상피-망막 전이

Epithelial–mesenchymal transition
상피-망막 전이
Epithelial-Mesenchymal Transition.gif
상피-망막 전이도를 보여주는 다이어그램
세부 사항
전구체내막
식별자
메슈D058750
해부학적 용어

상피-망막 전이(EMT)는 상피세포가 세포 극성과 세포-세포 유착을 잃고 철새와 침습성을 얻어 중피줄기세포가 되는 과정으로, 이들은 다양한 세포형으로 분화할 수 있는 다기능성 기질세포다. EMT는 중간자 형성 및 신경관 형성을 포함한 수많은 개발 과정에 필수적이다. 또한 EMT는 상처 치유, 장기 섬유화, 암 진행의 전이 시작에서도 발생하는 것으로 나타났다.

소개

인간 배아—길이, 2 mm. 사면은 열려 있는 등불 전망. X 30.

상피-상피 전환은 1980년대에 베티 헤이에 의해 발생의 특징으로 처음 인식되었다.[1][2] EMT와 그 역과정인 MET(Mesenchymal-Epitelial transition)는 발달한 배아에서 많은 조직과 장기들의 발달과, 위장, 신경 파고 형성, 심장 판막 형성, 2차 입천장 발달, 근생성 같은 수많은 배아적 사건들에 매우 중요하다.[3] 상피세포와 중피세포는 둘 다 고유의 가소성을 공유하지만 기능뿐 아니라 표현형상에서도 차이가 있다.[2] 상피세포는 촘촘한 접합, 틈 접합, 부속 접합에 의해 서로 밀접하게 연결되어 있고, 아피코 기저 극성, 액틴 시토스켈레톤 양극화를 가지고 있으며, 기저 표면에서 기저 라미나로 묶여 있다. 반면에 중피세포는 이러한 양극화가 결여되어 있으며, 스핀들 모양의 형태학을 가지고 있으며 초점을 통해서만 상호 작용한다.[4] 상피세포는 E-cadherin의 높은 수치를 나타내는 반면, 중피세포는 N-cadherin, fibronectin, vimentin의 수치를 나타낸다. 그러므로 EMT는 세포에 심오한 형태학적, 표현학적 변화를 수반한다.[5]

EMT는 생물학적 맥락에 따라 발달(Type I), 섬유화[6]·상처치(Type II), 암(Type III)의 3가지 유형으로 분류됐다.[7][8][9]

인덕서스

상피에서 중피 전이 과정까지의 핵심 유도자들.
상피에서 중피 세포로의 전이 – 세포 접착력의 상실은 새로운 중피 세포의 수축과 압출로 이어진다.

E-cadherin의 상실은 E-cadherin의 근본적인 사건으로 간주된다. E-cadherin을 직간접적으로 억제할 수 있는 많은 전사요소(TF)는 EMT-TF(EMT 유도 TF)로 간주할 수 있다. SNAI1/Snail 1, SNAI2/Snail 2 (also known as Slug), ZEB1, ZEB2, TCF3 and KLF8 (Kruppel-like factor 8) can bind to the E-cadherin promoter and repress its transcription, whereas factors such as Twist, Goosecoid, TCF4 (also known as E2.2), homeobox protein SIX1 and FOXC2 (fork-head box protein C2) repress E-cadherin indirectly.[10][11] 스네일 요인과 ZEB 요인은 프로모터 지역에 대한 E-box 컨센서스 순서에, KLF8은 GT 박스를 통해 프로모터에게 바인딩된다. These EMT-TFs not only directly repress E-cadherin, but also repress transcriptionally other junctional proteins, including claudins and desmosomes, thus facilitating EMT. On the other hand, transcription factors such as grainyhead-like protein 2 homologue (GRHL2), and ETS-related transcription factors ELF3 and ELF5 are downregulated during EMT and는 중피세포에서 과압시 MET를 적극적으로 운전하는 것으로 밝혀졌다.[12][13] 암 진행의 EMT가 개발 프로그램의 EMT를 탈환하기 때문에, EMT-TF의 다수가 전이성 이벤트 추진에 관여하고 있다.[14][15]

여러 신호 경로(TGF-β, FGF, EGF, HGF, Wnt/beta-catenin 및 Natch)와 저산소증은 EMT를 유발할 수 있으며,[7][16][17] 특히 Ras-MAPK는 스네일 및 슬러그를 활성화하는 것으로 나타났다.[18][19][20] 슬러그는 EMT 프로세스의 첫 번째 및 필요한 단계를 구성하는 셀-셀 경계에서 데스모솜 파괴, 셀 확산 및 부분 분리의 단계를 트리거한다. 반면 슬러그는 세포 운동성의 유도, 사이토케라틴 표현의 억압, 비멘틴 표현의 활성화 등을 포함하는 [21]제2상을 촉발할 수 없다.[22] 달팽이와 슬러그는 상피 구조의 적절한 개발에 필요한 또 다른 전사 인자인 p63 이소형의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다.[23] p63 이소형식의 변화된 표현은 세포-세포 유착을 감소시키고 암세포의 철새 특성을 증가시켰다. p63 인자는 EMT 억제와 관련되며 특정 p63 이소형식의 감소가 상피암 발생에 중요할 수 있다.[24] 이들 중 일부는 사이토케라틴의 발현을 규제하는 것으로 알려져 있다.[25] 인산염리노시톨 3'키나아제(PI3K)/AKT 축, 고슴도치 신호 경로, 핵 인자-카파B, 전사 인자 2 활성화 등도 EMT에 관여하는 것으로 연루되었다.[26][27][28][29]

Wnt신호경로는 위장, 심장판막 형성 및 암에서의 EMT를 조절한다.[30] 유방암 세포에서 Wnt 경로의 활성화는 EMT 조절기 스네일을 유도하고 중피 마커인 비멘틴을 상향 조절한다. 또한 활성 Wnt/Beta-catenin 경로도 진료소의 유방암 환자의 좋지 않은 예후와 관련이 있다. 마찬가지로 TGF-β는 스네일, ZEB의 발현을 활성화시켜 심장발달, 팔라토제네시스, 암에서의 EMT를 조절한다. 유방암 골격 전이가 TGF-β 신호를 활성화하여 이러한 병변 형성에 기여하고 있다.[31] 그러나 반면 잘 알려진 종양 억제제 p53은 단백질 ZEB와 STAINE의 생성을 억제하는 miR-200, miR-34 등 다양한 마이크로RNA의 발현을 활성화하여 EMT를 억제하여 상피적 표현형을 유지한다.[32]

