HRASLS3
HRASLS3| 아디포스폴리파아제A2 | |||||||||
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 아디포스폴리파아제A2(AdPLa)의 결정구조 | |||||||||
| 식별자 | |||||||||
| EC 번호 | 3.1.1.4 | ||||||||
| CAS 번호 | 9001-84-7 | ||||||||
| 데이터베이스 | |||||||||
| 인텐츠 | IntEnz 뷰 | ||||||||
| 브렌다 | 브렌다 엔트리 | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme 뷰 | ||||||||
| 케그 | KEGG 엔트리 | ||||||||
| 메타사이크 | 대사 경로 | ||||||||
| 프라이머리 | 프로필 | ||||||||
| PDB 구조 | RCSB PDB PDBe PDBum | ||||||||
| 진 온톨로지 | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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그룹 16 포스포리파아제 A2는 흔히 지방세포 포스포리파아제 A2로도 알려져 있으며, 사람에게서 PLA2G16 [1][2][3]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.이 효소는 또한 클래스 II 종양 억제 연구로부터 PLA2G16, HRASLS3, HREV107, HREV107-3, MGC118754 또는 H-REV107-1로 확인되었지만 효소적 [4]특성은 확인되지 않았다.AdPLa는 1.3킬로베이스 AdPLa 메신저 RNA에 의해 암호화되며 18kDa 단백질이다.포스포리파아제 A2(PLA2) 효소의 슈퍼패밀리에 속하며 주로 지방조직에서 발견된다.AdPLa는 프로스타글란딘과 EP3를 포함한 G단백질 결합 경로를 통해 지방세포 지방분해 및 지방산 방출을 조절한다.그것은 또한 쥐 모델에서 [5]비만의 발달에 결정적인 역할을 하는 것으로 보고되었다.
효소 특성
AdPLa는 다른 알려진 PLA2와 구별되는 특성으로 인해 그룹 16에서 PLA2 패밀리의 개별 하위 그룹으로 특징지어 왔다.포스포리파아제 활성과 칼슘 의존성에서 PLA2 계열과 유사하다.다른 PLA2 효소와 달리 AdPLa는 신체의 다른 부분보다 높은 수준의 지방 조직에서 주로 발현되며, 갈색 지방 조직보다 백색 지방 조직(WAT)에서 더 많이 발현된다.1차 효소 기능은 sn-2 위치에서 포스파티딜콜린의 선택적 가수분해를 촉매하여 유리 지방산을 생성하는 것이다.
AdPLa는 C 말단에 막 스패닝 도메인을 포함하고, 시클로옥시게나아제 1(COX-1)에 근접하여 세포 내 포스포리파아제 활성을 국재한다.His-23 및 Cys-113 잔류물은 AdPLA 활성에서 필수적인 것으로 나타났으며, 이는 다른 PLA2 효소의 알려진 His/Asp 촉매 다이오드 또는 Ser/His/Asp 촉매 삼합체와는 다르다.Gln-129와 Asn-112도 촉매 작용에 필요한 것으로 나타났지만, 이들의 역할은 [2]알려지지 않았다.
AdPLA 활성은 칼슘과 pH에 의존합니다.칼슘은 AdPLa에 결합하고 양전하를 띤 산소 음이온 구멍을 형성하여 다른 PLA2 활성 부위와 마찬가지로 음전하를 띤 전이 상태를 안정시킵니다.아스파라긴은 다른 PLA2 [6]효소의 칼슘과 결합하지만 AdPLa의 옥시 음이온 홀 생성에 관여하는 잔류물은 아직 검증되지 않았다.최적 AdPLa 활성은 히스티딘-물 복합체 형성과 후속 지방산 가수분해를 [2]촉진하기 위해 pH 7과 9 사이의 비교적 기본적인 조건에서 발생한다.
기능.
| PLAT3 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | PLAAT3, AdPLA, H-REV107-1, HRASLS3, HREV107, HREV107-1, HREV107-3, HRSL3, 포스포리파아제 A2기 XVI, H-REV107, PLAAT-3, PLAIPG | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 613867 MGI : 2179715 HomoloGene : 5136 Genecard : PLAAT3 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 11: 63.57 ~63.62 Mb | Chr 19: 7.53 ~7.57 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [9] | [10] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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AdPLa에 대한 연구는 [5]WAT에서 G-단백질 결합 경로에 따른 지방분해 조절을 보여주었다.WAT는 다른 포스포리파아제 A2 효소에 비해 AdPLa에 의해 주로 조절되는 다른 조직의 에너지원으로 저장된 트리아실글리세롤로부터 지방산을 방출하는 역할을 한다.지방분해는 AdPLa 활성과 반비례한다.AdPLa는 프로스타글란딘, 특히 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생산을 위해 아라키돈산의 속도 제한 단계를 촉매한다.PGE2는 아데닐시클라아제를 억제하는 G단백질결합수용체(EP3)에 결합하는 신호경로로 들어간다.아데닐환원효소의 억제는 ATP로부터의 고리형 AMP(cAMP)의 변환을 감소시킨다.cAMP의 수치가 낮을수록 단백질 키나제 A가 인산화하여 호르몬 감수성 [11]리파아제를 활성화하는 활성이 감소한다.AdPLa 불활성화로 인해 PGE2 농도와 EP3 활성이 감소하여 cAMP 및 리파아제 활성의 증가를 초래할 수 있다.이 메커니즘은 WAT에 존재하는 지배적인 시그널링 단백질과 수용체가 PGE2와 EP3라는 것을 바탕으로 가정되었다.이 결과는 마우스 모델에 기초한 것으로 포유동물 세포이지만 인간 세포에는 적용되지 않는 것으로 나타났다.
