맥쿤 올브라이트 증후군

McCune–Albright syndrome
이 기사는 맥쿤 올브라이트 증후군의 유전적 상태에 관한 것입니다. 유전적으로 유사한 부갑상선호르몬 1A형 질환에 대해서는 올브라이트의 유전성 골이영양증을 참고하세요.
맥쿤 올브라이트 증후군
피부 색소 과다 침착.
A)맥쿤 올브라이트 증후군을 가진 5세 소녀의 얼굴, 가슴, 팔에 있는 전형적인 병변으로 들쭉날쭉한 "메인 해안" 경계를 보여주며, 병변이 중간선을 존중하고 Blaschko의 발달선을 따르는 경향이 있습니다.
B)목덜미와 엉덩이 주름에서 자주 발견되는 전형적인 병변(검은색 화살표)이 나타납니다.
C)McCune-Albright 증후군이 있는 성인의 경우 등 아래에 있는 전형적인 병변은 경계가 들쭉날쭉한 것을 보여줍니다(흰색 화살표). 섬유성 이형성증 관련 척추측만증으로 인한 척추비대칭에 주의하시기 바랍니다.
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
이름은 다음과 같습니다.

McCune–Albright 증후군은 뼈, 피부 및 내분비계에 영향을 미치는 복잡한 유전 질환입니다. Gs 헤테로트리머 G 단백질의 알파 소단위를 암호화하는 GNAS의 체세포 활성화 돌연변이로 인해 발생하는 모자이크 질환입니다.[1]

1937년 미국의 소아과 의사 도노반 제임스 맥쿤과 미국의 내분비학자 풀러 올브라이트가 처음 기술했습니다.[2][3][4]

징후 및 증상

참고 항목: 카페 오리트 마쿨과 관련된 조건 목록

McCune-Albright 증후군은 다음과 같은 특징이 두 가지 이상 있을 때 의심됩니다.

  • 섬유성 이형성 (특히 다골화 섬유성 이형성)
  • 신체의 중간선을 따라 들쭉날쭉한 "메인 해안" 경계와 경향을 포함한 특징적인 특징을 가진 과색소 피부 병변이 발생합니다. 이 병변은 역사적으로 카페 오라이트 마쿨(cafa au-lait)이라고 불리지만, 카페 오라이트(cafe-au-lait)라는 용어는 피부가 밝은 사람에게만 나타나는 것을 설명합니다.[5]
  • 과다기능성 내분비질환

환자는 이러한 기능 중 하나 또는 많은 기능을 가질 수 있으며, 이는 어떤 조합으로도 발생할 수 있습니다. 이처럼 McCune Allbright 증후군 환자의 임상 양상은 질병의 특징에 따라 크게 다릅니다.[6]

호르몬 생산 증가로 McCune-Albright 증후군에 다양한 내분비 질환이 나타날 수 있습니다.

  • 성조숙증: 가장 흔한 내분비병증은 성조숙증으로, 여아(~85%)에게 나타나며, 재발성 에스트로겐 생성 낭종은 일시적인 유방 발달, 성장 가속화 및 질 출혈로 이어집니다.[7][8] 성조숙증은 McCune-Albright 증후군을 가진 남자 아이들에게서도 발생할 수 있지만, 훨씬 덜 흔합니다(~[8]10-15%). 남녀 모두 성장 가속화로 인해 어린 시절 키가 클 수 있지만, 조기 뼈 성숙으로 인해 초기 성장판 융합 및 성인기 키가 작아질 수 있습니다.
  • 고환 이상: 고환 이상은 McCune-Albright 증후군을 가진 소년의 대다수(~85%)에서 관찰됩니다.[8][9][10] 이들은 일반적으로 매크로 오크디즘과 함께 존재합니다. 병리학적 병변에서 Leydig 및 Sertoli 세포 증식이 관찰됩니다.
  • 갑상선 기능 항진증: 갑상샘기능항진증은 McCune Allbright 증후군 환자의 약 1/3에서 발생합니다. 환자는 갑상선 초음파에서 특징적인 이상 소견을 보이며, 갑상선암 위험이 다소 높아질 수 있습니다.[8][9][10]
  • 성장 호르몬 과잉: 과도한 성장호르몬 분비가 환자의 약 10-15%에서 발견됩니다.[8] 이로 인해 두개안면 섬유성 이형성증이 확장되어 시력과 청력 손실의 위험이 증가할 수 있습니다.[11][12]
  • 쿠싱증후군: McCune-Albright 증후군에서 쿠싱 증후군은 유아기에만 발생하는 매우 드문 특징입니다.[13]
  • 섬유아세포 성장인자 23 생성 증가로 인한 저인산혈증은 구루병, 골연화증, 골격계 결과 악화를 초래할 수 있습니다.[6]