발육과 상처치유에 있어서

발생 초기 단계 이후 배아의 이식 및 태반 형성의 시작은 EMT와 연관된다. 대류세포는 자궁내막 침투를 촉진하고 적절한 태반 배치를 촉진하기 위해 EMT를 거치게 되어 배아에 영양소와 기체를 교환할 수 있다. 나중에 발생기에서, 위식 중에, EMT는 배아의 특정 영역, 즉 양수체의 원시적인 줄무늬, 그리고 드로소필라의 복측 모랑에 세포가 침투할 수 있게 한다. 이 조직의 세포들은 E-cadherin과 아피알 기저 극성을 표현한다.[33] 식욕은 매우 빠른 과정이기 때문에 E-cadherin은 Twist와 SNAI1(일반적으로 스네일이라고 함)에 의해 전사적으로 억제되고 P38 상호작용 단백질에 의해 단백질 수준으로 억제된다. 원시적인 줄무늬는 발광을 통해 중뇌와 내측을 형성하기 위해 다시 EMT를 통해 분리되는 중뇌검도를 생성한다. 또한 원시 줄무늬의 중뇌세포는 EMT의 역류를 통해 소미트뿐만 아니라 노토코드와 같은 많은 상피적 중뇌조직의 형성에 참여한다.늑막 전이 암피옥수스는 상피 신경관과 등심 노토코드를 형성하지만 원시적 스트로크의 EMT 잠재력을 가지고 있지 않다. 더 높은 화음에서, 메센치미는 원시적인 줄기에서 앞쪽으로 이동해서 소마이트를 형성하고 심장 중간을 형성하는 신경 파고 메센치메와 함께 참여한다.

척추동물에서 상피와 중수체는 기본적인 조직 표현형이다. 배아 발달 과정에서 신경세포의 상피세포와 관련된 EMT에 의해 철새 신경 파고 세포가 생성된다. 그 결과, 이 세포들은 신경주름과 분리되어 운동성을 얻으며 배아의 여러 부분으로 전파되는데, 여기서 그들은 다른 많은 세포 유형과 구별된다. 또한 머리와 얼굴을 이루는 결합조직을 형성하는 두개골측두엽상피세포는 EMT에 의해 신경관 상피에 [34]의해 형성된다 EMT는 신경관을 둘러싸고 있는 섬유블라스트와 골상피세포에 의해 합성되는 세포외 매트릭스 밖으로 척추관을 구성하는 과정에서 일어난다. 이러한 세포의 주요 근원은 원시적인 줄무늬뿐만 아니라 경련과 소마이트 메센치메이다. 중피 형태학은 세포가 다른 세포의 분화를 구별하거나 유도하는 배아의 특정 표적들로 이동할 수 있도록 한다.[34][35]

상처 치유 중 상처 경계에 있는 각질세포는 EMT를 거치며 상처가 닫히면 재상피화 또는 MET를 거친다. 철새 전선에서 달팽이2의 표현이 이 상태에 영향을 미치는데, 그 과도한 압박이 상처 치유를 가속화하기 때문이다. 마찬가지로 각 월경주기마다 난소표면상피는 배란 후 상처치유 과정에서 EMT를 겪는다.[36]

암 진행 및 전이 시

전이가 시작되려면 EMT에 의해 활성화되는 침투를 필요로 한다.[37][38]일차 종양의 암종 세포는 E-카데린 억제에 의해 매개되는 세포-세포 접착력을 잃고 침습성이 높아진 지하막을 뚫고, 내장을 통해 혈류로 들어간다. 나중에 순환 종양 세포(CTCs)가 혈류를 빠져나와 마이크로-메타지스를 형성할 때, 그들은 이러한 전이성 부위에서 클론 외성장을 위해 MET를 거친다. 따라서, EMT와 MET는 침공-메타시스 계단식의 시작과 완성을 형성한다.[39] 이 새로운 전이성 부위에서 종양은 성장을 최적화하기 위해 다른 과정을 거치게 될 수도 있다. 예를 들어 EMT는 특히 폐암에서 PD-L1 표현과 연관되어 있다. PD-L1의 증가된 수치는 암이 더 쉽게 퍼지도록 하는 면역 체계를 억제한다. [40]

EMT는 유전자에 의한 조기 노화에 대한 저항을 제한한다. Twist1과 Twist2는 물론 ZEB1은 노쇠로부터 인간 세포와 생쥐 배아 섬유화합물을 보호한다. 마찬가지로 TGF-β는 종양 침투를 촉진하고 면역 감시를 선진 단계에서 회피할 수 있다. TGF-β가 활성 Ras-expressing 유방 상피세포에 작용하면 EMT가 선호되고 사멸이 억제된다.[41] 이 효과는 GATA-3와 같은 상피 분화의 유도자에 의해 역전될 수 있다.[42]

EMT는 전이성 전립선암에서 안드로겐 결핍 요법에 의해 유발되는 것으로 나타났다.[14] 안드로겐 축 억제를 통한 EMT 프로그램의 활성화는 종양 세포가 질병의 재발과 진행을 촉진하기 위해 적응할 수 있는 메커니즘을 제공한다. 브라큐리, 액슬, MEK, 오로라 키나제 A는 이들 프로그램의 분자 동인으로, 억제제는 현재 치료적용 여부를 결정하기 위한 임상시험 중이다.[14] 종양성 PKC-iota는 EMT 중에 비멘틴을 활성화하여 흑색종 세포 침투를 촉진할 수 있다. PKC-iota 억제 또는 녹다운은 E-cadherin 및 RoA 수치를 증가시키는 동시에 전이성 흑색종 세포에서 총 비멘틴, 인산염 비멘틴(S39), Par6를 감소시켰다. 이러한 결과는 흑색종에서 EMT를 상향 조정하는 신호 경로에 PKC가 관여하고 있음을 시사했다.[43][44]

EMT는 약물 내성 획득에 관여하는 것으로 나타났다. EMT 표지의 증가는 난소암 상피세포 라인이 팩리탁셀에 저항하는 것과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 마찬가지로 스네일 역시 p53 매개 세포사멸을 억제하여 paclitaxel, adriamycin, 방사선 치료 등에 대한 저항을 제한한다.[45] 게다가, 암과 섬유화의 진행과 관련이 있는 염증은 최근 염증 유도 EMT를 통해 암과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.[46] 그 결과 EMT는 세포가 다발성 면역억제, 약물 저항성, 세포사멸 메커니즘의 탈피를 유도할 뿐만 아니라, 이동성 표현형을 얻을 수 있게 한다.

