디프테리아

Diphtheria
디프테리아
Diphtheria bull neck.5325 lores.jpg
디프테리아는 때때로 [1]황소목이라고 불리는 부은 목을 유발할 수 있다.
전문전염병
증상목이 아프고 열이 나고 기침이[2] 난다.
합병증심근염, 말초신경장애, 단백뇨
통상적인 개시출시[1] 후 2 ~ 5일 후
원인들디프테리아균(직접 접촉 및 공기 [1]확산)
진단 방법인후, 배양[2] 검사
예방디프테리아 백신[1]
치료항생제, 기관절제술[1]
예후사망위험 5~10%
빈도수.4,500 (2015년 이상)[3]
사망.2,100 (2015년)[4]

디프테리아디프테리아균[1]의한 감염이다.대부분의 감염은 증상이 없거나 가벼운 임상 과정을 거치지만, 일부 발병에서는 질병으로 진단된 사람들의 10% 이상이 [2]사망할 수 있다.증상이나 증상은 가벼운 것부터[2] 심한 것까지 다양하며 보통 노출 [1]후 2일에서 5일 후에 시작된다.증상은 종종 목의 통증[2]열로 시작해서 상당히 서서히 나타난다.심하면 [1][2]목에 회색이나 흰색 반점이 생긴다.이것은 [2]기도를 막고 크룹에서처럼 짖는 기침을 일으킬 수 있다.[1]림프절 확대로 인해 부분적으로 부어오를 수 있다.디프테리아는 피부, 눈 또는 성기를 수반하는 형태도 존재한다.[1][2]합병증에는 심근염, 신경의 염증, 신장 질환, [1]혈소판의 낮은 수치로 인한 출혈 문제가 포함될 수 있습니다.심근염은 심박수 이상을 일으킬 수 있고 신경에 염증이 생기면 [1]마비가 올 수 있다.

디프테리아는 보통 직접 접촉이나 공기[1][5]통해 사람들 사이에 퍼진다.오염된 [1]물체에 의해 전파될 수도 있습니다.어떤 사람들은 증상 없이 이 박테리아를 옮기고 있지만,[1] 여전히 다른 사람들에게 병을 퍼뜨릴 수 있다.디프테리아균의 세 가지 주요 유형은 [1]각기 다른 질병의 심각성을 일으킨다.그 증상은 박테리아에 [2]의해 생성된 독소 때문이다.진단은 종종 미생물 [2]배양에 의한 확인과 함께 목의 생김새에 따라 이루어질 수 있다.이전 감염은 [2]감염으로부터 보호하지 못할 수 있습니다.

디프테리아 백신은 예방에 효과적이며 여러 가지 [1]제제로 이용할 수 있다.소아기에는 파상풍 백신과 백일해 [1]백신과 함께 3, 4회 복용하는 것이 권장된다.디프테리아-파상풍 백신의 추가 [1]복용은 10년마다 권장된다.혈중 [1]항독소 농도를 측정하여 보호 여부를 확인할 수 있습니다.디프테리아는 항생제 에리트로마이신 또는 벤질페니실린으로 [1]치료될 뿐만 아니라 노출된 환자에서도 예방될 수 있다.심한 [2]경우 기도를 개방하기 위해 기관절개술이 필요할 수 있습니다.

2015년에는 전 세계적으로 4,500건의 사례가 공식적으로 보고되었는데,[3] 이는 1980년의 거의 100,000건에서 감소한 것이다.1980년대 [2]이전에 연간 약 100만 건의 사례가 발생한 것으로 알려져 있다.디프테리아는 현재 사하라 이남 아프리카, 인도,[2][6] 인도네시아에서 가장 자주 발생한다.2015년에는 1990년의 [4][7]8,000명에서 2,100명이 사망했다.아직도 흔한 지역에서는 아이들이 가장 [2]많이 영향을 받는다.선진국에서는 예방접종이 확산돼 드물지만 [2][8]예방접종률이 낮아지면 재발할 수 있다.미국에서는 1980년과 [1]2004년 사이에 57건의 사례가 보고되었다.사망률은 [1]진단받은 사람의 5%에서 10%에 이른다.이 병은 기원전 5세기에 히포크라테스[1]의해 처음 기술되었다.이 박테리아는 1882년 에드윈 [1]클렙스에 의해 확인되었다.

