설포닐루레아속

Sulfonylurea

Sulfonylureas(영국:설포니루라)는 예를 들어 당뇨병 제2형 당뇨병의 관리에 널리 사용되는 항당뇨제로서 의학과 농업에 사용되는 유기화합물의 일종이다. 그들은 췌장의 베타 세포에서 인슐린 분비를 증가시킴으로써 작용한다.[1] 많은 설포닐루레아가 특정 아미노산의 식물 생합성을 방해할 수 있기 때문에 제초제로도 사용된다.[2] Sulfonylureas는 또한 NALP3 (또는 NLRP3) 인플람마솜에서 인터루킨 1 베타 릴리즈를 억제하는 데 실험적으로 사용된다.[3]

마약

의학적 용법

Sulfonylureas는 주로 당뇨병 타입 2의 치료에 사용된다. Sulfonylureas는 제1형 당뇨병이나 후생성 절제술과 같이 인슐린 생산의 절대적인 결핍이 있는 경우에는 효과가 없다.

설포닐루레아는 신생아 당뇨병의 일부 유형에 사용될 수 있다. 역사적으로 고혈당증과 저혈액 인슐린 수치가 1형 당뇨병으로 진단된 반면 생후 6개월 이전에 이 진단을 받은 환자는 사실상 평생 인슐린보다는 설폰루레아를 받을 가능성이 높은 것으로 나타났다.[7]

이전의 설포닐루레아가 더 나쁜 결과와 관련이 있었지만, 새로운 요원들은 사망, 심장마비, 뇌졸중의 위험을 증가시키지 않는 것으로 보인다.[8]

부작용

Sulfonylureas는 메트포민, 티아졸리디네디온, 프람린티드 및 기타 새로운 치료와는 반대로 인슐린 생산과 방출의 과잉으로 인해 저혈당증을 유발할 수 있다. 이는 일반적으로 복용량이 너무 많고 환자가 단식을 하고 있을 때 발생한다. 어떤 사람들은 이것을 막기 위해 식습관을 바꾸려고 하지만 그것은 생산성에 역행할 수 있다.

인슐린과 마찬가지로, 설포닐루레아는 주로 인슐린 수치를 증가시키는 효과와 포도당 및 기타 대사 연료의 활용으로 인해 체중 증가를 유도할 수 있다. 다른 부작용은 위장 장애, 두통, 과민성 반응이다.

임신 중 설포닐루레아 요법의 안전성은 확립되어 있지 않다. 분만 당시 설포닐루레아를 복용하는 산모에게 태어난 아이에게서 저혈당(4~10일)이 장기화된 것으로 알려졌다.[9] 간이나 신장 기능의 손상은 저혈당증의 위험을 증가시키며, 금물이다. 이러한 상황에서 다른 당뇨병 치료제는 사용할 수 없기 때문에, 비록 새로운 약들 중 일부는 잠재적으로 더 나은 선택권을 제공하지만, 일반적으로 인슐린 요법은 임신 중과 간 및 신장 기능 장애에서 권장된다.

2014년 코크란 리뷰는 설포름으로 치료된 사람들이 메트포민으로 치료된 사람들(RR 0.7)보다 치명적이지 않은 심혈관 질환이 적지만 심각한 저혈당증(RR 5.6)의 위험성이 더 높다는 잠정적인 증거를 발견했다. 사망률이나 심혈관 사망률을 판단할 수 있는 자료가 충분하지 않았다.[10] 앞서 같은 집단의 검토 결과 위약(RR 2.6)에 비해 1세대 설폰루레아의 심혈관 사망 위험이 통계적으로 유의미하게 증가했지만 인슐린(RR 1.4)에 비해 1세대 설폰루레아의 상대적 위험을 판단할 데이터가 충분하지 않았다. 마찬가지로 메트포민(RR 1.0), 인슐린(RR 1.0) 또는 위약에 비해 2세대 설포닐루레아의 상대적 사망위험을 판단할 수 없었다.[11] FDA는 설포닐루레아에게 심혈관 사망 위험 증가와 관련된 라벨 경고를 전달하도록 요구하고 있다.[9]

2세대 설포닐루레아는 1세대 설포닐루레아에 비해 무게별 효력이 높아졌다. 이와 유사하게, ACC(당뇨병에서 심혈관계 위험을 [12]제어하는 작용)와 VADT(베테란스 어페션스 당뇨병 임상시험)[13] 연구에서도 다양한 약물로 엄격한 포도당 조절에 할당된 환자의 심장마비나 사망률이 감소하지 않는 것으로 나타났다.

