중추신경계의 병변성 저하

Lesional demyelinations of the central nervous system
MRI 스캔에 나타난 도슨의 손가락

중추신경계(CNS)의 다발성 경화증 및 기타 탈염성 질환은 병변(CNS 내 경화 부위)과 활상 흉터 또는 경화증을 유발한다.그것들은 그것들을 생산하는 근본적인 조건에 따라 다른 모양과 역사학적 발견을 제시한다.

탈모증은 전통적으로 탈모성 골수성 질환과 탈모성 백혈병 등 두 종류로 분류된다.첫 번째 그룹에서 정상적이고 건강한 미엘린은 독성, 화학 물질 또는 자가면역 물질에 의해 파괴된다.두 번째 그룹에서는 미엘린이 비정상적이고 퇴보한다.[1]두 번째 그룹은 Poser[2] Soe에 의해 Poser demylating dismysising disease로 표기되었는데, Poser demyloting dismatives는 보통 골수성 부분을 가리키기 때문이다.

CNS의 탈염성 질환은 병균 발생에 따라 염증 작용에 의한 탈염, 바이러스 탈염, 후천 대사 장애에 의한 탈염, 저산소 형태의 탈염, 초점 압축에 의한 탈염으로 분류할 수 있다.[3]

비염증성 강하

네 가지 비염증 가능성은 다음과 같다.

이 네 가지 형태의 탈염은 모두 비염증이며 설사 일부 백혈구 뇌병증이 유사한 병변을[5] 일으킬 수 있다 하더라도 MS와[4] 다르다.

CNS 염증성 탈염증(IDS)에 의해 생성된 병변

주요 기사:특발성 염증성 탈염증

대표적인 병변은 MS와 유사하지만 비정형 염증성 탈염증성 병변에는 링 유사(안티보디 매개), 메가시스테틱(투메프티브), 발로 유사(Balo 유사), 확산유입성 병변 등 네 종류가 있다.[6]

CNS 탈염 병변을 생성하는 질병의 목록은 완전하지 않지만, 다음을 포함한다.

  • 표준 다발성 경화증, 가장 알려져 있고 확장된 변형.
  • 데빅병 및 신경섬유염 옵티카(NMO) (기존에는 시신경 MS라고도 불렸다)
  • 급성 전염성 뇌근염 또는 ADEM, 알려진 바이러스나 백신이 미엘린에 대해 자가면역성을 유발하는 밀접하게 연관된 질환이다.
  • 급성출혈성백혈뇌염, 급성전파뇌염의 변종일 가능성이 있음
  • 발로 동심원 경화증, 동심원을 형성하는 격자 모양의 특이한 증상으로, 때로는 자연적으로 나아질 수 있다.
  • 실더병 또는 확산 골수성 경화증: 임상적으로 유사투명감소 병변으로 나타나는 희귀질환으로 어린이들에게 더 흔하다.[7][8]
  • 마버그 다발성 경화증(Marburg multiple sclerosis, 공격적인 형태)은 악성, 완전성 또는 급성 MS로도 알려져 있다.
  • Tumefactive Multiple Sclerosis: 크기가 2cm 이상인 병변, 질량 효과, 오이데마 및/또는 링 강화[9][10]
  • 안티Mog 관련 뇌종양염:때때로 ADEM과 유사한 병변과 NMO와 비슷한 병변도 있다.정상인 것은 아니지만 생검으로도 MS처럼 나타날 수 있다.이러한 경우는 MS 패턴-II 병변과 유사하다.[11]탈염성 병변은 혈관을 중심으로 T세포와 대식세포가 나타나며 과두정맥이 보존되고 보완적 시스템 활성의 징후가 나타난다.

화합물 vs. 변성 강하

MS와 여러 종류의 ADEM 사이에 차이를 만드는 특별한 특성은 ADEM에서 엄격히 변성되고 MS에서 정맥주변의 결합을 보이는 병변의 구조다. ADEM이 때때로 다중화 될 수 있고 MS가 어린이에서 나타날 수 있다는 점을 감안할 때, 이러한 특성은 종종 두 c를 구분하는 선으로 간주된다.증류 [12]증정증서

가장 대표적인 변성 강하제는 ADEM이다.