징후 및 증상

편도선을 덮고 있는 접착성, 밀도, 회색 의사막은 디프테리아에서 고전적으로 볼 수 있다.
다리의 디프테리아 피부 병변

디프테리아 증상은 보통 감염 후 2일에서 7일 후에 시작된다.38°C(100.4°F) 이상의 발열, 오한, 피로감, 푸르스름한 피부색(시아노시스), 인후통, 소음, 기침, 두통, 삼키기 어려움, 삼키기 어려움, 호흡곤란, 빠른 호흡, 악취와 피비린내, 림프절 [9][10]등이 이에 해당된다.2일에서 3일 이내에 디프테리아는 호흡기의 건강한 조직을 파괴할 수 있다.죽은 조직은 목이나 코에 쌓일 수 있는 두껍고 회색의 피막을 형성합니다.이 두꺼운 회색 코팅은 "의사 멤브레인"이라고 불립니다.그것은 코, 편도선, 성대, 목구멍의 조직을 덮을 수 있어 숨쉬고 [11]삼키는 것을 매우 어렵게 만듭니다.증상에는 심장 부정맥, 심근염, 두개골 및 말초 신경 마비가 [12]포함될 수 있습니다.

디프테리아 크룹

후두 디프테리아는 목과 목의 특징적인 붓기 또는 "황소 목"을 초래할 수 있습니다.부은 목은 종종 심각한 호흡기 질환과 함께 나타나며, 기침, 사행, 소음, 호흡곤란을 특징으로 하며, 역사적으로 "디프테리틱 크룹"[13] 또는 "진정한 [14][15]크룹" 또는 "크룹"[16]으로 불리기도 한다.디프테리아 예방접종이 관례인 나라에서는 디프테리아 크룹이 매우 드물다.그 결과, 요즘 "쿠프"라는 용어는 유사하지만 가벼운 호흡기 [17]증상을 일으키는 관련이 없는 바이러스성 질환을 가장 많이 언급한다.

전송

디프테리아는 일반적으로 감염된 사람이 기침이나 재채기를 할 때 공기를 통해 전염된다.감염된 사람으로부터 배출된 입자를 들이마시는 것은 [18]감염으로 이어진다.피부에 있는 어떤 병변과도 접촉하면 디프테리아가 전염될 수 있지만 이는 [19]드문 일이다.간접 감염도 발생할 수 있습니다.감염된 사람이 표면이나 사물에 닿으면 박테리아가 남겨져 생존할 수 있다.또한 디프테리아가 동물성일 가능성이 있다는 증거도 있지만 아직 확인되지 않았다.코리네박테리움 궤양균이 일부 동물에서 발견되었는데, 이것은 동물성 가능성을 [20]시사한다.

메커니즘

디프테리아 독소는 박테리오파지[21][22]감염되었을 때만 디프테리아에 의해 생성된다.박테리오파지는 독소를 암호화하는 유전 요소를 박테리아에 통합합니다.[citation needed]

디프테리아 독소는 디술피드 결합에 의해 결합되는 두 의 펩타이드 사슬, 단편 A와 단편 B로 구성된 단일 60kDa 분자량 단백질이다.단편 B는 세포 표면에서 헤파린 결합 EGF 유사 성장 인자의 EGF 유사 도메인에 결합함으로써 숙주 세포에 독소가 진입하는 인식 서브 유닛이다.이것은 수용체에 매개되는 세포내세포증(endocytosis)을 통해 세포에 독소를 내부화하도록 신호를 보낸다.엔도솜 내에서 독소는 트립신상 단백질 분해효소(Tripsin-like protease)에 의해 개별 A 및 B 조각으로 분할된다.엔도솜의 산도는 단편 B가 엔도솜 막에 모공을 형성하게 하고, 그로 인해 단편 [citation needed]A가 세포질로 방출되는 것을 촉매한다.

