에폭시쵸사테트라에노산

Epoxyeicosatetraenoic acid
에폭시쵸사테트라에노산
17,18-epoxyeicosatetraenoic acid.svg
17,18-EEQ
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
펍켐 CID
  • 5,6-EEQ: InChI=1S/C20H30O3/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-15-18-19(23-18)16-14-17-20(21)22/h3-4,6-7,9-10,12-13,18-19H,2,5,8,11,14-17H2,1H3,(H,21,22)/b4-3-,7-6-,10-9-,13-12-
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  • 14,15-EEQ: InChI=1S/C20H30O3/c1-2-3-12-15-18-19(23-18)16-13-10-8-6-4-5-7-9-11-14-17-20(21)22/h3-4,6-7,9-10,12-13,18-19H,2,5,8,11,14-17H2,1H3,(H,21,22)/b6-4-,9-7-,12-3-,13-10-
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    키: GPQVVJJQEBAKBJ-JPURVOHMSA-N
  • 5,6-EEQ: CC/C=C\C\C/C=C\C\C\C\C1C(O1)CCC(=O)o
  • 8,9-EEQ: CC/C=C\C\C/C=C\C\C1C(O1)C/C=C\CCC(=O)o
  • 11,12-EEQ: CC/C=C\C\C\C\C1C(O1)C/C=C\C\CCC(=O)o
  • 14,15-EEQ: CC/C=C\CC1C(O1)C/C=C\C/C=C\C=C\CCCC(=O)o
  • 17,18-EEQ: CCC1C(O1)C/C=C\C\C/C=C\C\C=C\CCCC(=O)o
특성.
C20H30O3
어금질량 318.457 g·1998−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.

에폭시예이코사테트라에노산(EEQs 또는 EpETEs)은 오메가3 지방산인 eicosapentaenoic acid(EPA)를 대사하여 다양한 세포형이 만드는 생물학적으로 활성 에폭시드의 집합체로서 특정 사이토크롬 P450 에폭시겐화물을 가지고 있다.이러한 에폭시겐은 EPA를 에폭시드의 현장 및/또는 형성되는 스테레오소머에 차이가 있는 10개 에폭시드에 대사시킬 수 있지만, 형성된 EEQ는 효력이 다르지만 종종 유사한 생물 활성도를 가지며 일반적으로 함께 고려된다.[1][2]

구조

EPA는 카본 5와 6, 8, 9, 11과 12, 14와 15, 17과 18 사이의 시스(시스-트랜스 이소머리즘 참조) 이중 결합을 포함하는 직선 체인의 카본 오메가-3 지방산 20개로, 이 이중 결합 각각은 여기서 사용되는 IUPAC 화학 명칭에 시스 구성을 나타내기 위해 Z 표기법으로 지정된다.따라서 EPA는 5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaenoic acid이다.특정 사이토크롬 P450 에폭시겐은 이러한 이중 경계 중 하나를 에폭시드로 변환하여 EPA를 대사하여 5개의 가능한 아이코사테트라에노산 에폭시드 레지오이소머 중 하나를 형성한다(구조적 이소머, 위치 이소머리즘(regioisomerism)의 섹션 참조).These regioisomers are: 5,6-EEQ (i.e. 5,6-epoxy-8Z,11Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid), 8,9-EEQ (i.e. 8,9-epoxy-5Z,11Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid), 11,12-EEQ (i.e. 11,12-epoxy-5Z,8Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid), 14,15-EEQ (i.e. 14,15-epoxy-5Z,8Z,11Z,17Z-eicosatetraenoic acid, and 17,18-EEQ (i.e. 17,18-epoxy-5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid.에폭시다는 일반적으로 각 에폭시드의 R/S 에폭시드를 모두 활성화시킨다.예를 들어, 그들은 17R,18S-EEQ와 17S,18R-EEQ의 혼합물에 대한 17,18 이중 결합으로 EPA를 대사한다.[3][4]따라서 EEQ 제품은 10개 정도의 이소머로 구성된다.