ADEM 강하

주요 기사:급성전파뇌염

ADEM은 MS와[13] 구별할 수 없는 플라크와 같은 병변을 나타낼 수 있다. 그럼에도 불구하고 ADEM White Matter는 MRI를 통해 그대로 나타나는 반면 MS는 문제를 보인다(NAWM 참조).[14]ADEM 이외에도 MRI(도축손상이 있는 부위) 아래에는 "블랙홀"이 나타나지 않으며 MS에[15] 대한 보다 완화된 규칙 대신 정맥주위를 중심으로 병변이 엄격하게 발생한다.

NMO 강하

MS와 마찬가지로 NMO 내부에서도 여러 가지 패턴이 설명되었지만, 병변 진화의 단계를 반영하여 동일한 개인 내부에서 이질적이다.[16]

  • 첫번째는 아스트로사이테스 표면의 침전, 그래놀로시세포 침투 및 아스트로사이테 괴사와 관련된 보충적 퇴적물을 반영한다.
  • 탈피, 전지구적 조직 파괴 및 낭포성 괴사성 병변 형성(병변 유형 2)
  • 병변 관련 경작지의 월레리안 변성(병변 유형 3)
  • 활성 NMO 병변 주변 AQP4는 아쿠아포린 1(AQP1) 손실 또는 기타 구조적 손상(병변 유형 4)이 없는 경우 선택적으로 상실될 수 있다.
  • 또 다른 패턴은 세포질 팽창과 이완에 의해 정의되는 아스트로사이테스의 클라스마토덴화, 세포질 팽창에 의해 정의되고, 세포질 팽창과 그 과정의 비딩과 해체 그리고 세포사멸과 유사한 핵변형이 특징이며, 이는 보완 활성화가 없는 상태에서 AQP4와 AQP1 및 아스트로사이테 사멸과와 관련이 있었다.그러한 병변은 광범위한 아스트로시테 손실을 초래하며, 부분적으로는 탈염이나 축 변성(라이온 유형 5)과 같은 다른 조직 손상이 없을 때 발생할 수 있다.
  • 마지막으로, 아스트로사이테 클라스마텐데스증(Astrocyte closematendosis)의 가변 정도를 가진 병변이 발견되는데, 이는 과두덴드로시테 사멸과 관련이 있지만 액손(Lesion type 6)의 보존과 관련이 있는 플라크와 같은 일차적 탈모증을 보여준다.

초기 활성 디밀링 NMO 병변은 활성 디밀링 NMO 병변의[17] 부분 집합에서 일반적인 NMO 특징에 추가하여 소량 미엘린 단백질의 선택적 손실과 관련된 대식세포 및 올리고덴드로시 세포사멸 내에서 보완을 보일 수 있다.

합금강하

중추신경계에서 발견되는 네 가지 다른 종류의 글리알 세포의 예시: 표피세포, 아스트로사이테스, 미세글러알세포, 올리고덴드로시테스

정맥 주위의 용융을 보통 "플라크"라고 부른다.MS에서 명패는 몇 개의 혼합된 더 작은 분량들의 결합에 의해 나타나는 것으로 보고된다.

MS 병변

보통 MS 병변은 길이가 2cm 미만인 작은 난형 병변이며, 뇌 심실의 긴 축에 수직으로 위치한다. 종종 정맥을 둘러싸고[19] 폐기된다.

MS에 의한 데밀린화 클뤼버-바레라 색조조직은 병변 부위에 뚜렷한 탈색(원래 척도 1:100)을 보인다.

