에폭시겐아제

Epoxygenase

에폭시겐화물은 다양한 생물학적 활동을 하는 에폭시드 제품에 다불포화 지방산을 대사하는 막 결합형, 헤메 함유 시토크롬 P450(CYP P450 또는 단지 CYP) 효소 세트다.[1]CYP 에폭시릴제네스의 가장 철저하게 연구된 기질은 아라키돈산이다.This polyunsaturated fatty acid is metabolized by cyclooxygenases to various prostaglandin, thromboxane, and prostacyclin metabolites in what has been termed the first pathway of eicosanoid production; it is also metabolized by various lipoxygenases to hydroxyeicosatetraenoic acids (e.g. 5-Hydroxyeicosatetraenoic acid, 12-Hydroxyeicosatetraenoic 산, 15-히드록시코사테트라에노산) 및 백혈구(예: 백혈구 B4, 백혈구 C4)는 아이코사노이드 생산의 두 번째 경로라고 불렸다.CYP 에폭시겐아제에 의한 아라크디돈산이 에폭시코사타리에노산에 미치는 신진대사는 아이코사노이드 신진대사의 제3의 경로라고 불렸다.[2]이 세 번째 길은 eicosanoid 생산의 처음 두 경로처럼 일련의 효소(에폭시겐화제)에서 활성틴에서 작용하기 위한 2차 신호로 작용하는 아라크디돈산을 일련의 제품(eicosatrienoic acid epoxide, EETs로 약칭)에 대사시키는 신호 경로 역할을 한다.g 부모 또는 가까운 셀을 사용하여 기능 응답을 조정한다.그러나 이 세 가지 경로 중 어느 것도 아라크디돈산을 에이코사노이드에 대사시키는 데 국한되지 않는다.오히려 그들은 다른 다불포화 지방산을 eicosanoids와 구조적으로 유사하지만 종종 다른 생물 활동 프로파일을 가진 제품에 대사시킨다.이것은 일반적으로 보다 광범위한 범위의 다불포화 지방산에 작용하여 eicosanoid 생산의 제1경로와 제2경로보다 더 광범위한 대사물을 형성하는 CYP 에폭시겐에 특히 해당된다.또한 후자의 경로는 상당수의 대사물을 형성하며, 이 대사물은 특정 수용체 단백질과 결합하여 세포에 작용하며, 이에 따라 특성이 양호한 수용체 단백질을 활성화시킨다. 그러한 수용체는 에폭시드 대사물에 대해 완전한 특성을 갖추지 못했다.마지막으로 1차 및 2차 경로에서 대사물 형성 리폭시겐과 사이클록시겐이 비교적 적고 이러한 산소효소 효소는 인간과 다른 포유동물 모델 간에 유사성을 공유한다.세 번째 경로는 대사물을 형성하는 CYP 에폭시겐의 수가 많고 인간 에폭시겐은 동물 모델과 중요한 차이를 가진다.부분적으로 이러한 차이 때문에 인간 생리학과 병리학에서 에폭시겐아제-에폭시드 경로에 대한 명확한 역할을 정의하기가 어려웠다.

