우르소데옥시콜산

Ursodeoxycholic acid
우르소데옥시콜산
Ursodeoxycholic acid acsv.svg
Ursodeoxycholic acid ball-and-stick.png
임상 데이터
상호액티걸, 우르소, 기타
기타 이름우르소디올
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa699047
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
식별자
  • 3α,7β-디히드록시-5β-콜란-24-oic산
    또는
    (R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-디히드록시-
    10,13-디메틸헥사히드로-
    1H-시클로펜타[a]페난트렌-17-일)펜탄산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.004.437 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C24H40O4
몰 질량392.580 g/120−1
3D 모델(JSmol)
녹는점203°C(397°F)
  • O=C(O)CC[C@H]([C@H]1)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H]4[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3C[C@H](O)CC[C@@@]34C)c
  • InChI=1S/C24H40O4/c1-14(4-7-21(27)28)17-5-6-18-22-19(9-11-24(17,18)3)23(2)10-8-16(25)12-15(23)13-20(22)26h-14-224-22,25)
  • 키: RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N checkY
(표준)

우르소디올로도 알려진 우르소데옥시콜산(UDCA)은 사람과 대부분의 다른 종에서 장내 박테리아에 의한 신진대사에 의해 생성되는 2차 담즙산이다.그것은 일부 종의 간에서 합성되며, Ursus속 곰의 담즙에서 처음 확인되었고, 그 이름은 여기에서 [5]유래했습니다.정제된 형태에서는 간이나 담관의 여러 질병을 치료하거나 예방하는 데 사용되어 왔다.

제네릭 [6][7]의약품으로 구입할 수 있습니다.

의료 용도

UDCA는 담석증(담석증)과 담도 [8][9]슬러지 치료제로 사용되어 왔다.UDCA는 담즙의 콜레스테롤 포화를 감소시키고 콜레스테롤이 풍부한 [8]담석의 점진적인 용해로 이어진다.

UDCA는 담도 콜레스테롤 과포화 및 담도 이상 2차 호르몬 [10]변화로 흔히 발생하는 담석증을 예방하기 위해 비만 수술 후에 투여될 수 있다.

원발성 담관염

UDCA는 원발성 담도 담관염(PBC, 이전에는 원발성 담도 간경변) 치료제로 사용되며,[11] 여기서 바이오마커를 개선할 수 있다.메타 분석은 사망률 [12]편익에 대해 상반된 결과를 보여 왔다.그러나 단기간(즉, 2년 미만)의 시험을 제외하는 분석에서는 생존 편익이 입증되었으며 일반적으로 임상적으로 [13]더 관련이 있는 것으로 간주된다.2012년 코크란의 체계적 검토에서는 사망률, 간이식 비율, 소변 또는 [14]피로를 줄이는 데 유의미한 이점이 없는 것으로 나타났다.우르소디올과 오베티콜산은 원발성 담관염 치료를 [15]위해 FDA 승인을 받았다.

원발성 경화성 담관염

UDCA 사용은 항상 간 질환 상태 [16]개선과 상관관계가 있는 것은 아닌 개선된 혈청 간 검사와 관련이 있다.WHO 의약품 정보는 1일 [17]13–15mg/kg 이상의 미승인 용량에서 1차 경화 담관염에 사용하지 말 것을 권고한다.

UDCA는 간 [18]효소의 감소에도 불구하고 1차 경화 담관염 환자 중 사망 위험과 간 이식의 필요성을 2.3배 증가시킨다.

임신의 간내 담즙 적출증

UDCA는 임신의 간내 담즙 적출증에 사용되어 왔다.UDCA는 산모의 가려움을 줄여주고 조산아 수를 줄일 수 있다.태아의 고통과 다른 부작용에 대한 영향은 [19][20]크지 않을 것 같다.