단편 A는 단백질 합성의 번역 단계에 필수적인 단백질신장인자 EF-2의 ADP-리보실화를 촉매함으로써 영향을 받는 세포에서 새로운 단백질의 합성을 억제한다.이 ADP-리보실화는 ADP-리보스를 NAD+에서 EF-2 단백질 내의 디프타미드(변성 히스티딘) 잔기로 전달하는 것을 포함한다.단백질 번역 시 리보솜의 A-사이트에서 P-사이트로 tRNA를 이동시키기 위해 EF-2가 필요하므로 EF-2의 ADP-리보실화는 단백질 [citation needed]합성을 방해한다.

EF-2의 ADP-리보실화는 니코틴아미드(비타민B의3 일종)를 대량 투여함으로써 역전되며, 이는 반응의 최종 산물 중 하나이며, 많은 양이 반응을 반대 [23]방향으로 유도하기 때문이다.

진단.

현재 미국 질병통제예방센터가 사용하는 디프테리아 임상사례 정의는 실험실 및 임상기준에 기초한다.

검사실 기준

  • 그램 염색이나 인후 [10]배양에서 디프테리아균의 임상 검체로부터의 분리,
  • 알버트 염색에 의한 디프테리아 조직병리학적 진단

독소 시연

  • 생체내 테스트(기네아 돼지 접종):피하검사 및 피하검사
  • 시험관내 테스트:PCR, ELISA, ICA에 의한 독성 유전자 검출 Elek의 겔 침전 시험

임상 기준

  • 인후염이 있는 상기도 질환
  • 저열(39°C(102°F) 이상)
  • 인두의 후면을 덮는 점착성, 밀도, 회색 의사막: 심할 경우 기관지 나무 전체를 덮도록 확장될 수 있습니다.

사례구분

  • 가능성: 임상적으로 양립할 수 있는 케이스로, 검사실에서 확인된 케이스와 역학적으로 관련되지 않은 케이스
  • 확인됨: 검사실 확인 또는 역학적으로 검사실 확인 사례와 관련된 임상적 호환 사례

디프테리아가 의심되는 환자는 일반적으로 경험적 치료를 시작해야 한다.

예방

디프테리아 예방접종은 일반적으로 유아에게 이루어지며 DPT 백신(디프테리아, 백일해, 파상풍)과 같은 혼합 백신으로 전달된다.디프테리아와 다른 4가지 소아질환을 동시에 예방접종하는 5가 백신은 유니세프 [24]개발도상국의 질병예방 프로그램에 자주 사용된다.

치료

이 병은 관리 가능한 상태로 남아있을 수 있지만, 더 심각한 경우, 의 림프절이 부어오를 수 있고 호흡과 삼키는 것이 더 어렵습니다.목의 폐색이나 기관절개술필요할 수 있으므로 이 단계에 있는 사람들은 즉시 의사의 진료를 받아야 한다.비정상적인 심장 박동은 질병 초기 또는 몇 주 후에 발생할 수 있으며 심부전으로 이어질 수 있습니다.디프테리아는 또한 눈, 목, 목, 또는 호흡근육에 마비를 일으킬 수 있다.중증 환자는 병원 중환자실에 넣어 디프테리아 항독소(디프테리아 [25]독소에 감염된 말의 혈청에서 분리된 항체로 구성됨)를 투여한다.항독소는 이미 조직에 결합해 있는 독소를 중화시키지 않기 때문에 투여를 늦추면 사망 위험이 높아진다.따라서 디프테리아 항독소 투여 결정은 임상 진단에 기초하며 실험실 [26]확인을 기다려서는 안 된다.

항생제는 항독소 치료를 받은 디프테리아 환자의 국소 감염 치료에 영향을 미치는 것으로 입증되지 않았다.항생제는 디프테리아균을 박멸하고 다른 사람에게 전염되는 것을 막기 위해 환자나 보균자에게 사용된다.질병통제예방센터는 다음 중 하나를 권장합니다[27].