EMT를 겪는 세포가 줄기세포와 같은 특성을 갖게 돼 암줄기세포(CSC)가 생긴다는 증거도 있다. 활성 Ras에 의한 전염으로, EMT의 동반유도에 따라 Putative stem cell markers CD44high/CD24low를 나타내는 세포의 하위집단이 증가하고,[47] ZEB1은 줄기세포와 같은 특성을 부여할 수 있어 EMT와 줄기와의 관계를 강화한다. 따라서 EMT는 암세포가 혈류로 들어갈 수 있게 할 뿐만 아니라 종양유전성과 증식전위를 증가시키는 줄기세포의 특성을 그들에게 부여하기 때문에 암환자에게 증가된 위험을 제시할 수 있다.[48]

그러나 최근의 연구들은 EMT의 주요 효과를 침공과 전이가 아닌 화학 요법 작용제에 대한 저항으로 더욱 이동시켰다. 유방암과 췌장암에 대한 연구는 둘 다 EMT를 획득한 후 세포의 전이적 잠재력에 아무런 차이가 없다는 것을 보여주었다.[49][50] 이들은 EMT 전사 인자 TWING이 유방암 지역 침투를 중재하기 위해 실제로 온전한 부속물 접합이 필요하다는 또 다른 연구와 일치한다.[51] 따라서 EMT의 영향과 그 침공 및 전이와의 관계는 매우 맥락에 따라 구체적일 수 있다.

황반암 세포 라인은 HDAC5의 과도한 억압을 억제하지만 상피 대 암세포 전이(EMT)를 촉진할 수 있다.[52]

암 EMT의 혈소판

암세포는 혈소판으로부터 방출된 TGF-β에 의해 유도된 EMT를 거쳐 혈류로 들어간다. 일단 혈류에 들어가면 전이성 암세포는 면역세포에 의해 제거되는 것을 막는 물리적인 장벽으로 사용하기 위해 혈소판을 모집한다. 전이성 암세포는 부착된 혈소판을 사용하여 혈관벽에 있는 활성 내피세포에 의해 발현되는 P-selectin을 준수할 수 있다. 내피에 대한 접착에 이어 전이성 암세포는 2차 부위의 혈류를 빠져나가 새로운 종양 형성을 시작한다.

혈액 속의 혈소판은 암세포에서 EMT 유도를 시작할 수 있는 능력을 가지고 있다. 혈소판이 혈관 내 부위로 채용되면 EMT 유도체 TGF-β를 포함한 다양한 성장 인자(PDGF,[53] VEGF,[54] Angiopoietin-1[55])와 사이토카인을 방출할 수 있다.[56] 1차 종양 근처의 혈관에 있는 혈소판들에 의한 TGF-β의 방출은 침입성을 향상시키고 종양 내 암세포의 전이를 촉진시킨다.[57] 마우스 모델에서 결함 있는 혈소판과 혈소판 수 감소에 대한 연구에서는 혈소판 기능이 손상된 것은 전이성 형성의 감소와 관련이 있다는 것을 보여주었다.[58][59] 인간의 경우 혈소판 수치와 정상 범위 상단의 혈소판 수치는 자궁경부암,[60] 난소암,[61] 위암,[62] 식도암과 관련이 있다.[63] 종양 세포와 혈소판 사이의 상호작용을 연구하는 데 많은 연구가 적용되었지만, 이러한 상호작용을 목표로 하는 암 치료법은 아직 확립되지 않았다.[64] 이는 활성 혈소판에 의한 암세포의 EMT 유도를 통한 친 전이적 사건을 방지하기 위해 복수의 치료적 접근법을 사용해야 하는 친혈전 경로의 중복 때문일 수 있다.

암 전이가 발생할 가능성을 높이기 위해 암세포는 일단 혈류로 들어가면 면역체계의 검출과 표적을 피해야 한다. 활성화된 혈소판은 암세포 표면에 당단백질과 글리콜리피드(PSGL-1과 같은 P-selectin ligands)를 결합시켜 혈류에서 자연적인 킬러 세포 매개 용해로부터 암세포를 보호하는 물리적 장벽을 형성하는 기능을 가지고 있다.[65] 나아가 활성 혈소판은 혈소판에 존재하는 접착 분자를 이용하여 활성 내피세포에 암세포의 유착을 촉진한다.[66][64] 암세포 표면에 있는 P-selectin legands는 여전히 해명되어야 하며 암의 질병 진행을 위한 잠재적인 바이오마커 역할을 할 수 있다.[64]

암 EMT를 겨냥한 치료법

많은 연구들은 상피암세포가 전이를 촉진하는 악성 표현형을 획득하는 주요 메커니즘이 EMT의 유도가 된다고 제안했다.[67] 암세포의 EMT 활성화를 겨냥한 의약품 개발이 제약사의 목표가 된 셈이다.[68]

소분자억제제

TGF-β 유도 EMT를 억제할 수 있는 작은 분자가 개발 중에 있다.[68] 실미타세르티브(CX-495)는 단백질 키나아제 CK2의 소분자 억제제로 TGF-β 유도 EMT와 연계될 수 있도록 지원되어 왔으며, 현재 천랑기오카르시노마(철관암)와 혈액학 및 림프성 부정맥에 대한 임상 전 발달에 있어 임상시험 중이다.[69][70] 실미타세르티브는 2017년 1월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 담낭이오카르시노마로 고아 마약류 지위를 부여받아 현재 2단계 연구를 진행 중이다. Silmitasertib은 센화 바이오시어스가 개발하고 있다.[71] 또 다른 작은 분자 억제제 갈루니세르티브(LY2157299)는 마우스 이뇨기프트를 사용하여 삼중 음성 유방암 세포 라인의 크기, 종양의 증가율 및 종양 형성 잠재력을 감소시키기 위해 입증된 강력한 TGF-β 타입 I 수용체 키나제 억제제다.[72] 갈루니세르티브는 현재 릴리 온콜로지(Lilly Oncology)에 의해 개발 중이며 간세포암, 절제 불가능한 췌장암, 악성 교모종 등에 대한 임상 1상이다.[73] EMT의 작은 분자 억제제는 기존 화학요법제의 대체제로 작용하지 않는 것이 제안되지만 그것과 함께 사용하면 암을 치료하는데 가장 큰 효과를 나타낼 가능성이 있다.