유전학

유전적으로, G-단백질 신호전달에 관여하는 위치 13.3에 있는 20번 염색체의 긴 (q) 팔에 GNAS라는 유전자의 자발적인 후접합 돌연변이가 있습니다.[14] 모자이크 상태에서만 발생하는 이 돌연변이는 구성적 수용체 신호전달과 과잉 cAMP의 부적절한 생성을 유도합니다.[15]

McCune-Albright 증후군의 원인이 되는 돌연변이는 배아 발생 중 매우 초기에 발생합니다. 이 증후군의 모든 사례는 산발적이기 때문에 배아의 모든 세포에 영향을 미치면 돌연변이가 치명적일 것으로 여겨집니다. 돌연변이 세포는 정상 세포와 섞여 있을 때만 생존할 수 있습니다.[16]

McCune-Albright 증후군에 걸릴 위험 인자는 알려져 있지 않으며, 임신 중에 돌연변이가 발생하거나 발생하지 않도록 하는 것으로 알려진 노출은 없습니다. 이 질병은 유전될 수 없으며 모든 민족 간에 동일하게 발생합니다.[17]

진단.

McCune-Albright 증후군은 중증도가 다릅니다. 예를 들어, McCune-Albright 증후군을 가진 한 명의 아이는 뼈나 내분비 문제의 겉보기 증거 없이 완전히 건강할 수 있고, 정상 나이에 가까운 사춘기에 진입하고, 특이한 피부 색소 침착이 없을 수 있습니다. 진단은 수십 년이 지나야 가능합니다. 다른 경우에는 유아기 초기에 진단을 받고, 명백한 뼈 질환을 보이며, 여러 분비선에서 명백하게 내분비 분비가 증가합니다.[citation needed]

골격이상

McCune-Albright 증후군으로 알려지거나 의심되는 모든 환자는 섬유성 이형성증에 대한 선별 평가를 받아야 합니다.[18] 섬유성 이형성 병변을 발견하는 가장 민감한 방법은 technetium-99 신티그래피와 같은 핵의학 검사입니다.[19]

두개골 CT 촬영은 두개안면 섬유성 이형성을 평가하는 데 가장 유용한 검사입니다. 정기적인 청력 및 시력 검사를 권장합니다. X-ray는 보통 충수 골격의 섬유성 이형성을 드러내기에 충분하지만 CT 및/또는 MRI 스캔은 미세 골절을 드러낼 수 있습니다. 척추측만증에 대한 정기적인 검진도 이루어져야 합니다.[citation needed]

내분비이상

McCune-Albright 증후군이 알려져 있거나 의심되는 환자는 내분비 기능에 대한 선별 평가를 받아야 합니다.