콜레스트시스

로 안전성 유효성 정립되지 않UDCA으로 활용함으로써 아이들에서, 면허가 없다.증거는 우루소 데옥시콜산, 안전하지 않은과 사용법을 환자와 사망의 신생아 감염 및 신생아 담즙 분비 중지에 중요한 위험과 관련된 비효율적이다에서 상황이.[21][22][23][24]

기타 조건

UDCA 담즙 역류성 위염의 적절한 치료를 제안되어 왔다.[25]

낭포성 섬유증에는 불충분한 증거 특히 죽거나 간 이식의 필요성과 같은 장기적 결과를 사용할 수 있는 데이터의 부족이다, UDCA의 일상적인 사용을 정당화하는 것이다.[26]

UDCA 또한 알코올을 포함하지 않은 지방성 간 질환에 효율적인, 간 담관 duct-paucity 증후군에 있었다.그것은 담도 폐쇄 등 담도 폐색에게 사용이 금지된다.그것은 간 동종 이식편 거부, 이식 편대 숙주 병의 간을 포함하여 효율적이지 않죠.

부작용

설사 가장 빈번한 부정적인 경우 UDCA의 담석 용해에서 재판에서 볼 수 있듯이, 덜 케노 데옥시콜산 요법보다 빈번하고 2~9%에서 일어나고.이 부작용을 UDCA의 케노 데옥시콜산에 박테리아 변환일 수 있는 메커니즘입니다.성 소양증의 바로 상부 쿼드런트의 복부의 통증과 악화 가끔 PBC를 보유한 환자의 재판에 보고되었다.[27]추가 증상, 체중 증가, 그리고 가끔, 얇아 진 더부룩함 등의 포함될 수 있다.[28]

동작 메커니즘

담낭 효과

초등 담즙 산은 간에서, 담낭에 저장되어 생산되고 있다.그 창자로 분비된 담즙 산 2차 담즙 산으로 장내 세균에 의해 신진대사할 수 있다.초·중등 담즙 위산이 몸 다이제스트 지방을 돕는다.Ursodeoxycholic 산성는 동안 미셀 콜레스테롤이 들어 있는 헤어진 것은 장 콜레스테롤 분자들을 흡수하는 비율을 줄여 콜레스테롤 조절을 돕는.이 약은 수술에 대한 대안을 원하는 환자들의(콜레스테롤)담석을 용해시켜 사용된다 콜레스테롤 체내 흡수를 줄여 준다는군.[29]담즙성 [30]간질환에는 여러 가지 메커니즘이 있다.

면역 조절 효과

우르소데옥시콜산은 또한 면역세포 식세포증 등의 면역반응을 억제하는 것으로 실험적으로 나타났다.장기 노출 및/또는 전신(소화 시스템뿐만 아니라 전신) 우르소데옥시콜산의 양이 증가하면 [31]독성이 있을 수 있다.

항염증 효과

우르소데옥시콜산은 위장관의 인간 상피세포에서 항염증 및 보호 효과를 발휘하는 것으로 나타났다.사이토카인 [32]조절에 의한 면역조절반응 조절, 항균펩티드 디펜신 조절,[33] 대장 [34]내 상처 회복 증가 등에 적극적 역할을 한다.또한 UDCA의 효과는 상피세포 [35]밖에서 작용한 것으로 나타났다.

일부 담즙산은 대장종양 촉진제(예를 들어 디옥시콜산)로 알려져 있는 반면, 우르소데옥시콜산과 같은 다른 담즙산은 아마도 대장 상피세포의 [36]세포 분화 및/또는 세포 노화를 유도함으로써 화학 예방적인 것으로 생각된다.

화학

우르소데옥시콜산은 chenodeoxycholic산의 에피머로, 비슷한 담낭 효과와 더 넓은 종 분포를 가지고 있습니다.그러나 CDCA는 인체에서 잘 조절되지 않고 면역 조절이나 화학 보호 효과를 보이지 않는다.둘 다 디옥시콜산의 7-히드록실 유도체이지만, UDCA는 알파 [37]배향 대신 베타에 해당 기를 가지고 있다.