안티고미르와 마이크로RNA 모형은 다른 많은 질병들을 치료할 뿐만 아니라 암에서 EMT 유도 전이를 타겟으로 하는 치료법의 잠재적인 원천으로서 관심을 얻었다.[74] 항아고미르는 간에서 풍부하고 특정한 마이크로RNA인 miR-122를 목표로 처음 개발되었으며, 이 발견으로 종양 미세환경이나 암세포에 존재하는 특정 미세RNA와 결합할 수 있는 다른 항아고미르의 개발이 이루어졌다.[75][73] miR-655를 모방한 마이크로RNA가 췌장암세포 라인에서 EMT 유도 전사 인자 ZEB1과 TGF-β 수용체 2의 표적을 통해 EMT를 억제하는 것으로 밝혀졌다. 팬크1 암세포 라인에서 miR-655 흉내를 내는 과잉압박은 E-카데린의 발현을 조절하고 중피성 암세포의 이동과 침입을 억제했다.[76] EMT를 억제하기 위한 마이크로RNA의 사용은 다른 암세포 라인으로 확대되었고 임상 약물의 개발 가능성을 가지고 있다.[74] 그러나 마이크로RNA 모사와 항아고미르는 체내 안정성의 결여로 고통받고 있으며 치료를 위해 이러한 분자를 종양 세포나 조직으로 표적으로 삼을 수 있는 정확한 전달 시스템이 부족하다.[77] 안티고미르와 마이크로RNA의 개선은 잠근 핵산(LNA) 올리고뉴클레오티드나 펩타이드 핵산(PNA)과 같은 화학적 변형을 통해 안정성을 모방한 것으로 RNAS에 의한 이러한 작은 분자의 빠른 제거를 막을 수 있다.[77][74] 지질-나노파티클에 이러한 분자들을 둘러싸서 세포로 모방한 항고미르와 마이크로RNA의 전달은 관심을 불러일으켰지만, 지질 구조는 약물 전달 메커니즘으로서 효과적인 사용을 위해 극복해야 할 그들 자신의 결점으로 고통을 겪고 있다.[77] 지질-나노파티클의 이러한 단점들은 세포에 의한 비특이적인 섭취와 면역 반응의 유도를 포함한다.[78] 암 발생과 전이에서 마이크로RNA가 수행하는 역할은 과학적으로 많이 연구되고 있으며, 마이크로RNA가 암에서 EMT나 인공발생을 억제하는 표준 임상 치료제 역할을 할 수 있을지는 아직 입증되지 않았다.[74]

췌장 섬에서 발생한 내분비증생세포 생성

암 줄기세포의 세대와 유사하게, EMT는 인간의 췌장 섬에서 내분비 증식기 세포를 생성하는 것으로 증명되었다.[79] 초기에는 이러한 hIPC에서 β-세포 생성이 활성 인슐린 촉진 영역을 정의하는 후생유전학적 표시를 상속하기 때문에 인간 섬에서 유래된 세포 세포(hIPC)가 더 나은 전구체라고 제안되었다.[80] 그러나 나중에, 또 다른 일련의 실험들은 β-세포들이 시험관내 중수성 표현형식으로 분화되지 않고 증식하지 못하여 2007년에 논쟁을 시작한다고 제안했다.[81][82][83]

인간 섬에서의 이러한 연구들은 혈통 추적 분석이 부족했기 때문에, 쥐의 불가역적으로 태그가 붙은 베타 세포에서 나온 이러한 발견들은 인간의 섬으로 추론되었다. 따라서 β-세포에 라벨을 붙이기 위해 이중 렌즈 바이러스 및 유전적 혈통 추적 시스템을 사용하여, 성인 인간 섬 β-세포가 EMT를 거치고 체외에서 증식한다는 것이 설득력 있게 입증되었다.[84][85] 또한 이러한 발견은 인간의 태아 췌장 인슐린 생성 세포에서 확인되었으며, 췌장 섬에서 파생된 중피 세포는 EMT – MET – 를 역행하여 섬모양의 세포 골재를 생성할 수 있다.[86] 따라서 EMT에 의한 인슐린 생성 세포로부터 조제자를 생성하는 개념이나 암에서의 EMT에 의한 암줄기세포의 생성은 당뇨병에서의 대체요법의 가능성을 가질 수 있으며, 암에서의 EMT 억제를 목표로 하는 약물을 요구한다.[86]

부분 EMT 또는 하이브리드 E/M 표현형

모든 세포가 완전한 EMT를 겪는 것은 아니다. 즉, 세포-세포 접착력을 상실하고 단독 이동 특성을 얻는 것이다. 대신 대부분의 세포는 세포-세포 접착이나 아피코-기초 극성과 같은 일부 상피적 특성을 유지하고 철새적 특성을 갖는 상태인 부분 EMT를 겪게 되며, 따라서 이 복합 상피/메신치말(E/M) 표현형 내 세포는 집단 세포이동과 같은 특수한 성질을 갖게 된다.[51][87][88][30][89][90][91][92] MCF10A, HML 및 H1975 셀 라인의 실험에서 알 수 있듯이,[89][91] 이 하이브리드 E/M 표현형의 출현과 서로 다른 셀 라인이 서로 다른 하이브리드 상태를 채택할 가능성이 높다는 것을 설명하기 위해 두 가지 수학적 모델이 제안되었다.[90][93] 하이브리드 E/M 상태를 '측정 가능' 또는 과도현상이라고 일컬어졌지만, H1975 세포의 최근 실험은 이 상태가 세포에 의해 안정적으로 유지될 수 있음을 시사한다.[94]