활성병변과 사전활성병변은 T2-가중 MRI 하에서는 초인성영역으로 나타난다. 여기서 사전활성병변은 정상으로 보이는 백색물질에 국소적으로 국소적으로 나타나는 병변을 가리킨다. 미엘린의 명백한 손실 없이 그러나 그럼에도 불구하고 주요 조직적합성 복합체 등급 II를 강화한 미세글라스틱 세포의 작은 군집인 외데마의 가변 정도를 보여준다.티겐, CD45, CD68 항원 발현 및 소혈관[20] 주변의 변이성 림프구 수

고장 자기장 MRI 시스템을 사용하면 여러 변종에서 병변을 볼 수 있으며, 비인후성, 부목, 심실 및 기타 백질 영역으로 공간적으로 분류할 수 있다.[21]다른 저자들은 이것을 세 가지 영역으로 단순화한다. 즉, 내경, 혼합 회백질, 대경질이다.[22]다른 이들은 해마, 피질병, WM병변으로 분류하고,[23] 마지막으로 경구내, 혼합백질병-회색, 심백질, 심뇌백질, 심백질병변 등 7개 영역을 부여한다.[24]병변의 분포는 임상적 진화와[25] 연관될 수 있다.

검시 후 자가 검시 결과, 회백질 감소가 운동 피질에서 발생하며, 회백질, 소뇌, 쇄골, 척수 등을 응고한다.[26]피질 병변은 특히 SPMS를 가진 사람들에게서 관찰되었지만 그것들은 또한 RRMS와 임상적으로 격리된 신드롬에도 나타난다.그들은[27] 여성보다 남성에게 더 자주 나타나며 부분적으로 인지결손을 설명할 수 있다.

피질 병변의 두 가지 매개 변수인 분수 음이소트로피(FA)와 평균 확산도(MD)가 대조군보다 환자에서 더 높은 것으로 알려져 있다.[28]그것들은 RRMS에서보다 SPMS에서 더 크며, 그들 대부분은 짧은 추적 기간 동안 변하지 않고 있다.그들은 부고전 백색 물질로 퍼지지 않고 결코 가돌리늄 강화 효과를 보여주지 않는다.1년 동안 CLs는 격막하 백색 물질로 퍼지거나 백색 물질 병변과 유사한 염증 특징을 보이지 않고 MS 환자들의 적절한 비율에서 그들의 수와 크기를 증가시킬 수 있다.[29]

그들의 분포에 대한 최초의 그럴듯한 설명은 셸링 박사에 의해 발표되었다.그는 이렇게 말했다.

다발성 경화증의 특정 뇌 판막은 목의 큰 집혈정맥에서 간헐적으로 압력이 상승하여 동작하게 된 정맥 백제트에 의해서만 발생할 수 있지만, 특히 가슴의 경우에는 더욱 그러하다.[30]

그러나 가슴 정맥에는 아무런 문제도 발견되지 않았다.

이 형태론적 외형은 찰스 럼스덴에 의해 도슨의 손가락이라고 명명되었는데,[31] 스코틀랜드 병리학자 제임스 워커 도슨의 이름을 따서 1916년에 처음으로 그 상태를 정의하였다.

도슨의 손가락

'다우슨의 손가락'은 다발성 경화증 및 항모전증 관련 뇌동맥염[34] 환자들의 심실 기반 뇌정맥[32][33] 주변 병변의 이름이다.

한때 MS를 특정한다고 생각했지만 그렇지 않은 것으로 알려졌다.[35]

이 질환은 긴 정맥의 축을 중심으로 혈압에[30] 의한 염증이나 기계적 손상의 결과라고 생각된다.

도슨의 손가락은 큰 심실수집정맥류를 따라 퍼져나갔고, 심실수염의 원인이 된다.[36]

이러한 정맥에서 멀리 떨어진 병변은 스타이너의 비산이라고 알려져 있다.[30]

때때로 실험적인 자가면역 뇌염은 사람에게 사고나 의학적 실수로 유발되었다.이러한 경우 손상은 MS의 모든 병리학적 진단 기준을 충족하므로 그 자체로 MS로 분류할 수 있다.이 병변들은 루치네티 시스템에서 패턴 II로 분류되었다.인간 EAE의 이 케이스도 도슨 손가락이 보였다.[37]

종양강하수성 병변

크기가 2cm보다 큰 소변 제거 병변.그것들은 일반적으로 종양성 다발성 경화증이라고 묘사되는 상황인 정상적인 MS 병변과 함께 나타난다.혼자 나타날 때는 보통 '솔리히터 경화증'[38]이라는 이름이 붙어서 진단이 더 어렵다.