생합성

포유류 중 곰(Ursidae; 자이언트 판다 제외)만이 유용한[37] 양의 UDCA를 생산한다.곰의 간에서 생산되지만 경로는 [5]아직 알려지지 않았다.

다른 척추동물들은 장내 박테리아에 의해 훨씬 적은 양의 UDCA를 생산한다.CDCA는 7-oxo-CDCA로 산화되어 UDCA로 [38]환원된다.

공업 생산

UDCA는 쇠고기 산업의 부산물인 소담즙에서 유래한 콜산(CA)에서 가장 많이 생산된다.이 반합성의 현재 생산량은 [39]약 30%이다.

사회와 문화

이름

곰담즙은 [citation needed]곰을 뜻하는 라틴어 ursus에서 유래한 것으로 곰담즙은 곰담즙을 포함하고 있기 때문이다.

Ursodeoxycholic acid는 화학적으로 합성될 수 있으며 Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Billiver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Urso forte, Ursooliv, Ursoliv를 포함한 여러 상표명으로 판매된다.

역사

UDCA의 천연 공급원인 곰담즙은 7세기부터 한의학에 사용되었다.일본 과학자들은 1955년에 [37]화학적으로 UDCA를 합성하는 데 성공했다.PubMed에서 UDCA에 대한 최초의 언급은 소규모 임상 시험에서 [40]대체 철자 "ursodesoxycholic acid"로 1957년으로 거슬러 올라간다.

우르소데옥시콜산(Allergan이 제출한 출원)은 1987년 [41]12월 미국에서 사용이 승인되어 고아약으로 [42]지정되었다.