CYP 에폭시제네시스

시토크롬 P450(CYP) 멤브레인 결합 효소(일반적으로 내소성 레티쿨룸 결합)의 슈퍼 패밀리는 헤메 코인자를 포함하고 있으므로 혈단백질이다.슈퍼 패밀리는 박테리아, 고고학, 곰팡이, 식물, 동물, 그리고 심지어 바이러스에 광범위하게 분포하는 1,000개의 패밀리로 분류된 11,000개 이상의 유전자로 구성되어 있다(사이토크롬 P450 참조).CYP 효소는 이질적인 화학 물질, 즉 유전생균과 제약, 그리고 다양한 스테로이드, 비타민 D, 빌리루빈, 콜레스테롤, 지방산과 같은 내생적으로 형성된 물질의 다양성을 포함한 매우 다양한 크고 작은 분자를 대사한다.[2]인간은 57개의 퍼팅 활성 CYP 유전자와 58개의 CYP 유사유전자를 가지고 있는데, 이 중 소수만이 다불포화지방산(PUFA) 에폭시겐, 즉 원자산소(산소 할당량#원자산소 참조)를 긴 체인 PUFA의 탄소-탄소 이중결합에 부착하여 그에 상응하는 에폭시드를 형성한다.[2]이러한 CYP 에폭시겐은 CYP1과 CYP2 하위가족의 여러 구성원으로 구성된 효소군을 나타낸다.특정 CYP 에폭시제네아제에 의한 직선 체인 20-탄소불포화지방에코사테트라에노산, 아라키돈산의 신진대사는 그 작용의 좋은 예다.아라키돈산은 카본스 5-6, 8-9, 11-12, 14-15 더블 본드 사이에 4개의 시스 구성 이중 결합(시스-트랜스 이소머리즘 참조)이 있다.(cis 구성은 여기서 사용되는 IUPAC 화학 명칭에서 Z라고 한다.)따라서 5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid이다.특정 CYP 에폭시겐은 이러한 이중 경계를 공격하여 각각의 아이코사트리노산 에폭시드 레지오이소머를 형성한다(구조적 이소머, 위치 이소머리즘[지역이소머리즘] 섹션 참조).The products are therefore 5,6-EET (i.e. 5,6-epoxy-8Z,11Z,14Z-eicosatetrienoic acid), 8,9-EET (i.e. 5,6-epoxy-8Z,11Z,14Z-eicosatetrienoic acid), 11,12-EET (i.e. 11,12-epoxy-5Z,8Z,14Z-eicosatetrienoic acid), and/or 14,15-EET (i.e. 14,15-epoxy-5Z,8Z,11Z-eicosatetrainoic acid, the structure of which is illustrated in the attached figure).eicosatetraenoate 기질은 3개의 이중 결합을 가진 eicosatrienoic acid가 되기 위해 1개의 이중 결합을 상실하며, 에폭시겐은 일반적으로 공격된 이중 결합 위치에서 R/S 에나토머의 혼합물을 형성한다는 점에 유의한다.따라서 탄소 14와 15 사이의 아라키돈산의 이중 결합을 공격하는 CYP 에폭시겐은 14R,15S-ETE와 14S,15R-ETE의 혼합물을 형성한다.[1]단, 각 CYP 에폭시겐아제는 종종 자신이 작용하는 이중 바운드의 위치 선호도, 각 이중 바운드 위치에서 만드는 R/S 에반토머 비율의 부분 선택성 및 PUFA 기판이 다른 이중 본드 위치 선호도 및 R/S 선택성 비율을 나타낸다.[3]Finally, the product epoxides are short-lived in cells, generally existing for only several seconds before being converted by a Soluble epoxide hydrolase (also termed epoxide hydrolase 2 or sEH) to their corresponding dihydroxy-eicosatetraenoic acid (diHETE) products, e.g. 14,15-HETE rapidly becomes a mixture of 14(S),15(R)-diHETE and 14(R),15(S)-diHETE.[1]예외가 있기는 하지만, diHETE 제품은 일반적으로 에폭시드 전구체보다 훨씬 덜 활성적이다. 따라서 sEH 경로란 에폭시드 활동을 제한하는 기능을 하는 비활성 경로로 간주된다.[1][4]

에폭시겐화물을 포함한 내소성 망막결합 시토크롬 P450 효소의 촉매 활성은 사이토크롬 P450 환원효소(POR)에 의존한다. 이 효소는 전자를 CYP로 전달하여 CYP의 활동을 재생시킨다.[2]POR을 표현하는 인간 유전자는 고다형질이다(Gene polymorphism 참조). 다형질 변종 POR의 다수는 에폭시게네이션을 포함한 CYP의 활성도를 현저히 감소시키거나 증가시킨다.[2][5]

수 많은 약물이 하나 이상의 CYP 에폭시겐을 억제하거나 유도하는 것으로 나타났다.[2]