성조숙증은 일반적으로 임상 소견에 따라 진단됩니다. 골격 성숙 여부를 평가하기 위해 골 연령 검사를 수행해야 합니다. 남자와 남자는 선별 고환 초음파 검사를 받아야 합니다.[18]

갑상선 기능 항진증은 혈액 검사를 바탕으로 진단합니다. 선별 갑상선 초음파 검사를 시행할 수 있습니다.[18]

인슐린 유사 성장인자-1 수치와 같은 혈액 검사를 통해 성장호르몬 과잉 여부를 진단합니다. McCune-Albright 증후군 어린이의 선형 성장은 골격 기형 및 기타 내분비병증의 영향을 받을 수 있기 때문에 성장 속도를 모니터링하는 것만으로는 성장 호르몬 과잉을 선별하기에 충분하지 않습니다.[18]

저인산혈증은 혈중 인 농도로 진단됩니다.[18]

쿠싱증후군은 매우 드물며, 일반적으로 심각한 질병의 징후를 보이는 유아에게서 임상적으로 진단됩니다.[18]

치료

치료는 영향을 받는 조직과 영향을 받는 정도에 따라 결정됩니다.[17]

골격이상

골격 이상의 외과적 관리는 수년에 걸쳐 발전해 왔습니다. 일부 골격 이상에 대해서는 수술적 개입이 필요할 수 있습니다. 비스포스포네이트는 뼈의 통증을 완화하는 데는 도움이 되지만, 더 이상 질병의 진행을 막는다고 믿어지지 않습니다.[20] 데노수맙은 뼈의 통증을 감소시키고 종양의 성장을 감소시키는 데 성공적인 것으로 밝혀졌지만 섬유성 이형성증 환자에서 사용할 수 있는 안전성 데이터는 제한적입니다.[21] 근육 강화 운동은 뼈 골절을 예방하기 위해 중요합니다.[17] 운동 중 골절 위험을 줄이기 위해 자전거와 수영을 권장합니다.

내분비병증의 선별 및 관리는 섬유 이형성을 관리하는 데 중요한 부분입니다. 예를 들어, 치료되지 않은 성장호르몬 과잉은 두개안면 섬유성 이형성증 확장의 위험을 증가시키고 시력 상실을 초래할 수 있습니다.[22] 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증과 저인산혈증은 골절과 골격 기형의 위험을 증가시킵니다.[6]

내분비이상

성조숙증의 치료에는 레트로졸과 같은 아로마타제 억제제가 출혈 에피소드 예방과 저신장 예방에 효과적입니다.[7] 남자 아이의 경우, 이것들은 안드로겐 과잉을 치료하기 위해 스피로노락톤, 플루타미드와 같은 약물과 함께 사용되어야 합니다.[23] 암을 선별하기 위해 고환 병변의 주기적인 초음파 검사를 수행해야 합니다.[23]

갑상선 기능 항진증은 티오아마이드와 같은 약물로 관리됩니다.[24] 그러나 McCune-Albright 증후군의 갑상선 기능 항진증은 해결되지 않기 때문에 수술이나 방사선 치료가 더 확실한 치료법입니다. 갑상선암 검진을 위해 주기적인 갑상선 검사를 시행해야 합니다.[18]

저인산혈증 치료를 위해 경구 인산염과 칼시트리올을 투여할 수 있습니다.[18]

성장호르몬 과잉의 경우 소마토스타틴 유사체나 페그비소만트로 치료하는 것이 효과적일 수 있습니다.[22] 수술은 선택 사항일 수도 있지만 장애와 관련된 두개골 이상으로 인해 복잡할 수도 있습니다. 또한 과도한 프로락틴 분비가 발생할 수 있으며, 이는 카베르골린과 같은 도파민 작용제로 치료됩니다. 방사선 치료는 두개골 기저 섬유성 이형성의 악성 변형과 관련이 있으며 가장 심각한 경우를 제외하고는 모두 피해야 합니다.[6]

쿠싱증후군은 드물지만 잠재적으로 치명적인 합병증으로 생후 1년차에 발생할 수 있습니다. 부신 절제술은 선택한 치료법입니다. 치료에 메티라폰을 사용할 수도 있습니다.[17]

역학

McCune-Albright 증후군은 전 세계적으로 100,000명 중 1명에서 1명 사이의 빈도로 발생하는 것으로 추정됩니다.[25]

참고 항목

참고문헌

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외부 링크

  • 섬유성 이형성증/McCune-Albright 증후군에 대한 Gene Reviews 항목