이오벤가네

Iobenguane
이오벤가네
Iobenguane.svg
임상자료
기타 이름메타오도벤질구아니딘
MIBG, MIBG
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
  • 1-(3-요도벤질)시딘
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C8H10IN3
어금질량275.093 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • C1=CC(=CC(=C1)I)CNC(=N)N
  • InChi=1S/C8H10IN3/c9-7-3-1-2-6(4-7)5-12-8(10)11/h1-4H,5H2, (H4,10,11,12) ☒N
  • 키:PDWUPXJEYOOTR-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

이오벤게인(Iobenguane, 또는 MIBG)은 아드레날린 신경전달물질의 아랄킬과니딘 아날로그로, 일반적으로 방사선의약품으로 사용된다.[1] 아드레날린 뉴런의 차단제 역할을 한다. 방사선을 쬐면 신경내분비 화학요법 치료뿐 아니라 핵의학적 진단과 치료 기법에도 사용할 수 있다.

아드레날린 조직으로 국소화돼 페로모사이토마, 신경블라스토마 등 종양의 위치를 파악할 수 있다.[2] 요오드-131로 노레피네프린(노라드레날린)을 차지하고 대사하는 종양세포를 치료하는데도 사용될 수 있다.

사용 및 메커니즘

MIBG는 부신수질 크로마핀 세포의 과립뿐만 아니라 사전 시냅스 아드레날린 뉴런 과립에 흡수되어 축적된다. 이러한 과정이 일어나는 과정은 체내 노레피네프린과 그 운반체가 사용하는 메커니즘과 밀접하게 관련되어 있다.[3][4] 노레피네프린 트랜스포터(NET)는 시냅스 단자와 부신 크로마핀 세포에서 노레피네프린 업테이크(uptake) MIBG는, NET에 결합함으로써, 이미징과 치료에서 그 역할을 찾는다.

대사물 및 배설물

투여된 MIBG의 10% 미만이 m-iodohipuric acid(MIHA)로 대사되며, 이 대사물이 어떻게 생성되는지에 대한 메커니즘은 알려져 있지 않다.[5]

진단 이미징

"MIBG 스캔"은 여기서 리디렉션 MIBI 스캔의 경우 Technetium(99mTc) sestamibi를 참조하십시오.
페로크로모시토마(Pherchromocytoma)는 몸의 중심부에 있는 어두운 구체로 보인다(왼쪽 부신 안에 있다). 이미지는 MIBG 섬광에 의한 것이며, MIBG의 라디오오딘 방사선이 있다. 앞뒤에서 같은 환자의 모습이 두 개 보인다. 목의 갑상선에 의해 약의 분해로부터 요오드화합물 라디오오딘의 원치 않는 섭취로 인한 갑상선의 어두운 이미지를 주목하라. 머리 옆쪽에 있는 업테이크는 침샘에서 나온 것이다. 방사활성은 방광에서도 볼 수 있는데, 요오드화물의 정상적인 신장 배설에서 비롯된다.

MIBG는 내분비성 종양, 가장 흔한 신경블라스토마, 파라강리오마, 페로크롬소토마 등에 집중한다. 또한 심장, 폐, 부신 메둘라, 침샘, 간, 비장의 아드레날린 신경에 있는 노레피네프린 전달체에도 축적되며, 신경 볏에서 발생하는 종양에도 축적된다. 요오드-123으로 라벨을 표시할 때, 부신에서 발생하는 세균선, 체체, 양성 및 악성 종양에 대한 전신 비침습 섬광 검사의 역할을 한다. 그것은 내부 및 외부 아드레날린 질환을 모두 검출할 수 있다. 이 영상은 매우 민감하고 구체적이다.[6][7]

Iobenguane은 심장 및 기타 자율적으로 내부 장기의 사전 시냅스 단자에 집중한다. 이를 통해 이러한 시스템을 연구하기 위한 생체내 탐침으로서 가능한 비침습적 사용을 가능하게 한다.[8][9]