CYP 에폭시겐아제 기판 및 제품

CYP 에폭시겐아제의 가장 많이 연구된 기질은 오메가-6 지방산인 아라키돈산이다.그러나 CYP 에폭시겐아제는 리놀레산과 오메가-3 지방산, 아이코사펜타에노산, 도코사헥사에노산 등 다른 오메가-6 지방산도 대사한다.때문에 오메가 3지방산을 대사 물질 omega-6 지방산 대사 물질보다 또는 다른 작은 활동을 할 수 있는 오메가 씩스와 오메가 3지방산 기질 사이의 구별만, 그들은 오메가 씩스 지방산과 함께 CYP 오메가 씩스 지방산 대사 산물 생산을 줄이epoxygenases를 위해서 경쟁하는 중요하다.[1][6]인간의 CYP P450 효소 중 하나 이상 PUFA에epoxygenase 활동을 하기 위해 식별되 CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP2J2, CYP2S1, CYP3A4, CYP4F2, CYP4F3A, CYP4F3B, CYP4A11, CYP4F8, CYP4F12을 포함한다.[3][7][8][9]CYP2C8과 CYP2C9 형태(음이온(화학식 O−2)의 그들의 신진대사는 O동안 특히 많은 양f poly불포화지방산; 이 활성산소 종은 세포에 독성이 있고 두 CYP에 의해 만들어진 에폭시드에 기인하는 활동들 중 일부를 책임질 수 있다.[10]

오메가-6 지방산

아라키돈산

In humans, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP2J2, and CYP2S1 isoforms metabolize arachidonic acid to Epoxyeicosatrienoic acids (i.e., EETs) as defined using recombinant CYPs in an In vitro microsome assay.[2][1][6][8][10]CYP2C9, and CYP2J2 appear to be the main producers of the EETs in humans with CYPP2C9 being the main unsaturated fatty acid epoxide producer in vascular endothelial cells and CYP2J2 being highly expressed (although less catalytically active than CYP2C9) particularly in heart muscle but also in kidneys, pancreas, lung, and brain; CYP2C8, CYP2C19, CYP2J2는 또한 인간에서 아라키돈산을 에폭시드로 변환하는 데에도 관여한다.[11]이러한 CYP의 대부분은 14,15-ETE를 우선으로 형성하며, 11,12-EET의 다소 낮은 수준과 8,9-ETE와 4,5-ETE의 훨씬 낮은 수준, 추적 또는 탐지 불가능한 수준을 형성한다.There are exceptions to this rule with, for example, CYPE1 forming 14,15-EET almost exclusively, CYP2C19 forming 8,9-EET at slightly higher levels than 14,15-EET, and CYP3A4 forming 11,12-EET at slightly higher levels than 14,15-ETE.[1][11] 14,15-EET and 11,12-EET are the major EETs produced by mammalian, including human, tissues.[1]CYP2C9, CYP2JP, and possibly the more recently characterized CYP2S1 appear to be the main produces of the EETs in humans with CYPP2C9 being the main EET producer in vascular endothelial cells and CYP2JP being highly expressed (although less catalytically active than CYP2C) in heart muscle, kidneys, pancreas, lung, and brain.[11]CYP2S1은 대식세포, 간, 폐, 장, 비장으로 표현되며 사람과 생쥐의 아테롬성 동맥경화증(즉, 인과 생쥐의 아테롬성 동맥경화증)이 풍부하다.무테로마) 판과 함께 염증이 생긴 편도선도.[10]CYP2S1은 대식세포, 간, 폐, 장, 비장으로 표현된다. 사람과 생쥐의 아테롬성 동맥경화증(즉, 동맥경화증)이 풍부하다.Athroma) 격자 및 염증 편도선, 그리고 아라키돈산(및 기타 다불포화 지방산)의 에폭시드를 형성하는 것 외에, CYP2S1은 프로스타글란딘 G2와 프로스타글란딘 H2를 12-히드록시헵타데카트리노산(Hydroxypthapsecatrienoic acid)으로 대사한다.아마도 EETs가 아닌 12-hydroxyheptadecataterenoic acid, 12-hydroxyheptade catrienoic acid를 형성하고, 그로 인해 단세포의 기능을 억제하는 작용을 하여 염증과 다른 면역 반응을 제한할 수 있다.[8][10]EETs의 활동과 임상적 중요성은 에폭시카타리에노산 페이지에 제시되어 있다.