비만에 미치는 영향
비만은 지방세포 비대증에 기인하여 트리아실글리세롤 합성이 지방분해를 초과하여 트리아실글리세롤 저장을 [12]증가시킨다.이전의 연구들은 비만을 내분비 인자와 연관시키고 호르몬 [13]조절을 위한 약리학적 연구를 이끌어 왔다.AdPLa 결핍 쥐에 대한 연구는 지방분해 조절 감소의 결과로 효소가 WAT에서 지방분해를 증가시켰다는 것을 보여주었다.AdPLa 결핍은 표준 및 고지방 식단 모두에서 생쥐의 지방 조직량을 감소시키는 것으로 나타났다.지방세포 저혈압은 주로 지방분해로 인한 WAT의 트리아실글리세리드 함량 감소에 기인한 반면, 지방세포 분화는 지방 [14]형성에 대한 프로스타글란딘의 영향에도 불구하고 지방 조직 감소에 기여하지 않았다.AdPLa 결핍은 또한 산화 대사에 관여하는 유전자의 상향 조절로 인해 더 높은 산소 소비로 이어져 지방산 산화를 증가시켰다.특히 UCP1(Up-coupling protein-1)은 식이요법으로 인한 [15]비만을 감소시키는 것으로 나타났다.
AdPLA 결핍 및 유전적으로 비만인 생쥐(렙틴 결핍)에 대한 연구에서도 PGE2 및 EP3 활성의 감소에 의해 지방 조직량이 감소하고 지방 분해가 증가하는 유사한 효과가 나타났다.지방산 산화는 또한 비 AdPLA 결핍 비만 생쥐에서 결핍된 야생형 생쥐의 수치로 증가하는 것으로 확인되었다.신체 구성은 또한 AdPLA 결핍이 아닌 비만 [5]생쥐에 비해 수분과 살코기 조직량의 더 높은 비율을 보였다.
AdPLa 결핍은 또한 이소성 트리글리세리드 저장과 인슐린 저항성을 증가시키는 역효과를 보였다.간 비대화는 지방산 섭취량이 높고 트리아실글리세롤 함량이 높기 때문이다.AdPLA 결핍증에서도 인슐린 자극 포도당 흡수와 신진대사가 둔화되어 당분해와 글리코겐 [5]합성이 감소하였다.이러한 부작용에도 불구하고 AdPLa는 비만과 지방 대사를 조절하는 AdPLa의 자가분비 및 파라크린 작용을 연구하는 데 있어 새로운 돌파구이다.이러한 부작용으로 인해 완전한 [16]절제 대신 AdPLa 기능의 감소에 대해 새로운 연구가 수행되게 되었습니다.
레퍼런스
- ^ Husmann K, Sers C, Fietze E, Mincheva A, Lichter P, Schäfer R (Oct 1998). "Transcriptional and translational downregulation of H-REV107, a class II tumour suppressor gene located on human chromosome 11q11-12". Oncogene. 17 (10): 1305–12. doi:10.1038/sj.onc.1202060. PMID 9771974.
- ^ a b c Duncan RE, Sarkadi-Nagy E, Jaworski K, Ahmadian M, Sul HS (Sep 2008). "Identification and functional characterization of adipose-specific phospholipase A2 (AdPLA)". J Biol Chem. 283 (37): 25428–36. doi:10.1074/jbc.M804146200. PMC 2533091. PMID 18614531.
- ^ "Entrez Gene: HRASLS3 HRAS-like suppressor 3".
- ^ Sers C, Emmenegger U, Husmann K, Bucher K, Andres AC, Schäfer R (February 1997). "Growth-inhibitory activity and downregulation of the class II tumor-suppressor gene H-rev107 in tumor cell lines and experimental tumors". J. Cell Biol. 136 (4): 935–44. doi:10.1083/jcb.136.4.935. PMC 2132501. PMID 9049257.