목 감염을 넘어 진행되는 경우 디프테리아 독소는 혈액을 통해 퍼지고 심장이나 신장과 같은 다른 장기에 영향을 미치는 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증으로 이어질 수 있습니다.독소에 의한 심장의 손상은 심장의 혈액 펌프 기능이나 신장의 노폐물 제거 능력에 영향을 미친다.그것은 또한 신경 손상을 일으킬 수 있고, 결국 마비를 초래할 수 있다.치료하지 않고 방치된 사람들의 약 40~50%가 [citation needed]죽을 수 있다.

역학

2004년 인구 10만명당 디프테리아 장애조정수명
데이터 없음
§ 1
1 ~ 2
2 ~ 3
3 ~ 4
4 ~ 5
5~6
6 ~ 7
7~9
9 ~ 10
10 ~ 15
15 ~ 50
§ 50
디프테리아 환자는 1997년과 2006년 사이에 세계보건기구에 보고되었다.
데이터 없음
1~49건의 보고 건수
보고된 건수 50~99건
보고된 건수 100건 이상

디프테리아는 5%에서 10% 사이의 경우에 치명적이다.5세 미만의 어린이와 40세 이상의 성인의 경우 치사율은 20%에 [26]이를 수 있습니다.2013년에는 3,300명의 사망자가 발생했는데,[7] 이는 1990년의 8,000명에서 감소한 것이다.생활수준 향상, 집단면역, 진단 개선, 신속한 치료, 그리고 보다 효과적인 건강관리는 전세계적으로 [28]환자 수를 감소시켰다.

역사

1613년, 스페인은 디프테리아 전염병을 경험했다.그 해는 스페인 [28]역사에서는 엘 아뇨 데 로스 가로틸로스(El Anno de los Garrotillos)로 알려져 있다.

1735년에 디프테리아 전염병이 뉴잉글랜드를 [29]휩쓸었다.

1826년 이전에 디프테리아는 전 세계적으로 다른 이름으로 알려져 있었다.영국에서, 그것은 프랑스에서 퍼졌기 때문에 불로뉴 인후염으로 알려져 있었다.1826년, 피에르 브르타뉴는 목[30][31]가성막브란의 출현을 묘사하기 위해 이 에 디프테라이트라는 이름을 디프테라로 지었다.

1856년, 빅터 포지오는 캘리포니아에서 [32]디프테리아가 유행하는 것을 묘사했다.

1878년, 빅토리아 여왕의 딸 앨리스 공주와 그녀의 가족은 디프테리아에 감염되어 헤세의 마리 공주와 라인 공주와 앨리스 [33][self-published source]공주에 의해 두 명의 사망자를 냈다.

1883년 에드윈 클렙스는 디프테리아를[34] 일으키는 박테리아를 확인하고 클렙스-뢰플러 박테리아라고 이름 붙였다.이 박테리아의 곤봉 모양은 에드윈이 다른 박테리아와 구별하는 데 도움을 주었다.시간이 지나면서, 그것은 Microsporon diphtheriticum, Bacillus diphtheriae, Mycobacterium diphteriae로 불렸다.현재 명명법은 Corynebacterium diphtheriae이다.[citation needed]

프리드리히 뢰플러[35]1884년에 디프테리아를 재배한 최초의 사람이었다.그는 디프테리아와 디프테리아 사이의 연관성을 증명하기 위해 코흐의 공식을 사용했다.그는 또한 그 세균이 엑소톡신을 [citation needed]생성한다는 것을 보여주었다.

1941년 런던에서 디프테리아 예방접종 계획

조지프 오드와이어는 1885년 후두 폐쇄증 환자에게 후두 삽관을 위한 오드와이어 튜브를 도입했다.그것은 곧 기관절제술을 긴급 디프테리아 삽관법으로 [36]대체했다.

1888년 에밀 루알렉상드르 예르신 디프테리아에 의해 생성된 물질이 [37][38]동물에서 디프테리아 증상을 일으킨다는 것을 보여주었다.

