록사더스타트

Roxadustat
록사더스타트
임상자료
상호에브렌조
기타이름FG-4592, ASP1517, AZD9941
라이센스 데이터
경로
행정부.		입으로
ATC코드
법적지위
법적지위
  • EU:EURx[1] 전용
  • 일반 : ℞ (처방전용)
식별자
  • 2-[(4-하이드록시-1-메틸-7-페녹시이소퀴놀린-3-카르보닐)아미노]아세트산
CAS 번호
펍켐 CID
드럭뱅크
켐스파이더
유니아이
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.245.356 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H16N2O5
어금니 질량352.346g·mol−1
3D 모델(JSMO)
  • CC1=NC(=C(C2=C1C=C(C=C2))OC3=CC=CC=C3)O)C(=O)NCC(=O)O
  • InChI=1S/C19H16N2O5/c1-11-15-9-13(26-12-5-3-2-4-6-12)7-8-14(15)18(24)17(21-11)20-10-16(22)23/h2-9,24H,10H2,1H3(H,20,25)(H,22,23)
  • 키:YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

에브렌조(Evrenzo)라는 상표명으로 판매되는 록사더스타트(Roxadustat)는 빈혈치료제입니다.록사더스타트는 에리트로포이에틴의 내생성을 증가시키고 헤모글로빈 및 적혈구 생성을 자극하는 HIF 프롤릴-하이드록실라아제 억제제입니다.만성신장질환(CKD)[2][3]에 의한 빈혈 치료를 위한 임상시험에서 조사되었습니다.그것은 [1]입으로 먹습니다.이 약은 피브로젠이 아스트라제네카와 손잡고 개발했습니다.

가장 일반적인 부작용으로는 고혈압(고혈압), 혈관 접근 혈전(투석과 관련된 혈관 내 혈전 형성), 설사, 말초 부종(특히 발목과 발의 부종), 고칼륨혈증(고칼륨 수치), 메스꺼움([1]아픈 느낌) 등이 있습니다.

록사더스타트는 2018년 [4]12월 17일 중국에서 투석 [5]의존 환자의 CKD에 의한 빈혈 치료에 대한 첫 글로벌 승인을 받았습니다.투석 중인 환자의 CKD에 의한 빈혈 치료에 대해서는 2019년 일본에서, 투석 [6]중이 아닌 환자에 대해서는 2020년에 승인되었습니다.록사더스타트는 2021년 [1][7]8월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았습니다.

의료용

만성 콩팥병(CKD)[1]과 관련된 증상성 빈혈을 가진 성인의 치료를 위해 록사더스타트를 사용합니다.

역효과

록사더스타트는 종양[8] 성장을 활성화시킬 수 있고 폐고혈압을 유발하는 [9]것으로 간주되는 신호 단백질인 VEGF를 증가시키는 것으로 보고되었습니다.중국 내 29개 현장에서 진행된 3상 시험에서 록사더스타트 치료는 고칼륨혈증, 즉 혈청 칼륨의 증가와 [10]환자에게 대사성 산증을 유발하는 것으로 나타났습니다.

사회와 문화

헤모글로빈 수치를 높이고 적혈구 [11]생성을 촉진하는 것과 같은 록사더스타트의 운동 도핑의 잠재적인 적용으로 인해,[12][13][14] 이미 운동선수들에 의해 불법적으로 사용되는 것이 감지되어 경기력 향상 약물을 위한 스크린에 통합되었습니다.2022년 10월, 루마니아의 전 세계 랭킹 1위 테니스 선수인 시모나 할렙이 2022년 US [15]오픈에서 록사더스타트 양성 반응을 보였다고 발표했습니다.2023년 9월, 그녀는 국제 테니스 무결성 기구 (ITIA)에 의해 락사더스타트 복용과 선수 생물학적 [11]여권 이상이라는 두 가지 도핑 금지 위반으로 4년간 경기에 출전하지 못했습니다.

FDA 거부 반응

2021년 7월 15일, FDA 심혈관 및 신장 약물 자문 위원회(CRDAC)는 만성 신장 질환의 빈혈 환자에 대한 록사두스타트의 사용을 비투석 의존적인 환자와 [16]투석 중인 환자 모두에게 반대하는 투표를 했습니다.패널들이 추가적인 [17]연구 없이는 해결할 수 없다고 믿었던 중대한 안전상의 우려가 제기되었습니다.특히 FDA 위원회의 표결에 앞서 FibroGen과 AstraZeneca는 심혈관 안전성 데이터 분석에 사용되는 변수를 변경했다고 발표했는데, 이는 약물이 [18]현재보다 더 안전하게 보이도록 했습니다.