생산

세포 사이토크롬 P450 에폭시겐화물은 다양한 다불포화 지방산을 에폭시드를 함유한 제품에 대사한다.They metabolize the omega-6 fatty acids arachidonic acid, which possess four double bonds, to 8 different epoxide isomers which are termed epoxyeicosatrienoic acids or EETs and linoleic acid, which possess two double bonds, to 4 different epoxide isomers, i.e. two different 9,10-epoxide isomers termed vernolic acids or leukotoxins and two different 12,13-입방사이드 이소머는 코로나산 또는 이졸레쿠코톡신이라고 불린다.이들은 6개의 이중 결합을 가진 오메가-3 지방산인 도코사헥사에노산을 12개의 서로 다른 에폭시도코사펜타에노산(EDPs)에 대사한다.일반적으로 이러한 대사 전환을 수행하는 동일한 에폭시겐은 또한 오메가-6 지방산 EPA를 10 에폭시드 이소머인 EEQ에 대사시킨다.이 에폭시겐은 사이토크롬 P4501A를 포함한 여러 하위 가족에 속한다.CYP1A), CYP2B, CYP2C, CYP2E 및 CYP2J 하위 패밀리와 CYP3A 하위 패밀리 내의 CYP3A4.In humans, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP2J2, CYP3A4, and CYP2S1 metabolize EPA to EEQs, in most cases forming principally 17,18-EEQ with smaller amounts of 5,6-EEQ, 8,9-EEQ, 11,12-EEQ, and 14,15-EEQ isomers.[5][6][7]단, CYP2C11, CYP2C18, CYP2S1도 14,15-EEQ 이소머를 형성하고, CYP2C19도 11,12-EEQ 이소머를 형성한다.[7][8]The isomers formed by these CYPs vary greatly with, for example, the 17,18-EEQs made by CYP1A2 consisting of 17R,18S-EEQ but no detectable 17S,18R-EEQ and those made by CYP2D6 consisting principally of 17R,18S-EEQ with far smaller amounts of 17S,18R-EEQ.[9]In addition to the cited CYP's, CYP4A11, CYP4F8, CYP4F12, CYP1A1, CYP1A2, and CYP2E1, which are classified as CYP monooxygenase rather than CYP epoxygeanses because they metabolize arachidonic acid to monohydroxy eicosatetraenoic acid products (see 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid), i.e. 19-hydroxyhydroxyeicosatetraenoic acid and/or 20-hydroxyeico사테라노산, EPA를 주로 17,18-EEQ Isomer로 변환하는 에폭시제 활성을 취한다(에폭시스코사타리에노산 참조).[7] 5,6-EEQ Isomer는 일반적으로 검출할 수 없는 양으로 형성되지 않는 반면 8,9-EEQ Isomer는 인용 CYPs에 의해 비교적 적은 양으로 형성된다.[5]The EET-forming CYP epoxygenases often metabolize EPA to EEQs (as well as DHA to EDPs) at rates that exceed their rates in metabolizing arachidonic acid to EETs; that is, EPA (and DHA) appear to be preferred over arachidonic acid as substrates for many CYP epoxygenases.[6]

EEQ형성 사이토크롬은 혈관 내피, 혈관 무테로마 판, 심장근육, 신장, 췌장, 폐, 뇌, 단세포, 대식세포 등 인간과 다른 포유류의 조직에서 널리 분포하고 있다.[1][6][10][11]이 조직들은 EETs에 아라키돈산을 대사하는 것으로 알려져 있다. EPA도 EEQs에 대사하는 것으로 나타나거나 추정되고 있다.그러나, 본질적으로 모든 CYP450 효소와 유사한 CYP 에폭시겐아제는 내생적으로 형성된 화합물뿐만 아니라 유전생물의 신진대사에 관여한다는 점에 유의하십시오. 이러한 많은 동일한 화합물들은 또한 에폭시겐아제, CYP 산소아제 수준 증가를 유발하기 때문에 인간의 EEQ 수준은 매우 다양하고 높은 편이다.y 최근의 소비 이력에 따라 달라진다. 개별적인 유전적 차이를 포함한 수많은 다른 요인들도 CYP450 에폭시겐아제 표현의 변동성에 기여한다.[12]

EEQ 대사

In cells, EEQs are rapidly metabolized by the same enzyme that similarly metabolizes other epoxy fatty acids including the EETs viz., cytosolic soluble epoxide hydrolase [EC 3.2.2.10.] (also termed sEH or the EPHX2), to form their corresponding Vicinal (chemistry) diol dihydroxyeicosatetraenoic acids (diHETEs).그 오메가-3지방산 epoxides, EEQs과 EPAs, EETs에 sEH에 substates로 선호될 것으로 보인다.[6]sEH17,18-dihydroxy-eicosatrienoic 산 이성질체에(17,18-diHETEs), 14,15-EEQ이다 14,15-diHETE이다, 11,12-diHETE이다에 11,12-EEQ이다, 8,9-diHETE이다에 8,9-EEQ이다, 그리고 5,6에 5,6-EEQ이다에 17,18-EEQ 이성질체로 변환합니다.-diHETE isomers.[13]예를 들어 sEH는 17,18-EEQ를 17(S), 19(R)-diHETE 및 17(R), 18(S)-diHETE의 혼합물로 변환한다.[4]DIHETE 제품은 일반적으로 그들의 에폭시드 전구체보다 훨씬 덜 활성적이기 때문에 EET 신진대사의 sEH 경로가 중요한 EEQ 불활성화 경로로 간주된다.[13][14][15]