참고 항목

참조

  1. ^ Kong D, Li Y, Wang Z, Sarkar FH (February 2011). "Cancer Stem Cells and Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT)-Phenotypic Cells: Are They Cousins or Twins?". Cancers. 3 (1): 716–29. doi:10.3390/cancers30100716. PMC 3106306. PMID 21643534.
  2. ^ a b Lamouille S, Xu J, Derynck R (March 2014). "Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 15 (3): 178–96. doi:10.1038/nrm3758. PMC 4240281. PMID 24556840.
  3. ^ Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA (November 2009). "Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease". Cell. 139 (5): 871–90. doi:10.1016/j.cell.2009.11.007. PMID 19945376. S2CID 10874320.
  4. ^ Thiery JP, Sleeman JP (February 2006). "Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transitions". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 7 (2): 131–42. doi:10.1038/nrm1835. PMID 16493418. S2CID 8435009.
  5. ^ Francou A, Anderson KV (2020). "The Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Development and Cancer". Annual Review of Cancer Biology. 4: 197–220. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030518-055425. PMC 8189433. PMID 34113749.
  6. ^ Phua YL, Martel N, Pennisi DJ, Little MH, Wilkinson L (April 2013). "Distinct sites of renal fibrosis in Crim1 mutant mice arise from multiple cellular origins". The Journal of Pathology. 229 (5): 685–96. doi:10.1002/path.4155. PMID 23224993. S2CID 22837861.
  7. ^ a b Kalluri R, Weinberg RA (June 2009). "The basics of epithelial-mesenchymal transition". The Journal of Clinical Investigation. 119 (6): 1420–8. doi:10.1172/JCI39104. PMC 2689101. PMID 19487818.
  8. ^ Sciacovelli M, Frezza C (October 2017). "Metabolic reprogramming and epithelial-to-mesenchymal transition in cancer". The FEBS Journal. 284 (19): 3132–3144. doi:10.1111/febs.14090. PMC 6049610. PMID 28444969.
  9. ^ Li L, Li W (June 2015). "Epithelial-mesenchymal transition in human cancer: comprehensive reprogramming of metabolism, epigenetics, and differentiation". Pharmacology & Therapeutics. 150: 33–46. doi:10.1016/j.pharmthera.2015.01.004. PMID 25595324.
  10. ^ Peinado H, Olmeda D, Cano A (2007). "Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype?". Nature Reviews Cancer. 7 (6): 415–428. doi:10.1038/nrc2131. hdl:10261/81769. PMID 17508028. S2CID 25162191.
  11. ^ Yang J, Weinberg RA (2008). "Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis". Dev Cell. 14 (6): 818–829. doi:10.1016/j.devcel.2008.05.009. PMID 18539112.
  12. ^ De Craene B, Berx G (2013). "Regulatory networks defining EMT during cancer initiation and progression". Nature Reviews Cancer. 13 (2): 97–110. doi:10.1038/nrc3447. PMID 23344542. S2CID 13619676.
  13. ^ Chakrabarti R, Hwang J, Andres Blanco M, Wei Y, Lukačišin M, Romano RA, Smalley K, Liu S, Yang Q, Ibrahim T, Mercatali L, Amadori D, Haffty BG, Sinha S, Kang Y (2012). "Elf5 inhibits the epithelial-mesenchymal transition in mammary gland development and breast cancer metastasis by transcriptionally repressing Snail2". Nat Cell Biol. 14 (11): 1212–1222. doi:10.1038/ncb2607. PMC 3500637. PMID 23086238.
  14. ^ a b c Nouri M, Ratther E, Stylianou N, Nelson CC, Hollier BG, Williams ED (2014). "Androgen-targeted therapy-induced epithelial mesenchymal plasticity and neuroendocrine transdifferentiation in prostate cancer: an opportunity for intervention". Front Oncol. 4: 370. doi:10.3389/fonc.2014.00370. PMC 4274903. PMID 25566507.
  15. ^ Puisieux A, Brabletz T, Caramel J (June 2014). "Oncogenic roles of EMT-inducing transcription factors". Nature Cell Biology. 16 (6): 488–94. doi:10.1038/ncb2976. PMID 24875735. S2CID 5226347.
  16. ^ Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J, et al. (March 2013). "Hypoxia induces epithelial-mesenchymal transition via activation of SNAI1 by hypoxia-inducible factor -1α in hepatocellular carcinoma". BMC Cancer. 13: 108. doi:10.1186/1471-2407-13-108. PMC 3614870. PMID 23496980.
  17. ^ "Epithelial-Mesenchymal Transition GeneTex". www.genetex.com. Retrieved 28 October 2019.
  18. ^ Horiguchi K, Shirakihara T, Nakano A, Imamura T, Miyazono K, Saitoh M (January 2009). "Role of Ras signaling in the induction of snail by transforming growth factor-beta". The Journal of Biological Chemistry. 284 (1): 245–53. doi:10.1074/jbc.m804777200. PMID 19010789.
  19. ^ Ciruna B, Rossant J (July 2001). "FGF signaling regulates mesoderm cell fate specification and morphogenetic movement at the primitive streak". Developmental Cell. 1 (1): 37–49. doi:10.1016/s1534-5807(01)00017-x. PMID 11703922.
  20. ^ Lu Z, Ghosh S, Wang Z, Hunter T (December 2003). "Downregulation of caveolin-1 function by EGF leads to the loss of E-cadherin, increased transcriptional activity of beta-catenin, and enhanced tumor cell invasion". Cancer Cell. 4 (6): 499–515. doi:10.1016/s1535-6108(03)00304-0. PMID 14706341.
  21. ^ Savagner P, Yamada KM, Thiery JP (June 1997). "The zinc-finger protein slug causes desmosome dissociation, an initial and necessary step for growth factor-induced epithelial-mesenchymal transition". The Journal of Cell Biology. 137 (6): 1403–19. doi:10.1083/jcb.137.6.1403. PMC 2132541. PMID 9182671.
  22. ^ Boyer B, Tucker GC, Vallés AM, Franke WW, Thiery JP (October 1989). "Rearrangements of desmosomal and cytoskeletal proteins during the transition from epithelial to fibroblastoid organization in cultured rat bladder carcinoma cells". The Journal of Cell Biology. 109 (4 Pt 1): 1495–509. doi:10.1083/jcb.109.4.1495. PMC 2115780. PMID 2677020.
  23. ^ Herfs M, Hubert P, Suarez-Carmona M, Reschner A, Saussez S, Berx G, et al. (April 2010). "Regulation of p63 isoforms by snail and slug transcription factors in human squamous cell carcinoma". The American Journal of Pathology. 176 (4): 1941–9. doi:10.2353/ajpath.2010.090804. PMC 2843482. PMID 20150431.
  24. ^ Lindsay J, McDade SS, Pickard A, McCloskey KD, McCance DJ (February 2011). "Role of DeltaNp63gamma in epithelial to mesenchymal transition". The Journal of Biological Chemistry. 286 (5): 3915–24. doi:10.1074/jbc.M110.162511. PMC 3030392. PMID 21127042.