I-MIBG를 사용한 이미징에 대한 대안으로 특정 적응증 및 임상 및 연구 용도에 따라 양전자 방출 동위원소 요오드-124와 양전자 방출 단층촬영(PET)을 위한 Ga-DOTA 및 F-FDOPA와 같은 다른 방사선 의약품의 사용이 포함된다.[7][10][11] 감마 카메라의 123I-MIBG 영상촬영은 PET 영상촬영에 비해 상당히 높은 가성비와 가용성을 제공할 수 있으며, I-MIBG 치료의 직접 비교 가능한 활용으로 인해 이후에 I-MIBG 치료가 계획될 경우 특히 효과적이다.[12][7][13]

부작용

영상촬영 후 부작용은 드물지만 빈맥, 창백, 구토, 복통 등이 있을 수 있다.[7]

방사성핵종 요법

참고 항목: 방사성핵종 치료

MIBG는 특정 페로크로모시토마, 파라강리오마, 발암종양, 신경블라스토마, 갑상선 암의 치료를 위해 베타 방출 방사성핵종 I과 함께 방사선을 쪼일 수 있다.[14]

갑상선 주의사항

(비방사성) 요오드칼륨을 사용한 갑상선 봉쇄는 iobenguane/m을 사용한 핵의학 섬광에 대해 표시된다.IBG. 이것은 경쟁적으로 방사성 요오드 흡수를 억제하여 갑상선의 과도한 방사성 요오드 농도를 방지하고 갑상선 절제 위험을 최소화한다(I로 치료하는 경우). 갑상선 발암에 대한 최소한의 위험도 결과적으로 감소한다.[7][15]

FDA가 승인한 상용 I-MIBG 제품 Adreview의 투여 체계는 요오드화칼륨 또는 루골의 용액으로 요오드화 100mg을 함유하고 있으며, 어린이용 체중을 조절하여 주입 1시간 전에 투여한다.[16] SNMMI가 승인한 EANM 지침은 어린이와 성인 모두를 위한 다양한 임상 사용 방법을 제안한다.[7][10]

진단용 요오드-131 아이오벤가네 제품 라벨링은 주사 하루 전 요오드화칼륨 투여 후 5~7일을 지속할 것을 권장한다.[17] 치료 목적으로 사용되는 요오드-131 iobenguane은 iobenguane 주입 24-48시간 전부터 시작하여 주입 후 10-15일을 계속하여 다른 사전 치료 기간을 필요로 한다.[14]

임상시험

암의 경우 이오벤게인 1세 131

아제드라라는 상표명으로 시판된 이오벤가네 1세 131세는 악성, 재발 또는 비절개성 페로크로모사이토마, 파라강글리오마 치료제로 임상시험을 치렀고, FDA는 2018년 7월 30일 이를 승인했다. 이 약은 프로게닉스 제약회사에 의해 개발되었다.[18][19]

