바다스톡시맙탈리린
Vadastuximab talirine| 모노클로널항체 | |
|---|---|
| 유형 | 항체전체 |
| 원천 | 키메라(마우스/인간) |
| 대상 | CD33 |
| 임상 데이터 | |
| ATC 코드 |
|
| 식별자 | |
| CAS 번호 | |
| 켐스파이더 |
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| 유니 | |
Vadastuximab talirine 또는 SGN-CD33A는 CD33 또는 Siglec-3로 향하는 항체-약물 결합체 또는 ADC 또는 골수 계통의 세포에 발현되는 경막 수용체이다.시애틀 제네틱스에 의해 개발되어 급성 골수성 백혈병(AML)[1][2] 치료를 위한 임상실험을 진행 중이었다.
Vadastuximab talirine의 개발은 3상 임상시험 [3]후 2017년에 중단되었다.
표적, mAb, 링커 및 세포독소
약물 표적인 CD33은 대부분의 AML 세포에서 발현된다.CD33 항체는 분해 가능한(카테프신 B개열 부위로서의 발린-알라닌 디펩타이드) 말레이도카프로필 타입의 모노클로널 항체와 결합하여 독점적인 부위 특이적 결합 화학을 통해 매우 강력한 DNA 결합제인 파이로로벤조디아제핀(PBD) 이합체(SGD-1882)에 부착된다.Vadastuximab talirine은 2개의 부위 특이적 약물 부착 엔지니어링된 시스테인을 포함합니다.약물 링커 부착 부위에서 이러한 공학적 시스테인 잔류물을 사용하면 항체당 약 2PBD 이합체가 투여된다.PBD 이합체는 전신 화학요법 약물보다 훨씬 강력하며, 부위 특이적 결합 기술(EC-mAb)을 통해 항CD33 [4]항체에 세포를 죽이는 PBD 약물을 균일하게 주입할 수 있다.
임상시험
그 약은 급성 골수성 [5]백혈병에 대한 임상 1상을 마쳤다.중간 결과는 2014년 [6]12월에 발표되었고 2015년 [7]4월에 발표되었다.
시애틀 유전학 연구진은 제57회 미국혈액학회(ASH) 연차총회에서 제시된 진행 중인 1상 임상시험의 중간 데이터를 바탕으로 2016년에 시작하는 3상 임상시험을 계획했다.이 단계 III 연구는 이전에 치료되지 않은 노년 AML 환자의 하이포메틸화제(HMA; 아자시티딘, 데시타빈)와 함께 바다스턱시맙 탈리린을 평가할 것으로 예상된다.이 약물은 또한 골수 악성 종양 환자의 여러 치료 라인에서 광범위하게 평가되고 있으며, 여기에는 신규 진단 또는 재발된 AML과 신규 진단된 골수 이형성 증후군 또는 MDS에 [4]대한 진행 중이고 계획된 임상 시험도 포함된다.
그러나 하이포메틸화제와 함께 Vadastuximab talirine의 3상 임상시험은 치명적인 [3][8]감염으로 인한 높은 사망률로 인해 2017년 6월에 종료되었다.
고아 약물 명칭
Vadastuximab talirine은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽위원회로부터 AML [4]치료를 위한 고아 약물 지정을 받았다.
레퍼런스
- ^ Sutherland MS, Walter RB, Jeffrey SC, Burke PJ, Yu C, Harrington KH, et al. (November 2012). "SGN-CD33A: A novel CD33-directed antibody-drug conjugate, utilizing pyrrolobenzodiazepine dimers, demonstrates preclinical antitumor activity against multi-drug resistant human AML". Blood. 120 (21): 3589. doi:10.1182/blood.V120.21.3589.3589.
- ^ "Pyrrolobenzodiazepine (PBD)". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 16 March 2015.
- ^ a b Hartley JA (July 2021). "Antibody-drug conjugates (ADCs) delivering pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimers for cancer therapy". Expert Opinion on Biological Therapy. 21 (7): 931–943. doi:10.1080/14712598.2020.1776255. PMID 32543981.
- ^ a b c "Vadastuximab talirine (SGN-CD33a) drug description". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 23 November 2015.
- ^ 임상시험번호 NCT01902329 "AML 환자 SGN-CD33A 안전성 연구" (ClinicalTrials.gov )
- ^ Stein EM, Stein A, Walter RB, Fathi AT, Lancet JE, Kovacsovics TJ, et al. (November 2014). "Interim analysis of a phase 1 trial of SGN-CD33A in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia (AML)". Blood. 124 (21): 623. doi:10.1182/blood.V124.21.623.623.
- ^ Kennedy DA, Alley SC, Zhao B, Feldman EJ, O'Meara M, Sutherland M (April 2015). Abstract DDT02-04: SGN-CD33A: Preclinical and phase 1 interim clinical trial results of a CD33-directed PBD dimer antibody-drug conjugate for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Proceedings: AACR 106th Annual Meeting 2015. Philadelphia, PA. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-DDT02-04.Abstract DDT02-04: SGN-CD33A: 급성 골수성 백혈병(AML) 치료를 위한 CD33 지향 PBD 이합체-약물 복합체의 임상 전 및 I상 중간 시험 결과
- ^ 신규 진단 급성 골수성 백혈병(CAScade) 노인 환자에서 "Vadastuximab Talirine(SGN-CD33A; 33A)과 Azacitidine 또는 Decitabine 결합" 임상시험 번호 NCT02785900(ClinicalTrials.gov)