레퍼런스

  1. ^ "Ursodiol Use During Pregnancy". Drugs.com. 4 November 2019. Retrieved 20 February 2020.
  2. ^ "Ursodeoxycholic acid 300mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 10 July 2019. Retrieved 29 April 2020.
  3. ^ "Actigall- ursodiol capsule". DailyMed. Retrieved 25 September 2021.
  4. ^ "Urso 250- ursodiol tablet, film coated Urso Forte- ursodiol tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 25 September 2021.
  5. ^ a b Hagey LR, Crombie DL, Espinosa E, Carey MC, Igimi H, Hofmann AF (November 1993). "Ursodeoxycholic acid in the Ursidae: biliary bile acids of bears, pandas, and related carnivores". Journal of Lipid Research. 34 (11): 1911–7. PMID 8263415.
  6. ^ "2020 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 February 2021. Retrieved 25 September 2021.
  7. ^ "Ursodiol: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 25 September 2021.
  8. ^ a b Hofmann AF (September 1989). "Medical dissolution of gallstones by oral bile acid therapy". American Journal of Surgery. 158 (3): 198–204. doi:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID 2672842.
  9. ^ Jüngst C, Kullak-Ublick GA, Jüngst D (2006). "Gallstone disease: Microlithiasis and sludge". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 20 (6): 1053–62. doi:10.1016/j.bpg.2006.03.007. PMID 17127187.
  10. ^ Magouliotis DE, Tasiopoulou VS, Svokos AA, Svokos KA, Chatedaki C, Sioka E, Zacharoulis D (November 2017). "Ursodeoxycholic Acid in the Prevention of Gallstone Formation After Bariatric Surgery: an Updated Systematic Review and Meta-analysis". Obesity Surgery. 27 (11): 3021–3030. doi:10.1007/s11695-017-2924-y. PMID 28889240. S2CID 4622165.
  11. ^ Poupon RE, Balkau B, Eschwège E, Poupon R (May 1991). "A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group". The New England Journal of Medicine. 324 (22): 1548–54. doi:10.1056/NEJM199105303242204. PMID 1674105.
  12. ^ Goulis J, Leandro G, Burroughs AK (September 1999). "Randomised controlled trials of ursodeoxycholic-acid therapy for primary biliary cirrhosis: a meta-analysis". Lancet. 354 (9184): 1053–60. doi:10.1016/S0140-6736(98)11293-X. PMID 10509495. S2CID 25562983.
  13. ^ Shi J, Wu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF (July 2006). "Long-term effects of mid-dose ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis of randomized controlled trials". The American Journal of Gastroenterology. 101 (7): 1529–38. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00634.x. PMID 16863557. S2CID 32076958.
  14. ^ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (December 2012). "Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD000551. doi:10.1002/14651858.CD000551.pub3. PMC 7045744. PMID 23235576.
  15. ^ Bowlus CL, Kenney JT, Rice G, Navarro R (October 2016). "Primary Biliary Cholangitis: Medical and Specialty Pharmacy Management Update". Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 22 (10-a-s Suppl): S3–S15. doi:10.18553/jmcp.2016.22.10-a-s.s3. PMID 27700211.
  16. ^ Poropat G, Giljaca V, Stimac D, Gluud C (January 2011). "Bile acids for primary sclerosing cholangitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003626. doi:10.1002/14651858.CD003626.pub2. PMC 7163275. PMID 21249655.
  17. ^ "Ursodeoxycholic acid: serious hepatic events" (PDF). WHO Drug Information. 26 (1). 2012.
  18. ^ Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, Harrison ME, McCashland T, Befeler AS, et al. (September 2009). "High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis". Hepatology. 50 (3): 808–14. doi:10.1002/hep.23082. PMC 2758780. PMID 19585548.
  19. ^ Walker KF, Chappell LC, Hague WM, Middleton P, Thornton JG (July 2020). "Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (7): CD000493. doi:10.1002/14651858.CD000493.pub3. PMC 7389072. PMID 32716060.
  20. ^ Chappell LC, Bell JL, Smith A, Linsell L, Juszczak E, Dixon PH, et al. (September 2019). "Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial". Lancet. 394 (10201): 849–860. doi:10.1016/S0140-6736(19)31270-X. PMC 6739598. PMID 31378395.
  21. ^ Kotb MA (July 2008). "Review of historical cohort: ursodeoxycholic acid in extrahepatic biliary atresia". Journal of Pediatric Surgery. 43 (7): 1321–7. doi:10.1016/j.jpedsurg.2007.11.043. PMID 18639689.
  22. ^ Paediatric Formulary Committee (2008). British National Formulary for Children 2008. London: Pharmaceutical Press. p. 91. ISBN 978-0-85369-780-0.
  23. ^ "Urso package insert" (PDF). Birmingham, AL: Axcan Pharma U.S. January 2000.