  25. ^ Boldrup L, Coates PJ, Gu X, Nylander K (December 2007). "DeltaNp63 isoforms regulate CD44 and keratins 4, 6, 14 and 19 in squamous cell carcinoma of head and neck". The Journal of Pathology. 213 (4): 384–91. doi:10.1002/path.2237. PMID 17935121. S2CID 21891189.
  26. ^ Larue L, Bellacosa A (November 2005). "Epithelial-mesenchymal transition in development and cancer: role of phosphatidylinositol 3' kinase/AKT pathways". Oncogene. 24 (50): 7443–54. doi:10.1038/sj.onc.1209091. PMID 16288291.
  27. ^ Vlahopoulos SA, Logotheti S, Mikas D, Giarika A, Gorgoulis V, Zoumpourlis V (April 2008). "The role of ATF-2 in oncogenesis". BioEssays. 30 (4): 314–27. doi:10.1002/bies.20734. PMID 18348191. S2CID 678541.
  28. ^ Huber MA, Beug H, Wirth T (December 2004). "Epithelial-mesenchymal transition: NF-kappaB takes center stage". Cell Cycle. 3 (12): 1477–80. doi:10.4161/cc.3.12.1280. PMID 15539952.
  29. ^ Katoh Y, Katoh M (September 2008). "Hedgehog signaling, epithelial-to-mesenchymal transition and miRNA (review)". International Journal of Molecular Medicine. 22 (3): 271–5. PMID 18698484.
  30. ^ a b Micalizzi DS; Farabaugh SM; Ford HL (2010). "Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer: Parallels between Normal Development and Tumor Progression". J Mammary Gland Biol Neoplasia. 15 (2): 117–134. doi:10.1007/s10911-010-9178-9. PMC 2886089. PMID 20490631.
  31. ^ Kang Y, He W, Tulley S, Gupta GP, Serganova I, Chen CR, Manova-Todorova K, Blasberg R, Gerald WL, Massagué J (2005). "Breast cancer bone metastasis mediated by the Smad tumor suppressor pathway". PNAS. 102 (39): 13909–14. Bibcode:2005PNAS..10213909K. doi:10.1073/pnas.0506517102. PMC 1236573. PMID 16172383.
  32. ^ Chang C, Chao C, Xia W, Yang J, Xiong Y, Li C, Yu W, Rehman SK, Hsu JL, Lee H, Liu M, Chen C, Yu D, Hung M (2011). "p53 regulates epithelial-mesenchymal transition (EMT) and stem cell properties through modulating miRNAs". Nat Cell Biol. 13 (3): 317–323. doi:10.1038/ncb2173. PMC 3075845. PMID 21336307.
  33. ^ Lim R, Thiery JP (2012). "Epithelial-mesenchymal transitions: insights from development". Development. 139 (19): 3471–3486. doi:10.1242/dev.071209. PMID 22949611.
  34. ^ a b Hay ED (2005). "The mesenchymal cell, its role in the embryo, and the remarkable signaling mechanisms that create it". Dev. Dyn. 233 (3): 706–20. doi:10.1002/dvdy.20345. PMID 15937929. S2CID 22368548.
  35. ^ Kerosuo L, Bronner-Fraser M (2012). "What is bad in cancer is good in the embryo: Importance of EMT in neural crest development". Seminars in Cell and Developmental Biology. 23 (3): 320–332. doi:10.1016/j.semcdb.2012.03.010. PMC 3345076. PMID 22430756.
  36. ^ Ahmed N, Maines-Bandiera S, Quinn MA, Unger WG, Dedhar S, Auersperg N (2006). "Molecular pathways regulating EGF-induced epithelio- mesenchymal transition in human ovarian surface epithelium". Am J Physiol Cell Physiol. 290 (6): C1532–C1542. doi:10.1152/ajpcell.00478.2005. PMID 16394028.
  37. ^ Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). "The hallmarks of cancer". Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/s0092-8674(00)81683-9. PMID 10647931. S2CID 1478778.
  38. ^ Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). "Hallmarks of cancer: the next generation". Cell. 144 (5): 646–74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013. PMID 21376230.
  39. ^ Chaffer CL, Weinberg RA (March 2011). "A perspective on cancer cell metastasis". Science. 331 (6024): 1559–64. Bibcode:2011Sci...331.1559C. doi:10.1126/science.1203543. PMID 21436443. S2CID 10550070.
  40. ^ Ye X, Weinberg RA (November 2015). "Epithelial-Mesenchymal Plasticity: A Central Regulator of Cancer Progression". Trends in Cell Biology. 25 (11): 675–686. doi:10.1016/j.tcb.2015.07.012. PMC 4628843. PMID 26437589.
  41. ^ Massague J (2008). "TGFβ in cancer". Cell. 134 (2): 215–229. doi:10.1016/j.cell.2008.07.001. PMC 3512574. PMID 18662538.
  42. ^ Chu IM, Lai WC, Aprelikova O, El Touny LH, Kouros-Mehr H, Green JE (2013). "Expression of GATA3 in MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells induces a growth inhibitory response to TGFß". PLOS ONE. 8 (4): e61125. Bibcode:2013PLoSO...861125C. doi:10.1371/journal.pone.0061125. PMC 3620110. PMID 23577196.
  43. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2017). "Two novel atypical PKC inhibitors; ACPD and DNDA effectively mitigate cell proliferation and epithelial to mesenchymal transition of metastatic melanoma while inducing apoptosis". Int. J. Oncol. 51 (5): 1370–1382. doi:10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393. PMID 29048609.
  44. ^ Ratnayake WS, Apostolatos CA, Apostolatos AH, Schutte RJ, Huynh MA, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2018). "Oncogenic PKC-ι activates Vimentin during epithelial-mesenchymal transition in melanoma; a study based on PKC-ι and PKC-ζ specific inhibitors". Cell Adhes. Migr. 12 (5): 447–463. doi:10.1080/19336918.2018.1471323. PMC 6363030. PMID 29781749.
  45. ^ Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F (August 2007). "Chemoresistance to paclitaxel induces epithelial-mesenchymal transition and enhances metastatic potential for epithelial ovarian carcinoma cells". International Journal of Oncology. 31 (2): 277–83. doi:10.3892/ijo.31.2.277. PMID 17611683.
  46. ^ Ricciardi M, Zanotto M, Malpeli G, Bassi G, Perbellini O, Chilosi M, et al. (March 2015). "Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) induced by inflammatory priming elicits mesenchymal stromal cell-like immune-modulatory properties in cancer cells". British Journal of Cancer. 112 (6): 1067–75. doi:10.1038/bjc.2015.29. PMC 4366889. PMID 25668006.
  47. ^ Mani SA, Guo W, Liao MJ, Eaton EN, Ayyanan A, Zhou AY, Brooks M, Reinhard F, Zhang CC, Shipitsin M, Campbell LL, Polyak K, Brisken C, Yang J, Weinberg RA (2008). "The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells". Cell. 133 (4): 704–15. doi:10.1016/j.cell.2008.03.027. PMC 2728032. PMID 18485877.