1890년 기타사토 시바사부로에밀 폰 베링은 열처리된 디프테리아 독소를 [39]기니피그에 면역시켰다.그들은 또한 염소와 말에 같은 방법으로 면역제를 투여했고 면역이 있는 동물의 혈청으로 만든 "항독소"가 면역이 되지 않은 동물들의 질병을 치료할 수 있다는 것을 보여주었다.베링은 1891년 인체 실험을 위해 이 항독소(지금은 디프테리아에 의해 생성된 독소를 중화시키는 항체로 알려져 있음)를 사용했지만 성공하지 못했다.말에서 유래한 항독소의 인간 환자에 대한 성공적인 치료는 항독소의 생산과 정량화가 최적화 된 [40][25]1894년에 시작되었다.폰 베링은 디프테리아에 대한 그의 [41]연구로 1901년 첫 노벨 의학상을 수상했다.

1895년, 필라델피아에 있는 H. K. Mulford Company는 미국에서 [42]디프테리아 항독소의 생산과 테스트를 시작했습니다. 교수와 빅스는 디프테리아 [citation needed]치료에 사용할 말에서 혈청을 생성하는 방법을 설명했다.

1897년 폴 에를리치는 디프테리아 항독소의 표준화된 측정 단위를 개발했다.이것은 생물 제품의 첫 표준화였고, 혈청 [citation needed]및 백신에 대한 향후 개발 작업에 중요한 역할을 했다.

1901년에 11명 중 10명이 성모 마리아에 접종했다.루이스의 아이들은 오염된 디프테리아 항독소로 죽었다.항독소가 유래한 말은 파상풍으로 죽었다.이 사건은 [43]뉴저지주 캠든에서 발생한 파상풍 발병과 맞물려 생물제품에 [44]대한 연방정부의 규제를 시작하는데 중요한 역할을 했다.

1904년 1월 7일, 루스 클리블랜드는 디프테리아로 12세의 나이로 뉴저지 프린스턴에서 사망했다.루스는 그로버 클리블랜드 전 대통령과 프랜시스 폴섬 [citation needed]영부인의 장녀였다.

1905년, 필라델피아 시립 병원의 프랭클린 로이어는 디프테리아와 적절한 양의 [45]항독소를 시기적절하게 치료할 것을 촉구하는 논문을 발표했다.1906년, 클레멘스 피켓과 벨라 쉬크는 말에서 유래한 [46]항독소를 다량 투여받는 아이들에게서 혈청 질환을 설명했습니다.

1910년과 1911년 사이에 벨라 쉬크는 노출된 사람의 디프테리아에 대한 기존의 면역력을 검출하기 위해 쉬크 테스트를 개발했습니다.디프테리아에 노출되지 않은 사람들만 예방접종을 받았다.5년간의 대규모 캠페인이 Dr.에 의해 조직되었습니다.시크. 캠페인의 일환으로 메트로폴리탄 생명은 디프테리아에서 아이를 구해 달라고 부모에게 호소하는 내용의 8500만 권의 문헌을 배포했다.백신이 다음 10년 동안 개발되었고 [47]1924년부터 사망자가 크게 감소하기 시작했다.

디프테리아 예방접종을 광고하는 영국 포스터(1962년 이전 출판)

1919년 텍사스주 댈러스에서는 뉴욕주 보건부의 검사를 통과한 독성 항독소에 의해 10명의 아이들이 사망하고 60명이 중병에 걸렸다.필라델피아 멀포드사는 모든 [48]경우에 대해 손해배상을 했다.

1920년대에 미국에서는 [26]매년 10만에서 20만 명의 디프테리아 환자가 발생했고 13,000에서 15,000명의 사망자가 발생했다.어린이는 이러한 사례와 사망자의 대부분을 차지한다.가장 악명 높은 디프테리아 발병 중 하나는 1925년 알래스카 노메에서 발생했다; 디프테리아 항독소를 전달하기 위한 "그레이트 머시 레이스"는 현재 아이디타로드 트레일 개썰매 [49]경주에 의해 기념되고 있다.

1926년, 알렉산더 토마스 글레니는 디프테리아 톡소이드를 알루미늄 [50]소금으로 처리함으로써 디프테리아 톡소이드의 효과를 증가시켰다.독소이드 예방접종은 1930년대 [51]초반까지 널리 사용되지 않았다.1939년 노라 와티 박사는 글래스고 전역에 예방접종 클리닉을 도입하고 모자 보건 교육을 촉진하여 도시의 [52]감염을 실질적으로 근절시켰다.