  24. ^ Kotb MA, Mosallam D, Basanti CW, El Sorogy ST, Badr AM, Abd El Baky HE, Draz IH (February 2020). "Ursodeoxycholic acid use is associated with significant risk of morbidity and mortality in infants with cholestasis: A strobe compliant study". Medicine. 99 (7): e18730. doi:10.1097/MD.0000000000018730. PMC 7035015. PMID 32049781.
  25. ^ McCabe ME, Dilly CK (September 2018). "New Causes for the Old Problem of Bile Reflux Gastritis". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 16 (9): 1389–1392. doi:10.1016/j.cgh.2018.02.034. hdl:1805/15771. PMID 29505908. S2CID 3748071.
  26. ^ Cheng K, Ashby D, Smyth RL (September 2017). Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group (ed.). "Ursodeoxycholic acid for cystic fibrosis-related liver disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (4): CD000222. doi:10.1002/14651858.CD000222.pub4. PMC 6483662. PMID 28891588.
  27. ^ Hempfling W, Dilger K, Beuers U (November 2003). "Systematic review: ursodeoxycholic acid--adverse effects and drug interactions". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 18 (10): 963–72. doi:10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x. PMID 14616161. S2CID 25738560.
  28. ^ Lleo A, Wang GQ, Gershwin ME, Hirschfield GM (December 2020). "Primary biliary cholangitis". Lancet. 396 (10266): 1915–1926. doi:10.1016/S0140-6736(20)31607-X. PMID 33308474. S2CID 228086916.
  29. ^ Tint GS, Salen G, Shefer S (October 1986). "Effect of ursodeoxycholic acid and chenodeoxycholic acid on cholesterol and bile acid metabolism". Gastroenterology. 91 (4): 1007–18. doi:10.1016/0016-5085(86)90708-0. PMID 3527851.
  30. ^ Paumgartner G, Beuers U (September 2002). "Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited". Hepatology. 36 (3): 525–31. doi:10.1053/jhep.2002.36088. PMID 12198643. S2CID 28282761.
  31. ^ Ursodiol MSDS 소재 안전 데이터 시트 https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
  32. ^ Ward JB, Lajczak NK, Kelly OB, O'Dwyer AM, Giddam AK, Ní Gabhann J, et al. (June 2017). "Ursodeoxycholic acid and lithocholic acid exert anti-inflammatory actions in the colon". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 312 (6): G550–G558. doi:10.1152/ajpgi.00256.2016. PMID 28360029.
  33. ^ Lajczak NK, Saint-Criq V, O'Dwyer AM, Perino A, Adorini L, Schoonjans K, Keely SJ (September 2017). "Bile acids deoxycholic acid and ursodeoxycholic acid differentially regulate human β-defensin-1 and -2 secretion by colonic epithelial cells". FASEB Journal. 31 (9): 3848–3857. doi:10.1096/fj.201601365R. PMID 28487283.
  34. ^ Mroz MS, Lajczak NK, Goggins BJ, Keely S, Keely SJ (March 2018). "The bile acids, deoxycholic acid and ursodeoxycholic acid, regulate colonic epithelial wound healing". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 314 (3): G378–G387. doi:10.1152/ajpgi.00435.2016. PMID 29351391.
  35. ^ O'Dwyer AM, Lajczak NK, Keyes JA, Ward JB, Greene CM, Keely SJ (August 2016). "Ursodeoxycholic acid inhibits TNFα-induced IL-8 release from monocytes". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 311 (2): G334-41. doi:10.1152/ajpgi.00406.2015. PMID 27340129.
  36. ^ Akare S, Jean-Louis S, Chen W, Wood DJ, Powell AA, Martinez JD (December 2006). "Ursodeoxycholic acid modulates histone acetylation and induces differentiation and senescence". International Journal of Cancer. 119 (12): 2958–69. doi:10.1002/ijc.22231. PMID 17019713. S2CID 21187798.
  37. ^ a b c Feng Y, Siu K, Wang N, Ng KM, Tsao SW, Nagamatsu T, Tong Y (2009). "Bear bile: dilemma of traditional medicinal use and animal protection". Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. 5 (1): 2. doi:10.1186/1746-4269-5-2. PMC 2630947. PMID 19138420.
  38. ^ Devlin, AS; Fischbach, MA (September 2015). "A biosynthetic pathway for a prominent class of microbiota-derived bile acids". Nature Chemical Biology. 11 (9): 685–90. doi:10.1038/nchembio.1864. PMC 4543561. PMID 26192599.
  39. ^ Tonin, F; Arends, IWCE (2018). "Latest development in the synthesis of ursodeoxycholic acid (UDCA): a critical review". Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14: 470–483. doi:10.3762/bjoc.14.33. PMC 5827811. PMID 29520309.
  40. ^ ARAKAWA, T; KAGAYA, A; INABA, Y (10 September 1957). "Ursodesoxycholic acid as in accelerator for riboflavin phosphorylation in children with nutritional dystrophy". The Journal of Vitaminology. 3 (3): 165–7. doi:10.5925/jnsv1954.3.165. PMID 13476545.
  41. ^ "Actigall: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 29 April 2020.
  42. ^ "Actigall Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 29 April 2020.

외부 링크