- ^ a b c d Jaworski K, Ahmadian M, Duncan RE, Sarkadi-Nagy E, Varady KA, Hellerstein MK, Lee HY, Samuel VT, Shulman GI, Kim KH, de Val S, Kang C, Sul HS (February 2009). "AdPLA ablation increases lipolysis and prevents obesity induced by high-fat feeding or leptin deficiency". Nat. Med. 15 (2): 159–68. doi:10.1038/nm.1904. PMC 2863116. PMID 19136964.
- ^ Six DA, Dennis EA (October 2000). "The expanding superfamily of phospholipase A(2) enzymes: classification and characterization". Biochim. Biophys. Acta. 1488 (1–2): 1–19. doi:10.1016/S1388-1981(00)00105-0. PMID 11080672.
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000176485 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000060675 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Richelsen B (November 1992). "Release and effects of prostaglandins in adipose tissue". Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 47 (3): 171–82. doi:10.1016/0952-3278(92)90235-B. PMID 1475271.
- ^ Jaworski K, Sarkadi-Nagy E, Duncan RE, Ahmadian M, Sul HS (July 2007). "Regulation of triglyceride metabolism. IV. Hormonal regulation of lipolysis in adipose tissue". Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 293 (1): G1–4. doi:10.1152/ajpgi.00554.2006. PMC 2887286. PMID 17218471.
- ^ Adan RA, Vanderschuren LJ, la Fleur SE (April 2008). "Anti-obesity drugs and neural circuits of feeding". Trends Pharmacol. Sci. 29 (4): 208–17. doi:10.1016/j.tips.2008.01.008. PMID 18353447.
- ^ Fajas L, Miard S, Briggs MR, Auwerx J (September 2003). "Selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors impair adipocyte differentiation through inhibition of the clonal expansion phase". J. Lipid Res. 44 (9): 1652–9. doi:10.1194/jlr.M300248-JLR200. PMID 12837847.
- ^ Kopecký J, Hodný Z, Rossmeisl M, Syrový I, Kozak LP (May 1996). "Reduction of dietary obesity in aP2-Ucp transgenic mice: physiology and adipose tissue distribution". Am. J. Physiol. 270 (5 Pt 1): E768–75. doi:10.1152/ajpendo.1996.270.5.E768. PMID 8967464.
- ^ News Staff. "Disabling AdPLA Enzyme Lets You Eat Anything And Never Get Obese, If..." ION Publications LLC. Retrieved 1 March 2012.
추가 정보
- Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B, Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (1999). "Antigens recognized by autologous antibody in patients with renal-cell carcinoma". Int. J. Cancer. 83 (4): 456–64. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5. PMID 10508479.
- Siegrist S, Féral C, Chami M, Solhonne B, Mattéi MG, Rajpert-De Meyts E, Guellaën G, Bulle F (2001). "hH-Rev107, a class II tumor suppressor gene, is expressed by post-meiotic testicular germ cells and CIS cells but not by human testicular germ cell tumors". Oncogene. 20 (37): 5155–63. doi:10.1038/sj.onc.1204658. PMC 1865474. PMID 11526504.
- Sers C, Husmann K, Nazarenko I, Reich S, Wiechen K, Zhumabayeva B, Adhikari P, Schröder K, Gontarewicz A, Schäfer R (2002). "The class II tumour suppressor gene H-REV107-1 is a target of interferon-regulatory factor-1 and is involved in IFNgamma-induced cell death in human ovarian carcinoma cells". Oncogene. 21 (18): 2829–39. doi:10.1038/sj.onc.1205377. PMID 11973642.
- Roder K, Kim KH, Sul HS (2002). "Induction of murine H-rev107 gene expression by growth arrest and histone acetylation: involvement of an Sp1/Sp3-binding GC-box". Biochem. Biophys. Res. Commun. 294 (1): 63–70. doi:10.1016/S0006-291X(02)00440-0. PMID 12054741.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (2006). "A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration". Cell. 125 (4): 801–14. doi:10.1016/j.cell.2006.03.032. PMID 16713569. S2CID 13709685.
- Nazarenko I, Kristiansen G, Fonfara S, Guenther R, Gieseler C, Kemmner W, Schafer R, Petersen I, Sers C (2006). "H-REV107-1 stimulates growth in non-small cell lung carcinomas via the activation of mitogenic signaling". Am. J. Pathol. 169 (4): 1427–39. doi:10.2353/ajpath.2006.051341. PMC 1698850. PMID 17003497.
- Nazarenko I, Schäfer R, Sers C (2007). "Mechanisms of the HRSL3 tumor suppressor function in ovarian carcinoma cells". J. Cell Sci. 120 (Pt 8): 1393–404. doi:10.1242/jcs.000018. PMID 17374643.