  48. ^ Singh A, Settleman J (2010). "EMT, cancer stem cells and drug resistance: an emerging axis of evil in the war on cancer". Oncogene. 29 (34): 4741–4751. doi:10.1038/onc.2010.215. PMC 3176718. PMID 20531305.
  49. ^ Fischer KR, Durrans A, Lee S, Sheng J, Li F, Wong ST, et al. (November 2015). "Epithelial-to-mesenchymal transition is not required for lung metastasis but contributes to chemoresistance". Nature. 527 (7579): 472–6. Bibcode:2015Natur.527..472F. doi:10.1038/nature15748. PMC 4662610. PMID 26560033.
  50. ^ Zheng X, Carstens JL, Kim J, Scheible M, Kaye J, Sugimoto H, et al. (November 2015). "Epithelial-to-mesenchymal transition is dispensable for metastasis but induces chemoresistance in pancreatic cancer". Nature. 527 (7579): 525–530. Bibcode:2015Natur.527..525Z. doi:10.1038/nature16064. PMC 4849281. PMID 26560028.
  51. ^ a b Shamir ER, Pappalardo E, Jorgens DM, Coutinho K, Tsai WT, Aziz K, et al. (March 2014). "Twist1-induced dissemination preserves epithelial identity and requires E-cadherin". The Journal of Cell Biology. 204 (5): 839–56. doi:10.1083/jcb.201306088. PMC 3941052. PMID 24590176.
  52. ^ Jaguva Vasudevan AA, Hoffmann MJ, Beck ML, Poschmann G, Petzsch P, Wiek C, et al. (April 2019). "HDAC5 Expression in Urothelial Carcinoma Cell Lines Inhibits Long-Term Proliferation but Can Promote Epithelial-to-Mesenchymal Transition". International Journal of Molecular Sciences. 20 (9): 2135. doi:10.3390/ijms20092135. PMC 6539474. PMID 31052182.
  53. ^ Kepner N, Lipton A (February 1981). "A mitogenic factor for transformed fibroblasts from human platelets". Cancer Research. 41 (2): 430–2. PMID 6256066.
  54. ^ Möhle R, Green D, Moore MA, Nachman RL, Rafii S (January 1997). "Constitutive production and thrombin-induced release of vascular endothelial growth factor by human megakaryocytes and platelets". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (2): 663–8. Bibcode:1997PNAS...94..663M. doi:10.1073/pnas.94.2.663. PMC 19570. PMID 9012841.
  55. ^ Li JJ, Huang YQ, Basch R, Karpatkin S (February 2001). "Thrombin induces the release of angiopoietin-1 from platelets". Thrombosis and Haemostasis. 85 (2): 204–6. doi:10.1055/s-0037-1615677. PMID 11246533.
  56. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (June 1983). "Transforming growth factor-beta in human platelets. Identification of a major storage site, purification, and characterization". The Journal of Biological Chemistry. 258 (11): 7155–60. doi:10.1016/S0021-9258(18)32345-7. PMID 6602130.
  57. ^ Oft M, Heider KH, Beug H (November 1998). "TGFbeta signaling is necessary for carcinoma cell invasiveness and metastasis". Current Biology. 8 (23): 1243–52. doi:10.1016/s0960-9822(07)00533-7. PMID 9822576. S2CID 18536979.
  58. ^ Bakewell SJ, Nestor P, Prasad S, Tomasson MH, Dowland N, Mehrotra M, et al. (November 2003). "Platelet and osteoclast beta3 integrins are critical for bone metastasis". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (24): 14205–10. Bibcode:2003PNAS..10014205B. doi:10.1073/pnas.2234372100. PMC 283570. PMID 14612570.
  59. ^ Camerer E, Qazi AA, Duong DN, Cornelissen I, Advincula R, Coughlin SR (July 2004). "Platelets, protease-activated receptors, and fibrinogen in hematogenous metastasis". Blood. 104 (2): 397–401. doi:10.1182/blood-2004-02-0434. PMID 15031212.
  60. ^ Hernandez E, Lavine M, Dunton CJ, Gracely E, Parker J (June 1992). "Poor prognosis associated with thrombocytosis in patients with cervical cancer". Cancer. 69 (12): 2975–7. doi:10.1002/1097-0142(19920615)69:12<2975::aid-cncr2820691218>3.0.co;2-a. PMID 1591690.
  61. ^ Zeimet AG, Marth C, Müller-Holzner E, Daxenbichler G, Dapunt O (February 1994). "Significance of thrombocytosis in patients with epithelial ovarian cancer". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 170 (2): 549–54. doi:10.1016/s0002-9378(94)70225-x. PMID 8116711.
  62. ^ Ikeda M, Furukawa H, Imamura H, Shimizu J, Ishida H, Masutani S, et al. (April 2002). "Poor prognosis associated with thrombocytosis in patients with gastric cancer". Annals of Surgical Oncology. 9 (3): 287–91. doi:10.1245/aso.2002.9.3.287. PMID 11923136.
  63. ^ Shimada H, Oohira G, Okazumi S, Matsubara H, Nabeya Y, Hayashi H, et al. (May 2004). "Thrombocytosis associated with poor prognosis in patients with esophageal carcinoma". Journal of the American College of Surgeons. 198 (5): 737–41. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2004.01.022. PMID 15110807.
  64. ^ a b c Erpenbeck L, Schön MP (April 2010). "Deadly allies: the fatal interplay between platelets and metastasizing cancer cells". Blood. 115 (17): 3427–36. doi:10.1182/blood-2009-10-247296. PMC 2867258. PMID 20194899.
  65. ^ Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, La Jeunesse CM, Flick MJ, Kombrinck KW, et al. (January 2005). "Platelets and fibrin(ogen) increase metastatic potential by impeding natural killer cell-mediated elimination of tumor cells". Blood. 105 (1): 178–85. doi:10.1182/blood-2004-06-2272. PMID 15367435.
  66. ^ Gay LJ, Felding-Habermann B (February 2011). "Contribution of platelets to tumour metastasis". Nature Reviews. Cancer. 11 (2): 123–34. doi:10.1038/nrc3004. PMC 6894505. PMID 21258396.
  67. ^ Thiery JP (June 2002). "Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression". Nature Reviews. Cancer. 2 (6): 442–54. doi:10.1038/nrc822. PMID 12189386. S2CID 5236443.
  68. ^ a b Yingling JM, Blanchard KL, Sawyer JS (December 2004). "Development of TGF-beta signalling inhibitors for cancer therapy". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (12): 1011–22. doi:10.1038/nrd1580. PMID 15573100. S2CID 42237691.
  69. ^ Zou J, Luo H, Zeng Q, Dong Z, Wu D, Liu L (June 2011). "Protein kinase CK2α is overexpressed in colorectal cancer and modulates cell proliferation and invasion via regulating EMT-related genes". Journal of Translational Medicine. 9: 97. doi:10.1186/1479-5876-9-97. PMC 3132712. PMID 21702981.
  70. ^ Gowda C, Sachdev M, Muthusami S, Kapadia M, Petrovic-Dovat L, Hartman M, et al. (2017). "Casein Kinase II (CK2) as a Therapeutic Target for Hematological Malignancies". Current Pharmaceutical Design. 23 (1): 95–107. doi:10.2174/1381612822666161006154311. PMID 27719640.
