023). "Lecanemab in Early Alzheimer's Disease". The New England Journal of Medicine. 388 (1): 9–21. doi:10.1056/NEJMoa2212948. PMID 36449413. S2CID 254094094.

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