상호작용

설포닐루레아의 효과를 촉진시키거나 연장시켜 저혈당 위험을 높이는 약으로는 아세틸살리실산 및 유도체, 알로푸리놀, 설포나미드, 섬유질이 있다. 포도당 내성을 악화시키는 약물, 당뇨병 치료제의 효과를 저해하는 약물로는 코르티코스테로이드, 이소니아지드, 경구피임약 및 기타 에스트로겐, 동조 호르몬, 갑상선 호르몬 등이 있다. 설포닐루레아는 다양한 다른 약물과 상호작용하는 경향이 있지만, 이러한 상호작용은 임상적 중요성뿐만 아니라 물질마다 다르다.[14][15]

구조

모든 약리학적 설포닐루레아는 페닐 링1(R)에 p-대체제가 있는 중심 S-arylsulfonyllurea 구조물과 요소 N′ 엔드 그룹(R2)을 종료하는 다양한 그룹을 포함한다. 화학적으로 아릴술폰아미데스(R1—CH64—SONH22)를 이소시아네이트(R2—NCO)와 반응시켜 쉽게 설치할 수 있다.

작용기전

췌장내 포도당 감소 및 인슐린 방출 다이어그램

설포닐루레아는 췌장 베타세포의 세포막에서 ATP에 민감한+ K(KATP) 채널과 결합하고 닫아 칼륨이 빠져나가는 것을 막아 세포를 탈극화시킨다. 이 탈극화는 전압 게이트 Ca2+ 채널을 연다. 세포내 칼슘의 증가는 인슐린 과립과 세포막의 융합을 증가시켜 성숙한 인슐린의 분비를 증가시킨다.[16]

설포닐루레아가 β-세포도 포도당으로 감작하고, 간에서 포도당 생성을 제한하며, 지방분해(지방산의 분해와 방출)를 감소시키고, 간에서 인슐린 간극을 감소시킨다는 증거가 있다.[citation needed]

KATP 채널은 내정 칼륨 이온 채널 K6ir.x와 설포닐루레아 수용체 SUR의 옥타미 콤플렉스로, 4:4의 확률계측과 연관된다.[16]

게다가, 설포닐루레아가 뉴클레오티드 교환 인자 Epac2와 상호작용한다는 것이 밝혀졌다.[17][18] 이 인자가 부족한 생쥐는 설포닐루레아 치료에 대한 포도당 저하 효과가 감소했다.

역사

설포닐루레아는 1942년, 설포나미드 항생제를 연구하던 화학자 마르셀 잔본과 동료들에 의해 발견되었고,[19] 설포닐루레아 화합물이 동물들에게 저혈당증을 유발한다는 것을 발견했다.[20]

톨부타미드 § 히스토리에서 살펴본 바와 같이, (전대 당뇨병과 당뇨병의 진단 및 치료제로서) 의약품으로서의 설폰류라에 대한 연구 개발(변환적 연구 및 상업적 응용 개발)은 1950년대와 1960년대에 일어났다.

sulfonylureas 연구 개발(병진 연구와 상업 애플리케이션 개발)과 같은 예로서 Sloan기술 시리즈의 볼륨 농업(1995년 조사)의 사회 공학적인 측면에 초점을 맞추는 탐구로 제초제는 1970년대와 1980년대에,;[21]는 듀퐁 실험 연구소 이 개발을 주도한 일어났다..[21]

제초제

많은 수의 설포닐루레아가 제초제로 사용된다. 그들은 특히 아세톨락테이트 신타아제 억제를 통해 아미노산 발린, 이솔루신, 류신의 생합성을 방해함으로써 기능한다. Compounds in this class include amidosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron-methyl, chlorimuron-ethyl, chlorsulfuron, ethametsulfuron-methyl, cinosulfuron, ethoxysulfuron, flazasulfuron, flupyrsulfuron-methyl-sodium, imazosulfuron, metsulfuron-methyl, nicosulfuron, oxasulfuron, primisulfuron-methyl, prosulfuron, pyrazosulfuron-ethyl, rimsulfuron, sulfometuron-methyl, sulfosulfuron, thifensulfuron-methyl, triasulfuron, trierenuron-methyl, trivenuron-methyl.[22]

참조

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