광범위한 예방접종으로 인해 미국에서는 1932년 인구 10만명당 4.4명에서 1937년 2.0명으로 감소했다.당국이 백신 접종보다 치료와 격리를 선호했던 나치 독일(1939-41년까지)에서는 같은 기간 동안 [53]주민 100,000명당 6.1명에서 9.6명으로 환자가 증가했다.

1942년 6월부터 1943년 2월까지 삼수이포 병영에서는 714건의 디프테리아가 기록돼 일본군이 디프테리아 예방용 [54]혈청을 공급하지 않아 112명이 사망했다.

1943년 디프테리아는 유럽에서 전쟁과 혼란을 동반했다.유럽에서 발생한 100만 건의 사례로 5만 [citation needed]명이 사망했다.

1948년 교토에서는 606명의 어린이 중 68명이 디프테리아 예방접종 후 인산알루미늄 톡소이드의 [55]부적절한 제조로 사망했다.

1974년 세계보건기구는 DPT 백신개발도상국[56][57]위한 면역확대 프로그램포함시켰다.

1975년, 워싱턴의 시애틀에서 피부 디프테리아가 발생했다고 [58]보고되었다.

1991년 구소련이 해체된 후, 그 구성국에서의 백신 접종율이 너무 낮아 디프테리아 환자가 폭발적으로 발생했다.1991년 소련에서는 2,000건의 디프테리아가 발생했다.1991년과 1998년 사이에 독립국가연합에서 20만 건의 사례가 보고되었고,[28] 5,000명이 사망했다.1994년에 러시아 연방은 39,703건의 디프테리아 환자가 발생했다.반면 1990년에는 1,211명만 보고되었다.[59]

2010년 5월 초, 파괴적인 아이티 지진 이후 아이티 포르토프랭스에서 디프테리아 환자가 진단되었다.15세 남성 환자는 근로자들이 항독소를 [60]찾는 동안 사망했다.

2013년 인도 [61]하이데라바드에서 세 명의 어린이가 디프테리아로 사망했다.

2015년 6월 초 스페인 바르셀로나에 있는 발데브론 대학병원에서 디프테리아 환자가 진단되었다.이 병으로 사망한 6세 아이는 예방접종[62]대한 부모의 반대로 이전에 예방접종을 받지 못했다.이는 1986년 [63]문도가 보도한 이후 또는 1998년 세계보건기구가 [64]보고한 디프테리아 이후 미국에서 발생한 첫 사례이다.

2016년 3월 벨기에 [65]앤트워프 대학병원에서 3세 소녀가 디프테리아로 사망했다.

2016년 6월 말레이시아 [66]케다, 말라카, 사바에서 3세, 5세, 7세 소녀가 디프테리아로 사망했다.

2017년 1월에는 [67][68]베네수엘라에서 300건 이상이 발생했다.

2017년에는 방글라데시의 로힝야 난민촌에서, 예멘 [69]내전으로 예방접종을 받지 못한 어린이에게서 발병했다.

2017년 11월과 12월에는 인도네시아에서 디프테리아가 발생해 600명 이상이 발견되고 38명이 [70]사망했다.

2019년 11월 스코틀랜드 [71]로디언 지역에서 디프테리아 2건이 발생했다.또한 2019년 11월 그리스 [72]아테네에서 예방접종을 받지 않은 8세 소년이 디프테리아로 사망했다.

2022년 7월, 호주 뉴사우스웨일스 북부에서 두 건의 디프테리아가 발생했다.[73]

레퍼런스

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    이 연구의 요약본은 P. Bretonneau(1826) "Extrait du teature de la diphthérite, angine maligne, ou crop épidémique" (디프테리아, 악성 인후 감염 또는 유행성 크룹에 대한 논문 발췌), Archives médecine, 11-2254)에서 구할 수 있다.230페이지부터 : "M. Bretonneau a cruiseable de l'apeler diphthérite, dérivé de δ … … … 、 … 、 from from from from from from from from from from from from … … … … … … … from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from from
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