참조

  1. ^ Olecki E, Grant CN (December 2019). "MIBG in neuroblastoma diagnosis and treatment". Seminars in Pediatric Surgery. 28 (6): 150859. doi:10.1148/rg.2016150099. PMID 31931960.
  2. ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, Thakker RV, Weaver A, Talbot D, et al. (2007). "Anatomic and functional imaging of metastatic carcinoid tumors". Radiographics. 27 (2): 455–77. doi:10.1148/rg.272065058. PMID 17374863.
  3. ^ Beylergil V, Perez JA, Osborne JR (2016). "Molecular Imaging of Merkel Cell Carcinoma". In Hamblin MR, Avci P, Gupta GK (eds.). Imaging in dermatology. London. ISBN 978-0-12-802838-4. Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is a radiolabeled analogue of guanethidine that enters the cells via the norepinephrine transporter and is either stored in the cytoplasm or in secretory granules
  4. ^ Davidoff AM (2010). "Neuroblastoma". In Holcomb GW, Murphy JP, Ostlie DJ (eds.). Ashcraft's pediatric surgery (5th ed.). Philadelphia: Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-6127-4. Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is transported to and stored in the distal storage granules of chromaffin cells in the same way as norepinephrine.
  5. ^ "Iobenguane". DrugBank Online. Retrieved 19 August 2021. 로부터
  6. ^ Vlachou FJ (2018). "SPECT in Adrenal Glands". In Gouliamos AD, Andreou JA, Kosmidis PA (eds.). Imaging in Clinical Oncology. Cham: Springer. p. 481. doi:10.1007/978-3-319-68873-2. ISBN 978-3-319-68872-5.
  7. ^ a b c d e f Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P, et al. (September 2019). "European Association of Nuclear Medicine Practice Guideline/Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Procedure Standard 2019 for radionuclide imaging of phaeochromocytoma and paraganglioma". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 46 (10): 2112–2137. doi:10.1007/s00259-019-04398-1. PMC 7446938. PMID 31254038.
  8. ^ Das S, Gordián-Vélez WJ, Ledebur HC, Mourkioti F, Rompolas P, Chen HI, et al. (December 2020). "Innervation: the missing link for biofabricated tissues and organs". NPJ Regenerative Medicine. 5 (1): 11. doi:10.1038/s41536-020-0096-1. PMC 7275031. PMID 32550009.
  9. ^ Sisson JC, Shapiro B, Meyers L, Mallette S, Mangner TJ, Wieland DM, et al. (October 1987). "Metaiodobenzylguanidine to map scintigraphically the adrenergic nervous system in man". Journal of Nuclear Medicine. 28 (10): 1625–36. PMID 3655915.
  10. ^ a b Bar-Sever Z, Biassoni L, Shulkin B, Kong G, Hofman MS, Lopci E, et al. (October 2018). "Guidelines on nuclear medicine imaging in neuroblastoma". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 45 (11): 2009–2024. doi:10.1007/s00259-018-4070-8. PMID 29938300.
  11. ^ Rufini V, Treglia G, Castaldi P, Perotti G, Giordano A (June 2013). "Comparison of metaiodobenzylguanidine scintigraphy with positron emission tomography in the diagnostic work-up of pheochromocytoma and paraganglioma: a systematic review". The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 57 (2): 122–33. PMID 23822989.
  12. ^ Čtvrtlík F, Koranda P, Schovánek J, Škarda J, Hartmann I, Tüdös Z (April 2018). "Current diagnostic imaging of pheochromocytomas and implications for therapeutic strategy". Experimental and Therapeutic Medicine. 15 (4): 3151–3160. doi:10.3892/etm.2018.5871. PMC 5840941. PMID 29545830.
  13. ^ Ballinger JR (November 2018). "Theranostic radiopharmaceuticals: established agents in current use". The British Journal of Radiology. 91 (1091): 20170969. doi:10.1259/bjr.20170969. PMC 6475961. PMID 29474096.
  14. ^ a b Giammarile F, Chiti A, Lassmann M, Brans B, Flux G (May 2008). "EANM procedure guidelines for 131I-meta-iodobenzylguanidine (131I-mIBG) therapy". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 35 (5): 1039–47. doi:10.1007/s00259-008-0715-3. PMID 18274745.
  15. ^ Van Vickle SS, Thompson RC (June 2015). "123I-MIBG Imaging: Patient Preparation and Technologist's Role". Journal of Nuclear Medicine Technology. 43 (2): 82–6. doi:10.2967/jnmt.115.158394. PMID 25956690.
  16. ^ "Drug Approval Package: AdreView (Iobenguane I 123) NDA # 022290". U.S. Food and Drug Administration. 2008. Retrieved 19 August 2021.
  17. ^ "Iobenguane Sulfate I 131 Injection Diagnostic package insert". Bedford, MA: CIS-US, Inc. July 1999 – via Drugs.com.
  18. ^ "AZEDRA® (iobenguane I 131". Billerica, MA: Progenics Pharmaceuticals Inc., a Lantheus company. July 2018.
  19. ^ "FDA approves first treatment for rare adrenal tumors". U.S. Food and Drug Administration. 30 July 2018.

외부 링크