리놀레산

CYP2C9 and CYP2S1 are known to, and many or all of the other CYPs that act on arachidonic acid are thought to, metabolize the 18 carbon essential fatty acid, 9(Z),12(Z)-octadecadienoic acid, i.e. linoleic acid, at is 12,13 carbon-carbon double bout to form (+) and (-) epoxy optical isomers viz., the 12S,13R-epoxy-9(Z)-octadecaenoic and 12R,13S-epoxy-9(Z)-옥타데카에노산; 이 광학 이소머 세트는 버놀산, 리놀레산 12:13-산화수소, 백혈구독소라고도 불린다.CYPC2C9 is known and the other arachidonic acid-metabolizing CYPs are thought to likewise attack linoleic acid at its 9,10 carbon-carbon double bound to form 9S,10R-epoxy-12(Z)-octadecaenoic and 9R,10S-epoxy-12(Z)-octadecaenoic acid optical isomers; this set of optical isomers is also termed coronaric acid, linoleic acid 9,10-oxide, and isoleukot이러한[1][12][13] 리놀레산 유래 백혈구독소 및 이솔루코톡신 세트 광학 이소체는 그램 음성 박테리아에 의해 분비되는 RTX 독소 독소 독소 독소 독성 독소 독성 단백질의 모공 형성 백혈구독소 제품군과 같은 다른 백혈구독소와 유사한 활동을 가지고 있다.즉, 그것들은 많은 다른 세포 유형뿐만 아니라 백혈구에도 독성이 있으며 설치류에 주입되면 여러 장기 부전과 호흡기 질환을 일으킨다.[1][14][15][16]These effects appear due to the conversion of leukotoxin to its dihydroxy counterparts, 9S,10R- and 9R,10S-dihydroxy-12(Z)-octadecaenoic acids, and isoleukotoxin to its 12R,13S- and 12S,13R-dihydroxy-9(Z)-octadecenoic acid counterparts by soluble epoxide hydrolase.[17]일부 연구들은 백혈구독소와 이졸레쿠코톡신이 주로 각각의 다이히드록시상동물을 통해서만 작용하지 않는다면 인간의 여러 장기 기능 상실, 호흡기 장애, 그리고 특정한 다른 대격변 질환에 책임이 있거나 기여한다는 것을 제시하지만 입증되지는 않았다.[15][18][19]

아드레날린산

Adrenic acid or 7(Z),10(Z),13(Z),16(Z)-docosatetraenoic acid, an abundant fatty acid in the adrenal gland, kidney, vasculature, and early human brain, is metabolized primarily to 7(Z),10(Z),13(Z)-16,17-epoxy-docosatrienoic acid and smaller amounts of its 7,8-, 10,11-, and 13,14-epoxide-docosatrienoic acids by bovine coronary arteries and adrenal zona glomerulosa cells through the apparent action of an unidentified CYP epoxygenase(s); the eSH-dependent metabolism of these eoxide, 7,8-, 10,11-, and 13,14-dihydroxy-docosatrienoic acids relaxes pre-contracted coronary and adrenal gland arteries suggesting that the dihydroxy metabolites may act as vascular endothelium-derived Endothelium-derived 긴장을 완화시키는 [20]요인

오메가-3 지방산

에이코사펜타에노산

5(Z),8(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-eicosapentaenoic acid (EPA) is metabolized by the same CYP epoxygenases that metabolize arachidonic acid primarily to 17,18-epoxy-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-eicosatetranoic acid and usually far smaller or undetectable amounts of EPA's 5,6-, 8,9-, 11,12-, or 14,15-epoxides; however, CYP2C9 metabolizes EPA primarily to 14,15-epoxy-5(Z),8(Z),11(Z),17(Z)-eicosatetranoic acid, CYP2C11 forms appreciable amounts of this 14,15-epoxide in addition to the 17,18-epoxide, and CYP2C18 forms appreciable amounts of the 11,12 epoxide (11,12-epoxy-5(Z),8(Z),14(Z),17(Z)-eicosatetranoic acid) in addition to the 17,18-epoxide.Furthermore, CYP4A11, CYP4F8, and CYP4F12, which are CYP monooxygenase rather than CYP epoxygeanse in that they metabolize arachidonic acid to monohydroxy eicosatetraenoic acid products (see 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid), i.e. 19-hydroxy- and/or 18-hydroxy-eicosatetranoic acids, takes on epoxygenase activity in converting EPA primarily to its 17,18제곱시 대사물(에폭시이코사테트라에노산 참조).[7]

