플로베타벤 (18F)

Florbetaben (18F)
플로베타벤 (18F)
Florbetaben F18.svg
임상자료
상명뉴라세크
기타 이름Bay-949172
AHFS/Drugs.comFDA 프로페셔널 약물 정보
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • 4-{{(E)-2-[4-(2-){2-[2-(18F)Fluoroethoxy]ethoxy}ethoxy)페닐]비닐}-N-메틸란닐린
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C21H26FNO3
어금질량359.441 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CNC1=CC=C(C=C1)/C=C2=CC(C=C2)OCCOCOCC[18F]
  • InChI=1S/C21H26FNO3/c1-23-20-8-4-18(5-9-20)2-3-19-6-10-21(11-7-19)26-17-16-25-15-14-24-13-12-22/h2-11,23H,12-17H2,1H3/b3-2+/i22-1
  • 키:NCWZOASIUQVOFA-FWZJPQCDSA-N

플로베타벤(Florbetaben, 18F)은 불소-18 (18F) 라벨이 부착된 스틸베인(이전의 BAY-949172), 상표명 NeuraCeq는 뇌에 β-아밀로이드 격자판을 시각화하기 위해 일상적인 임상 적용을 위해 개발된 진단용 레이더이다.알츠하이머병(AD) 및 기타 인지장애의 원인으로 평가되고 있는 성인 인지장애 환자의 뇌에서 β-아밀로이드 뉴로이드 플라크 밀도의 Positron 방출 단층촬영(PET)에 표시된다.β-아밀로이드는 AD의 주요 신경병리학적 특징이기 때문에 뇌에 β-아밀로이드 플라크 축적의 표지는 AD와 치매의 다른 원인을 구별하는 데 유용하다.추적기가 글로벌 다중 입력 단계 0–을 성공적으로 완료함III 개발 프로그램 및 2014년 유럽, 미국, 한국에서 승인을 받았다.[1][2][3][4]null

알츠하이머병과 아밀로이드-베타 PET 영상촬영

전 세계적으로 4천 4백만 명 이상의 사람들이 어떤 종류의 치매 진단을 받았고, 이 인구의 2/3는 가벼운, 중간 혹은 심지어 심각한 형태의 AD를 겪을 가능성이 있다.이 숫자는 2030년에는 두 배, 2050년에는 세 배가 될 것으로 예상된다.[5]AD 및 기타 상이한 상이학으로 인한 인지 및 기능 손상의 정확한 진단과 조기 식별은 환자 관리의 최적화 및 적절한 치료의 시작에 매우 중요하다.치매의 조기 발견과 정확한 발견의 중요성에도 불구하고, 실제로 많은 사람들이 오진을 당하거나 심지어 진단되지 않은 채로 남아있다.[6]null

β-아밀로이드의 증착은 AD의 병원체 발생에서 하나의 특징으로 간주되며,[7] 대부분의 경우 검출 가능한 인지 증상이 시작되기 몇 년 전부터 시작될 가능성이 높다.[8]신경심리학이나 기억력 검사를 이용한 임상시험은 AD를 임상적으로 가능하거나 가능성이 있는 것으로 진단하는 표준 도구다.임상 진단을 확인하려면 뇌에서 β-아밀로이드 플라크의 식별이 필요하다.최근까지 이것은 사후에, 사후에 조직병리학적으로만 가능했다.생활 중 진단확인의 필요성은 뇌척수액, 아밀로이드 영상마커와 같은 바이오마커를 AD진단의 워크플로우에서 임상시험을 용이하게 하기 위한 보조 도구로 개발, 통합하는 결과를 가져왔다.[9][10]null

다른 임상시험과 함께 사용할 경우 플로베타벤은 β-아밀로이드 플라크의 유무를 감지하여 AD 진단에 도움을 줄 수 있다.이는 특히 경도인지장애(MCI)의 프로드롬 AD 단계와 신뢰할 수 있는 AD 진단을 확립하기 위한 임상시험의 정확성이 결여된 이 질환의 치매 단계에서 관련이 있다.[6][11]null

