아실-코엔자임 StAR 관련 지질전달단백질 14(STARD14)라고도 알려진 티오에스테라아제 11은 ACOT11[5][6][7][8]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 효소이다.이 유전자는 StAR 관련 지질 전달 도메인에 의존하는 배지(C12) 및 긴 사슬(C18) 지방 아실-CoA 기질에 대한 아실-CoA 티오에스테라아제 활성을 가진 단백질을 코드한다.갈색지방조직에서 유사한 쥐단백질의 발현을 냉간노출에 의해 유도하고 온기에 의해 억제한다.생쥐 단백질의 발현은 비만과 관련이 있으며, 비만에 취약한 생쥐에 비해 비만에 강한 생쥐에서 더 높은 발현이 발견되었습니다.대체 스플라이싱을 사용하면 서로 다른 Isoform을 [8]인코딩하는 두 개의 전사 변종이 발생합니다.
ACOT11 유전자는 첫 번째 염색체에 위치하며, 특이적 국재성은 1p32.3이다.18엑손이 [8]들어있습니다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 258개의 아미노산을 포함하고 있으며, 또 다른 사슬과 호모디머를 형성한다.이론상 무게는 26.67kDa이다.[9]단백질은 지질에 결합하는 역할을 하는 도메인인 StAR 관련 전달 도메인을 포함합니다.이 호모디머에 결합하는 4개의 알려진 배위자가 있습니다:[10]폴리에틸렌 글리콜, 염소, 글리세롤, 그리고 TCEP의 한 형태입니다.
기능.
ACOT11 유전자에 의해 코드된 단백질은 아실-CoA티오에스테라아제 계열의 일부이며, 다양한 분자의 다양한 코엔자임 A 에스테르를 유리산과 CoA로 가수 분해하는 것을 촉매한다.이러한 효소는 문헌에서 아실-CoA 가수분해효소, 아실-CoA 티오에스테르 가수분해효소 및 팔미토일-CoA 가수분해효소라고도 언급되어 왔다.이들 효소에 의한 반응은 다음과 같다.
CoA 에스테르 + HO2 → 유리산 + 조효소 A
이들 효소는 긴 사슬 아실-CoA 합성효소와 동일한 기질을 사용하지만 CoA를 생성하기 위해 지방산을 CoA로 결합하는 긴 사슬 아실-CoA 합성효소와 달리 유리산과 CoA를 [11]생성한다는 점에서 독특한 목적을 가지고 있다.ACOT- 계열의 효소의 역할은 잘 알려져 있지 않지만, CoA 에스테르, 코엔자임 A 및 유리 지방산의 세포 내 수준을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 제안되었다.최근의 연구는 아실-CoA 에스테르가 단순한 에너지원보다 더 많은 기능을 가지고 있다는 것을 보여준다.이러한 기능에는 아세틸-CoA 카르복실화효소,[12]헥소키나아제[13]IV 및 구연산 응축 효소와 같은 효소의 알로스테릭 조절이 포함됩니다.또한 긴 사슬 아실-CoAs는 ATP 감수성 칼륨 채널의 개방과 칼슘 ATPase의 활성화를 조절하여 인슐린 [14]분비를 조절합니다.단백질인산화효소C를 통한 신호전달, 레티노인산유도 아포토시스 억제, 엔도메브란계 발아 [15][16][17]및 융합에 관여하는 등 많은 세포이벤트가 아실-CoAs를 통해 매개된다.또한 Acyl-CoAs는 단백질 아실화를 [18]위한 기질이기 때문에 다양한 막과 G단백질α 서브유닛의 조절을 대상으로 하는 단백질을 매개한다.미토콘드리아에서 아실-CoA 에스테르는 미토콘드리아 NAD+의존성 탈수소효소의 아실화에 관여한다.이 효소들은 아미노산 이화작용을 담당하기 때문에 이 아실화는 전체 과정을 비활동적으로 만든다.이 메커니즘은 지방산의 최적의 미토콘드리아 베타[19]산화를 유지하기 위해 대사 크로스톡을 제공하고 NADH/NAD+ 비율을 조절하는 역할을 할 수 있다.지질대사 및 기타 수많은 세포내 프로세스에서 CoA 에스테르의 역할은 잘 정의되어 있으며, 따라서 ACOT- 효소가 이러한 대사물이 [20]관여하는 과정을 조절하는 역할을 한다는 가설이 있다.
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