  71. ^ "CX-4945 Granted Orphan Drug Designation". Oncology Times. 39 (5): 23. 10 March 2017. doi:10.1097/01.cot.0000514203.35081.69. ISSN 0276-2234.
  72. ^ Bhola NE, Balko JM, Dugger TC, Kuba MG, Sánchez V, Sanders M, et al. (March 2013). "TGF-β inhibition enhances chemotherapy action against triple-negative breast cancer". The Journal of Clinical Investigation. 123 (3): 1348–58. doi:10.1172/JCI65416. PMC 3582135. PMID 23391723.
  73. ^ a b Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (15 October 2014). "Novel clinical therapeutics targeting the epithelial to mesenchymal transition". Clinical and Translational Medicine. 3: 35. doi:10.1186/s40169-014-0035-0. PMC 4198571. PMID 25343018.
  74. ^ a b c d Rupaimoole R, Slack FJ (March 2017). "MicroRNA therapeutics: towards a new era for the management of cancer and other diseases". Nature Reviews. Drug Discovery. 16 (3): 203–222. doi:10.1038/nrd.2016.246. PMID 28209991. S2CID 22956490.
  75. ^ Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M (December 2005). "Silencing of microRNAs in vivo with 'antagomirs'". Nature. 438 (7068): 685–9. Bibcode:2005Natur.438..685K. doi:10.1038/nature04303. PMID 16258535. S2CID 4414240.
  76. ^ Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T, Harada K, et al. (14 May 2013). "miR-655 Is an EMT-suppressive microRNA targeting ZEB1 and TGFBR2". PLOS ONE. 8 (5): e62757. Bibcode:2013PLoSO...862757H. doi:10.1371/journal.pone.0062757. PMC 3653886. PMID 23690952.
  77. ^ a b c Rothschild SI (4 March 2014). "microRNA therapies in cancer". Molecular and Cellular Therapies. 2: 7. doi:10.1186/2052-8426-2-7. PMC 4452061. PMID 26056576.
  78. ^ Lv H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J (August 2006). "Toxicity of cationic lipids and cationic polymers in gene delivery". Journal of Controlled Release. 114 (1): 100–9. doi:10.1016/j.jconrel.2006.04.014. PMID 16831482.
  79. ^ Gershengorn MC, Hardikar AA, Wei C, et al. (2004). "Epithelial-to-mesenchymal transition generates proliferative human islet precursor cells". Science. 306 (5705): 2261–2264. Bibcode:2004Sci...306.2261G. doi:10.1126/science.1101968. PMID 15564314. S2CID 22304970.
  80. ^ Gershengorn MC, Geras-Raaka E, Hardikar AA, et al. (2005). "Are better islet cell precursors generated by epithelial-to-mesenchymal transition?". Cell Cycle. 4 (3): 380–382. doi:10.4161/cc.4.3.1538. PMID 15711124.
  81. ^ Atouf F, Park CH, Pechhold K, et al. (2007). "No evidence for mouse pancreatic beta-cell epithelial-mesenchymal transition in vitro". Diabetes. 56 (3): 699–702. doi:10.2337/db06-1446. PMID 17327438.
  82. ^ Chase LG, Ulloa-Montoya F, Kidder BL, et al. (2007). "Islet-derived fibroblast-like cells are not derived via epithelial-mesenchymal transition from Pdx-1 or insulin-positive cells". Diabetes. 56 (1): 3–7. doi:10.2337/db06-1165. PMID 17110468.
  83. ^ Morton RA, Geras-Raaka E, Wilson LM, et al. (2007). "Endocrine precursor cells from mouse islets are not generated by epithelial-to-mesenchymal transition of mature beta cells". Mol Cell Endocrinol. 270 (1–2): 87–93. doi:10.1016/j.mce.2007.02.005. PMC 1987709. PMID 17363142.
  84. ^ Russ HA, Bar Y, Ravassard P, et al. (2008). "In vitro proliferation of cells derived from adult human beta-cells revealed by cell-lineage tracing". Diabetes. 57 (6): 1575–1583. doi:10.2337/db07-1283. PMID 18316362.
  85. ^ Russ HA, Ravassard P, Kerr-Conte J, et al. (2009). "Epithelial-mesenchymal transition in cells expanded in vitro from lineage-traced adult human pancreatic beta cells". PLOS ONE. 4 (7): e6417. Bibcode:2009PLoSO...4.6417R. doi:10.1371/journal.pone.0006417. PMC 2712769. PMID 19641613.
  86. ^ a b Joglekar MV, Joglekar VM, Joglekar SV, et al. (2009). "Human fetal pancreatic insulin-producing cells proliferate in vitro". J Endocrinol. 201 (1): 27–36. doi:10.1677/joe-08-0497. PMID 19171567.
  87. ^ Jolly MK, Boareto M, Huang B, Jia D, Lu M, Ben-Jacob E, et al. (1 January 2015). "Implications of the Hybrid Epithelial/Mesenchymal Phenotype in Metastasis". Frontiers in Oncology. 5: 155. arXiv:1505.07494. Bibcode:2015arXiv150507494J. doi:10.3389/fonc.2015.00155. PMC 4507461. PMID 26258068.
  88. ^ Nakaya Y, Sheng G (November 2013). "EMT in developmental morphogenesis". Cancer Letters. 341 (1): 9–15. doi:10.1016/j.canlet.2013.02.037. PMID 23462225.
  89. ^ a b Tian XJ, Zhang H, Xing J (August 2013). "Coupled reversible and irreversible bistable switches underlying TGFβ-induced epithelial to mesenchymal transition". Biophysical Journal. 105 (4): 1079–89. arXiv:1307.4732. Bibcode:2013BpJ...105.1079T. doi:10.1016/j.bpj.2013.07.011. PMC 3752104. PMID 23972859.
  90. ^ a b Zhang J, Tian XJ, Zhang H, Teng Y, Li R, Bai F, et al. (September 2014). "TGF-β-induced epithelial-to-mesenchymal transition proceeds through stepwise activation of multiple feedback loops". Science Signaling. 7 (345): ra91. doi:10.1126/scisignal.2005304. PMID 25270257. S2CID 19143040.
  91. ^ a b Lu M, Jolly MK, Levine H, Onuchic JN, Ben-Jacob E (November 2013). "MicroRNA-based regulation of epithelial-hybrid-mesenchymal fate determination". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (45): 18144–9. Bibcode:2013PNAS..11018144L. doi:10.1073/pnas.1318192110. PMC 3831488. PMID 24154725.
  92. ^ Savagner P (October 2010). "The epithelial-mesenchymal transition (EMT) phenomenon". Annals of Oncology. 21 Suppl 7: vii89-92. doi:10.1093/annonc/mdq292. PMC 3379967. PMID 20943648.
  93. ^ Jia D, Jolly MK, Tripathi SC, Den Hollander P, Huang B, Lu M, et al. (2017). "Distinguishing mechanisms underlying EMT tristability". Cancer Convergence. 1 (1): 2. arXiv:1701.01746. Bibcode:2017arXiv170101746J. doi:10.1186/s41236-017-0005-8. PMC 5876698. PMID 29623961.
  94. ^ Jolly MK, Tripathi SC, Jia D, Mooney SM, Celiktas M, Hanash SM, et al. (May 2016). "Stability of the hybrid epithelial/mesenchymal phenotype". Oncotarget. 7 (19): 27067–84. doi:10.18632/oncotarget.8166. PMC 5053633. PMID 27008704.

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