개발 프로그램

인간의 뇌 샘플에 있는 β-아밀로이드 판에 대한 플로베타벤 결합은 원래 2005년에 입증되었다.[12]다른 단백질(예: 타우 및 시뉴클레인)에 비해 β-아밀로이드에 대한 고선택적 결합이 시험관내 입증되었다.[13]초기 단일 센터 연구는 AD 환자와 비 AD 환자 또는 건강한 자원봉사자를 구별할 수 있는 플로베타벤 PET 이미징의 가능성을 보여주었다.[14]저선량 또는 고선량(<=5 μg 및 50–55 μg)의 300 MBq 플로베타벤 단일 투여량 약동학에서는 일본과 백인 모집단 간에 관련 차이가 없었다.[15]건강한 대상자와 비교했을 때, 플로베타벤의 피질 흡수는 일반적으로 AD의 임상 진단 또는 경미한 인지 장애를 가진 환자의 많은 비율에서 더 높은 것으로 입증되었다.[16]MCI 환자 45명의 세로방향 데이터는 플로베타벤 PET 영상촬영이 AD로 진행될 환자를 식별하는 데 유용할 수 있음을 나타냈다.[17]긍정적인 플로베타벤 PET 스캔을 받은 환자의 상당수는 2년 4년이라는 기간 동안 AD-depensia로 진행되었다.4년 후 추적검사에서는 MCI, 플로베타벤 양성흡수자의 88%(21/24)가 AD로 인해 임상치매로 전환된 반면 플로베타벤 음성인 21명 중 전환을 경험한 사람은 없었다.중추적 단계 3 연구는 AD 및 기타 치매에 대한 임상 진단을 받은 환자와 치매가 없는 대상자의 뇌에서 플로베타벤 영상과 아밀로이드 퇴적과의 관계를 조사했다.[18]null

Florbetaben PET 영상촬영은 해부학적으로 일치하는 뇌 부위에서 강한 추적자 축적을 보여주었고, 이는 사후 조직병리학에 의해 β-아밀로이드 플라크가 있는 것으로 확인되어 플로베타벤에 대한 직접적인 표적 검증을 제공하였다.임상적으로 적용할 수 있는 시각적 평가 방법을 사용하여 전체 뇌 플로베타벤 PET 영상을 평가한 결과 플로베타벤이 뇌신경계 β-아밀로이드 플라크 검출/제외에서 좋은 진단 효과를 제공하는 것으로 나타났다.조직병리학적 진리의 기준에 대해 전체 뇌 평가의 민감성과 특수성은 각각 98%, 89%로 나타났다.맹독자 간의 좋은 합의(카파 0.90)가 보고되었다.또한 β-아밀로이드 플라크(음의 예측 값 96.0%, 양의 예측 값 93.9%)를 제외하거나 검출하기 위한 플로베타벤 이미징에 대해 높은 음의 예측 값과 양의 예측 값이 보고되었다( 참조).꽃병 정맥주사는 일반적으로 모든 실험군에서 잘 허용된다.978 플로베타벤 투여 환자 872명을 분석한 결과 추적기와 관련된 심각한 부작용은 발견되지 않았다.[1]보고된 모든 부작용은 심각성이 약한 정도에서 온건한 정도였고 일시적인 것일 뿐이다.가장 흔한 반응(증상 <1%)은 주사부위 통증(환자 3.9%), 주사부위 홍반(1.7%), 주사부위 자극(1.2%)[1]이었다.다른 연령대 인구 사이에 플로르베타벤의 허용성에 전반적인 차이는 없었다.[1]매년 반복되는 플로베타벤 주입은 허용가능성 프로필에 아무런 차이가 없었다.[2]위험과 부작용은 환자 정보 리플릿에서 다룬다.[1][2]당신은 또한 의사나 약사에게 더 많은 정보를 요청할 수 있다.null

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e "Piramal Imaging, NeuraCeq - Prescribing Information (US) " (PDF). FDA. 2014.
  2. ^ a b c "Piramal Imaging, NeuraCeq - Summary of product characteristics (Europe) " (PDF). EMA. 2014.
  3. ^ "Piramal Imaging, Piramal Imaging SA and Ci-Co Healthcare Announce Commercial Approval of Neuraceq in Korea 2015". PR Newswire. 2015.
  4. ^ Dinkelborg L (August 2015). "Piramal Imaging". Neurodegenerative Disease Management. 5 (4): 283–8. doi:10.2217/NMT.15.26. PMID 26295720.
  5. ^ Prince, M.; et al. (2014). "World Alzheimer Report 2014" (PDF). Alzheimer's Disease International.
  6. ^ a b Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, Kukull W (April 2012). "Accuracy of the clinical diagnosis of Alzheimer disease at National Institute on Aging Alzheimer Disease Centers, 2005-2010". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 71 (4): 266–73. doi:10.1097/NEN.0b013e31824b211b. PMC 3331862. PMID 22437338.
  7. ^ Braak H, Braak E (1991). "Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes". Acta Neuropathologica. 82 (4): 239–59. doi:10.1007/BF00308809. PMID 1759558. S2CID 668690.
  8. ^ Jack CR, Knopman DS, Jagust WJ, Shaw LM, Aisen PS, Weiner MW, et al. (January 2010). "Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade". The Lancet. Neurology. 9 (1): 119–28. doi:10.1016/S1474-4422(09)70299-6. PMC 2819840. PMID 20083042.
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외부 링크