그것들은 두개내 종양처럼 생겼고, 때때로 그들은 의심스러운 종양으로서 생체시술을 받기도 한다.양성자 MR 분광학은 그들의 진단에 도움을 줄 수 있다.[39]

MS에서의 감마 프로세스

MS에 의한 데밀린화 CD68 색조 조직에는 병변 부위에 여러 개의 대식세포가 보인다.원본 척도 1:100

MS의 특징인 병변은 주로 백색 물질에 나타나 대식세포 매개 강하, BBB파괴, 염증, 액손 전횡을 나타낸다.

NAWM 개발

탈염성 병변은 NAWM(정상적으로 보이는 백색 물질)이라는 이름의 일부 부위의 출현으로 시작되는데, 그 이름에도 불구하고 몇 가지 파라미터에서 비정상적이다.이들 부위는 축전횡단 및 응력 과두정맥(골수성 유지에 책임이 있는 세포)을 보이고, 임의로 미엘린 이전 병변이라는 활성 마이크로글리아 군집을 보여준다.이런 프리레온은 보통 스스로 해결하지만 때로는 카필라 정맥으로 퍼져 나간다.

BBB파괴

이것은 혈액-뇌장벽(BBB) 붕괴가 뒤따른다.BBB는 그것을 통한 항체의 통행을 막아야 하는 혈액과 뇌 사이의 촘촘한 혈관 장벽이지만 MS 환자들에게는 효과가 없다.알 수 없는 이유로 뇌와 척추에 특별한 부위가 나타나고, 면역세포가 침투하는 혈액-뇌장벽의 누출이 뒤따른다.이로 인해 대식세포가 CNS로 유입되어 미엘린에 대한 면역 매개 공격의 시작을 촉발한다.가돌리늄은 정상적인 BBB를 통과할 수 없으므로, 가돌리늄 강화 MRI는 BBB 붕괴를 보여주는 데 사용된다.

면역 매개 공격

BBB파괴 후, 미엘린에 대한 면역 매개 공격이 일어난다.T세포는 몸의 방어에 중요한 역할을 하는 림프구의 일종이다.T세포는 미엘린을 이물질로 인식하고 공격해 이들 세포가 '자율적 림프구'라고도 불리는 이유를 설명한다.탈염, 추가 염증, 축전단이 그 결과물이다.

미엘린의 공격은 염증 작용을 일으켜 다른 면역세포와 사이토카인이나 항체 같은 수용성 인자의 방출을 촉발한다.혈액-뇌 장벽의 추가 파괴는 다시 붓기, 대식세포의 활성화, 사이토카인 및 다른 파괴적인 단백질의 활성화와 같은 많은 다른 손상 효과를 야기한다.

아스트로사이테스는 흉터를 남기고 병변을 부분적으로 치료할 수 있다.이러한 흉터(sclerae)는 MS.에서 보통 보고되는 알려진 격자 또는 병변이다. 재융해라고 불리는 수리 과정은 질병의 초기 단계에서 발생하지만, 과두정맥류는 세포의 미엘린 피복을 완전히 재건할 수 없다.반복적인 공격은 상처난 축대 주위에 흉터 같은 명판이 쌓일 때까지 연속적으로 덜 효과적인 재탕으로 이어진다.

대부분의 연구자들의 견해에 따르면 T 도우미 세포, 특히 Th1과 Th17이라고 불리는 림프구의 특별한 부분집합이 병변의 발달에 핵심적인 역할을 한다고 한다.[40]정상적인 상황에서 이러한 림프구는 자기와 비자신을 구별할 수 있다.그러나 MS를 가진 사람에게서 이들 세포는 중추신경계의 건강한 부분을 이질적인 것으로 인식하고 마치 침입 바이러스인 것처럼 공격하여 염증작용을 유발하고 다른 면역세포와 사이토카인이나 항체 같은 수용성 인자를 자극한다.미엘린이 인식하는 T세포의 다수는 공동 자극 독립 이펙터-메모리 T세포라고 하는 종말론적으로 분화된 부분집합에 속한다.[41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51]최근 다른 종류의 면역세포인 B세포도 MS의[52] 병원생성과 축삭의 퇴화에 관여하고 있다.[53]

액손 자체는 또한 공격에 의해 손상될 수 있다.[54]종종 뇌는 신경 재생성이라고 불리는 능력 때문에 이러한 손상 중 일부를 보상할 수 있다.MS 증상은 뇌와 척수의 여러 병변의 누적 결과로 발생한다.병변이 발생하는 곳에 따라 개인마다 증상이 크게 달라질 수 있는 이유다.