도코사헥사에노산

4(Z),7(Z),10(Z),13(Z),16(Z),19(Z)-docosahexaenoic acid (DHA) is metabolized by the same CYP epoxygenases that metabolize arachidonic acid to form epoxide-containing docosapentaenoic acid products, particularly 19,20-epoxy-4(Z),7(Z),10(Z),13(Z),16(Z)-docosapentenoic acid.[21]These docosapentaenoic acid epoxides or Epoxydocosapentaenoic acids (EDPs) have a somewhat different set of activities than, and thereby may serve in part as counterpoises to, the EET's; EDPs may also be responsible for some the beneficial effects attributed to omega-6 fatty acid-rich foods such as fish oil (see Epoxydocosapentaenoic acid).[22]

α-리놀렌산

The 18 carbon essential fatty acid, 9 α-Linolenic acid or 9(Z),12(Z),15(Z)-octadecatrienoic acid, is metabolized primarily to 9(Z),12(Z)-15,16-epoxy-octadecadienoic acid but also to smaller amounts of its 8,10- and 12,13-epoxides in the serum, liver, lung, and spleen of mice treated with a drug that increases the expression of CYP1A1, CYP1A2 and/orCYP1B1.[20][23]이러한 에폭시드는 인간의 혈장에서도 발견되며, α-리놀렌산이 풍부한 식단을 제공하면 피험자가 크게 증가한다.[24]

CYP 에폭시겐에서의 유전적 다형성

인간 CYP 에폭시겐아제 유전자는 많은 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 변형에서 나타나는데, 그 중 일부는 활성도가 변경된 에폭시겐아제 제품에 대한 코드다.이러한 변종이 비어의 건강에 미치는 영향에 대한 조사(즉, 표현형)는 인간에서 에폭시겐과 다불포화지방산 대사물의 기능을 정의할 수 있는 기회를 제공하는 귀중한 연구 영역이다.그러나, 변화된 다불포화 지방산 신진대사를 유발하는 SNP 변형은 다른 기질, 즉 다양한 유전생물학(예: NSAID)과 내생성(예: 1차 여성 성호르몬, 에스트라디올) 화합물의 신진대사를 변화시킬 수 있다: 후자의 영향은 어떤 발현 결과도 무색하게 하는 임상 발현으로 이어질 수 있다.다불포화 지방산 신진대사의 변화에서 비롯된다.