참고문헌

  1. ^ a b c d e 이 출처인 © European Medicine Agency에서 텍스트를 복사했습니다.출처가 확인된 경우에는 복제가 승인됩니다.
  2. ^ Provenzano R, Besarab A, Sun CH, Diamond SA, Durham JH, Cangiano JL, et al. (June 2016). "Oral Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor Roxadustat (FG-4592) for the Treatment of Anemia in Patients with CKD". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 11 (6): 982–91. doi:10.2215/CJN.06890615. PMC 4891748. PMID 27094610.
  3. ^ Becker K, Saad M (April 2017). "A New Approach to the Management of Anemia in CKD Patients: A Review on Roxadustat". Advances in Therapy. 34 (4): 848–853. doi:10.1007/s12325-017-0508-9. PMID 28290095.
  4. ^ Dhillon S (April 2019). "Roxadustat: First Global Approval". Drugs. 79 (5): 563–572. doi:10.1007/s40265-019-01077-1. PMID 30805897. S2CID 71147333.
  5. ^ Dhillon, Sohita (2019). "Roxadustat: First Global Approval". Drugs. 79 (5): 563–572. doi:10.1007/s40265-019-01077-1. PMID 30805897. S2CID 71147333.
  6. ^ "Astellas Receives Approval of Evrenzo (roxadustat) in Japan for the Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Adult Patients Not on Dialysis". Astellas. 2020-11-27.
  7. ^ "Evrenzo Product information". Union Register of medicinal products. Retrieved 3 March 2023.
  8. ^ Zhou M, Hou J, Li Y, Mou S, Wang Z, Horch RE, et al. (April 2019). "The pro-angiogenic role of hypoxia inducible factor stabilizer FG-4592 and its application in an in vivo tissue engineering chamber model". Scientific Reports. 9 (1): 6035. Bibcode:2019NatSR...9.6035Z. doi:10.1038/s41598-019-41924-5. PMC 6465281. PMID 30988335.
  9. ^ Cygulska K, Wejner-Mik P, Plewka M, Figiel Ł, Chrzanowski Ł, Kasprzak JD (May 2019). "Roxadustat: another drug that causes pulmonary hypertension? Report of first human case". Polish Archives of Internal Medicine. 129 (5): 344–345. doi:10.20452/pamw.4445. PMID 30758318.
  10. ^ Chen N, Hao C, Peng X, Lin H, Yin A, Hao L, et al. (September 2019). "Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis". The New England Journal of Medicine. 381 (11): 1001–1010. doi:10.1056/NEJMoa1813599. PMID 31340089.
  11. ^ a b Ingle, Sean (12 September 2023). "Simona Halep given four-year ban from tennis for anti-doping violations". The Guardian. Retrieved 12 September 2023.
  12. ^ Beuck S, Schänzer W, Thevis M (November 2012). "Hypoxia-inducible factor stabilizers and other small-molecule erythropoiesis-stimulating agents in current and preventive doping analysis". Drug Testing and Analysis. 4 (11): 830–45. doi:10.1002/dta.390. PMID 22362605.
  13. ^ Buisson C, Marchand A, Bailloux I, Lahaussois A, Martin L, Molina A (March 2016). "Detection by LC-MS/MS of HIF stabilizer FG-4592 used as a new doping agent: Investigation on a positive case". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 121: 181–187. doi:10.1016/j.jpba.2016.01.029. PMID 26808067.
  14. ^ Eichner D, Van Wagoner RM, Brenner M, Chou J, Leigh S, Wright LR, et al. (November 2017). "lmplementation of the prolyl hydroxylase inhibitor Roxadustat (FG-4592) and its main metabolites into routine doping controls". Drug Testing and Analysis. 9 (11–12): 1768–1778. doi:10.1002/dta.2202. PMID 28378453.
  15. ^ MacInnes, Paul (21 October 2022). "Simona Halep vows to 'fight for the truth' after positive doping test". The Guardian. Retrieved 21 October 2022.
  16. ^ "FibroGen Announces Outcome of FDA Advisory Committee Review of Roxadustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease FibroGen, Inc". investor.fibrogen.com. Retrieved 2021-07-15.
  17. ^ "AstraZeneca, FibroGen hit another roxadustat setback as FDA panel calls for more safety data". FiercePharma. Retrieved 2021-07-16.
  18. ^ Liu, Angus (2021-04-07). "FibroGen admits to messing with roxadustat safety data, upending hopes for the AZ-partnered anemia drug". Fierce Pharma. Retrieved 2022-10-30.

추가열람

외부 링크

  • "Roxadustat". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.