병변회복

실험실 조건에서 줄기 세포고 희돌 기교 세포 remyelinating로 분화 증식. 그것은 그러므로 areas[55]고 때 병변용 회복될 것을 예측할 수 있다는 염증성 조건 또는 축삭 손상을 어떻게든의 줄기 세포 증식과 분화 억제한 혐의를 받고 있을 수 있다.56]

이와 관련, 2016년 1차 진행성 환자(PPMS)의 신경세포가 건강한 대상자에 비해 탈모증이나 과두증으로부터 신경치료제를 보호하는 데 어떤 문제가 있는 것으로 나타났다.일부 유전학에서는 이것이 신경 세포(NPC)[57]로서 유도만능줄기세포(iPSC)를 이용한 것으로 나타났기 때문에 문제의 근간이 되는 것으로 보인다.

표준 MS에서의 감마 패턴

라스만 패턴이라고 알려진 네 가지 다른 손상 패턴은 [58]다발성 경화증에서 뇌조직의 흉터 속에서 그녀의 팀에 의해 확인되었고, 그것들은 때때로 다른 탈염성 질환의 병변을 설명하는 기준으로 사용된다.

패턴 1
흉터는 혈관을 중심으로 T세포와 대식세포가 나타나며 과두정맥이 보존되지만, 시스템 활성화를 보완한 흔적은 없다.[59]
패턴 II
흉터는 전과 같이 과두화합물을 보존하면서 혈관을 중심으로 T세포와 대식세포가 나타나지만, 보완적 시스템 활성화의 징후도 발견할 수 있다.[60]이러한 패턴이 NMO에서 보이는 손상과 유사한 것으로 간주될 수 있지만, 일부 저자들은 패턴 II 병변에[61] AQP4 손상이 없다고 보고한다.
패턴 III
흉터는 염증, 원점 과두구균증, 미세글라스 활성화로 확산된다.미엘린과 연관된 당단백질(MAG)의 손실도 있다.흉터는 혈관을 둘러싸고 있지 않으며, 실제로 혈관 주위에는 보존된 골격이 나타난다.부분적 리밀린화와 올리고덴드로시테 사멸의 증거가 있다.일부 연구자들에게는 이러한 패턴이 다른 연구자들의 진화의 초기 단계다.[62]
패턴 4
흉터는 날카로운 경계와 과두정도의 퇴화를 나타내며, 정상적인 백색 물질의 테두리가 나타난다.흉터 중앙에 과두정도가 부족하다.보완 활성화나 MAG 손실은 없다.

이 사실의 의미는 논란의 여지가 있다.일부 조사팀에게 그것은 MS가 이질적인 병이라는 것을 의미한다.다른 사람들은 흉터의 모양이 한 종류에서 다른 종류로 시간에 따라 변할 수 있고 이것이 질병 진화의 표식이 될 수 있다고 주장한다.[63]어쨌든 이질성은 질병의 초기 단계에서만 사실일 수 있었다.[64]일부 병변은 병변의 유형을 구별할 수 있는 미토콘드리아 결함을 나타낸다.[65]현재 미세광선에 의해 검출된 세라 내 지질 및 펩타이드에 대한 항체는 뇌 조직검사에서 주어지는 병리학적 아형의 표지로 사용될 수 있다.[66]

연구 그룹들 사이에 약간의 논쟁이 있은 후, 현재 이질성 가설은 받아들여진[17] 것처럼 보인다.

참고 항목

외부 링크

  • 다발성 경화증에서의 도슨 손가락 [3]

원천

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