가장 일반적인 SNP 에폭시겐화효소 변형은 다음과 같다.1) CYP2C8*3 (30411A>G, rs10509681,[25][unreliable source?] Lys399Arg) converts arachidonic acid to 11,12-EET and 14,15-EET with a turnover rate less than half that of wild type CYP2C8; in a single recent report, male but not female carriers of the CYP2C8*3 allele had an increased risk of essential hypertension.[26]Bearers of this SNP may[27] or may not[28] show increased risk of developing acute gastrointestinal bleeding during the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) that are its substrates such as aceclofenac, celecoxib, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, lornoxicam, meloxicam, naproxen, piroxicam, tenoxicam, and valdecoxib.2) CYP2J2*7(-76G>T, rs890293, [29][unreliable source?]업스트림 프로모터(유전자) 사이트는 Sp1 전사 인자의 결합이 감소하여 표현력이 저하되고 혈장 내 EET 수치가 낮아졌다.중국의 위구르 인구 중 이 SNP의 운반자는 관상동맥 질환의 위험이 더 높았다.[29][unreliable source?]그러나 CYP2J2*7 운반체는 말뫼 식이 및 암 연구의 심혈관계 코호트 5,740명의 참가자를 대상으로 한 연구에서 고혈압, 심장마비 또는 뇌졸중과 관련이 없음을 보여주었다. 다른 연구가 상반된 결과를 제공했기 때문에, 이 알레르기는 현재 심혈관 질환과 관련이 없는 것으로 간주되고 있다(Epoxyeicosatrie 참조).noic acid#Clinical 유의성).[30]중국 인구에서 이 SNP의 비어는 2형 당뇨병의 젊은 발병 위험이 더 높았고, 중국 한족 인구 중에서는 알츠하이머병 발병 위험이 더 높았다.[29][unreliable source?]3) CYP2C8*2 (11054A>T, rs11572103, [31][unreliable source?]Ile269Ph) 및 CYP2C8*4 (11041C>, rs1058930)[32][unreliable source?] 변종들은 아라키돈산-금속화 활성을 감소시켰지만 심혈관계나 다른 질병과 명확하게 연관되지는 않았다.[28]4) CYPC28*4 (3608C>T, rs1058930,[32][unreliable source?] 일레264Met)는 아라키돈산 대사 활성도를 감소시켰다.그것은 심혈관 질환을 앓고 있지만 형식과 과목에서 2세 백인의 독일의 작은 샘플의 당뇨를 더 많이 발병하고 있습니다 관련되지 않았다.[33]-CYP2C9*2(3608C>&T, rs1799853,[34][신뢰할 수 없는 공급원인가?].Arg144Cys)변종. 그것은 보균자가 없associa을 보여 준 다중 불포화 지방산metabolizing 활동에 CYP2C9 야생형에 비해 50%감소입니다.심혈관 질환을 앓고 있지만, 혈액 희석제 와파린의 신진대사가 좋지 않다.이러한 운반체는 와파린의 위장 출혈 부작용에 취약하며 위에서 인용한 NSAID. [34][unreliable source?]6 ) CYP2C9*3 (42624A>C, rs1057910,[35][unreliable source?] Iso359Leu)는 아라키돈산 대사 활성 감소로 엑스포시겐화제를 암호화한다.이 알레르기는 심혈관 질환과 직접 관련되지는 않았지만 신진대사가 제대로 이루어지지 않아 와파린, NSAID, 설포닐루레아 함유 경구 저혈당제, 그리고 항(피밀증)제 페니토인에 대한 부작용과 관련이 있을 수 있다.[35][unreliable source?]7) CYP2C19*2 (19154G>A, rs4244285,[36][unreliable source?] Il264Met) and CYP2C19*3 (17948G>A, rs4986893,[37][unreliable source?] His212X) are loss-of-function null alleles; carriers of the CYP2C19*3 but not the CYP2C19*2 allele showed a reduced risk of developing essential hypertension in a large Korean population study.[38]무효 알레르기의 베어러는 CYP2C19*2 또는 CYP2C19*3 기판인 여러 약물의 신진대사 불량자가 될 것으로 예상된다.특히 클로피도그렐은 혈소판 활성화, 혈액 응고, 그로 인해 이러한 사건의 위험이 높은 사람들의 심장마비, 뇌졸중, 말초동맥 폐색 등을 차단하는 데 사용되는 약물로서, CYP2C19는 클로피도그렐을 활성형태로 대사한다.따라서 이 CYP에 심각한 결함이 있는 환자, 즉 CYP2C19*3 또는 CYP2C19*2 알레르기의 베어러인 환자는 클로피도그렐로부터 보호를 받지 못하며 야생형 CYP2C19 알레르기가 있는 클로피도그렐 치료 환자보다 인용된 심혈관계 사건의 위험이 더 높다.[39]8) CYPC19*17(-800C>T, rs12248560, 사이트[40][unreliable source?] 업스트림 유전자 프로모터 사이트)은 에폭시겐아제의 과잉생산을 유발하여 아라키돈산의 초고속 신진대사를 유발한다.이 알레르기의 비어는 심혈관 질환과 관련이 없지만, 에스트로겐의 빠른 신진대사가 에스트로겐 수치를 낮추고 그에 따라 에스트로겐 연료가 공급되는 질병의 위험도 낮기 때문에 유방암과 자궁내막증이 발생할 위험이 감소하는 것을 분명히 보여준다.[40][unreliable source?][41][42]또한 이러한 비어는 특정 양성자 펌프 억제제 및 항우울제제의 대사율이 높아져 반응성이 저하된다.[40][unreliable source?]

시토크롬 P450 환원효소의 유전적 다형성

위와 같이 사이토크롬 P450 환원효소(POR)는 에폭시게네이션을 포함한 CYP의 활동을 재생시키는 역할을 한다.인간 POR 유전자에 의한 에폭시겐화효소 활성의 몇 가지 유전적 변이.예를 들어 POR Missense 돌연변이 A287P와[43] R457H는[44] 각각 CYP2C19와 CYP2C9의 활동량을 감소시키는 반면, A503V와[45] Q153R의[46] 오식 돌연변이는 CYP2C9의 활동량을 소폭 증가시킨다.[2]이것들과 다른 POR 유전적 변형은 에폭시겐과 관련된 질병과 아직 연관되지 않았지만, 그것들은 개인들 사이의 에폭시겐 활동의 현저한 변동성에 기여한다.

참조

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