멤브레인 결합 마이크로소말 에폭시드 하이드롤라아제(mEH 또는 에폭시드 하이드롤라제 2 [EC 3.2.2.9])는 그들의 다이히드록시 제품에 EEQ를 대사시킬 수 있지만, mEH 레벨이 예외적으로 낮은 희귀한 조직을 제외하고는 체내 EEQ 활성화에 크게 기여하지 않는 것으로 간주된다.[2]

sEH 경로 외에, EET는 아킬레이션 유사 반응에서 인지질(phospholipids)으로 아킬화될 수 있다.이 경로는 EET의 동작을 제한하거나 향후 출시를 위해 저장할 수 있다.[4]또한 EET는 세 가지 다른 경로를 통해 추가로 대사되어 비활성화된다.베타 산화, 오메가 산화, 지방산 합성에 관여하는 효소에 의한 신장화.[2][16]

임상적 유의성

EEP와 유사한 EEQS는 EET만큼 잘 연구되지 않았다.동물 모델 연구(Epoxyeicosatrienoic acid 참조)에서 EETs에 기인하는 많은 활동과 비교하여, 제한된 연구 집합은 EEQ(및 EPA)가 동맥경 확장, 고혈압 감소, 염증 억제(EEQ의 항염증 작용이 EETs의 그것보다 덜 강력함) 및 T의 능력에서 EETs를 모방한다는 것을 보여준다.이에 따라 심장을 보호하고 예방 및 뇌졸중을 예방하기 위한 동맥의 폐쇄를 줄임으로써(a) 혈압, b) 심장병, c) 뇌졸중, d) 염증의 조절, 특정 통증 완화에 있어 진통 특성을 보유하는 EET를 모방한다(Epoxyeicosa 참조).삼위일체#임상적 유의성#고통).[6]흔히 EEQ(및 EPA)는 이러한 조치에서 EET보다 더 큰 효력 및/또는 효과를 나타낸다.[17][6][18]이러한 활동 중 하나 이상과 잠재적으로 관련이 있는 인체 연구에서 롱 체인 오메가-3 지방산(즉, EPA- 및 DHA-rich)의 섭취는 심혈관 질환의 고위험에서 중간 위험인 환자의 수축기 혈압의 현저한 감소와 말초 동맥류 및 반응성의 증가를 초래했다. EPA/DHA-풍부한 식단은 또한 DHA와 EPA의 높은 혈청 수치가 신분자 나이와 관련된 황반변성의 낮은 위험과 관련이 있는 동안 위험을 감소시켰다.[19][20]Since such diets lead to large increases in the serum and urine levels of EPAs, EEQs, and the dihydoxy metabolites of these epoxides but relatively little or no increases in EETs or lipoxygenase/cyclooxygenase-producing metabolites of arachidonic acid, DHA, and/or EEQs, it is suggested that the diet-induced increases in EPAs and/or EEQs are respon이로운 효과에 적합하다.[6][21][22]다음 활동에서 자극적인 영향을 미치는 EETs(Epoxyeicosaterenoic acid#Cancer, EEQs(및 EPAs) 참조)와는 직접적으로 대조적으로 EETs는 특정 유형의 인간 암세포가 이식된 동물 모델에서 새로운 혈관 형성(즉, 혈관신생), 인간 종양 세포 성장 및 인간 종양 전이를 억제한다.[6]염증, 고혈압, 혈액 응고, 심장마비 및 기타 심장질환, 뇌졸중, 뇌 발작, 통증 지각, 급성 신장 손상, 암과 같은 병리학적 상태에서의 오메가 3 지방산이 풍부한 식단의 가능한 이로운 영향은 적어도 부분적으로 식이 EPA와 DHA의 전환에서 E로 귀결되는 것으로 제안된다.EQ와 EPA는 각각 이러한 대사물의 후속 조치를 인용하였다.[7][23][24][2][25][26]

참조

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